登记号	CTR20213367
相关登记号
药物名称	LOXO-305片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤
试验专业题目	一项在未经治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者中比较Pirtobrutinib（LOXO-305）与苯达莫司汀联合利妥昔单抗的III 期、开放、随机研究（BRUIN-CLL-313）
试验通俗题目	一项在未经治疗的CLL/SLL 患者中比较Pirtobrutinib（LOXO-305）与苯达莫司汀联合利妥昔单抗的III 期研究
试验方案编号	LOXO-BTK-20023（J2N-OX-JZNP）	方案最新版本号	5.0
版本日期:	2024-02-14	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	赵博宇	联系人座机	020-28296426	联系人手机号	18686935609
联系人Email	Herman.zhao@iqvia.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-中国上海市徐汇区枫林路420号2楼B18室 艾昆纬医药科技（上海）有限公司	联系人邮编	610041

主要目的：评价Pirtobrutinib 单药治疗（A 组）与BR（B 组）相比的PFS。 次要目的：根据ORR 和至事件结局发生的时间，评价A 组与B 组相比的有效性； 评价各治疗组的安全性和耐受性; 根据患者报告的结局，评价A 组与B 组相比的有效性; 三级或探索性目的：评估各治疗组医疗资源的使用情况，包括住院和急诊科就诊、输血和生长因子支持治疗 探索Pirtobrutinib 血浆暴露量与所选疗效和安全性结局的关系; 比较治疗组之间通过EORTC QLQ-C30和EQ-5D-5L测量的HRQoL

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据iwCLL 2018标准，确诊为需要治疗的CLL/SLL 2 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-2分 3 器官功能完整 4 血小板 ≥75 × 109/L（对于证实有骨髓浸润的患者：≥50 × 109/L）、血红蛋白≥8 g/dL，中性粒细胞绝对计数≥0.75 × 109/L 5 肾功能：肌酐清除率估计值 ≥40 mL/min
排除标准	1 入组前任何时间已知或怀疑发生Richter转化 2 既往接受过CLL/SLL全身治疗 3 存在17p缺失 4 中枢神经系统（CNS）受累 5 存在未控制的活动性自身免疫性血细胞减少症（例如，自身免疫性溶血性贫血 [AIHA]、特发性血小板减少性紫癜[ITP]） 6 重大心血管疾病 7 活动性乙型肝炎或丙型肝炎 8 活动性巨细胞病毒（CMV）感染 9 活动性未控制的全身性感染 （病毒、细菌、真菌或寄生虫 10 已知存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，无论分化簇4（CD4）计数如何 11 同时使用其他试验用药物或抗癌治疗（激素治疗除外） 12 需要使用华法林或其他维生素K拮抗剂进行抗凝治疗的患者 13 随机分组前28天内接种活疫苗 14 存在以下超敏反应的患者：已知对Pirtobrutinib或苯达莫司汀的任何成分或辅料存在超敏反应，包括速发严重过敏反应，既往对利妥昔单抗有严重超敏反应

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 英文通用名:Pirtobrutinib 商品名称:无 剂型:片剂 规格:25mg/片, 50mg/片, 100mg /片 用法用量:200mg,PO，QD 用药时程:连续用药，28天为一周期, 直至PD或出现不可接受的毒性 2 中文通用名:无 英文通用名:Pirtobrutinib 商品名称:无 剂型:片剂 规格:25mg/片, 50mg/片, 100mg /片 用法用量:200mg,PO，QD 用药时程:连续用药，28天为一周期, 直至PD或出现不可接受的毒性 3 中文通用名:无 英文通用名:Pirtobrutinib 商品名称:无 剂型:片剂 规格:25mg/片, 50mg/片, 100mg /片 用法用量:200mg,PO，QD 用药时程:连续用药，28天为一周期, 直至PD或出现不可接受的毒性 4 中文通用名:利妥昔单抗 英文通用名:Rituximab 商品名称:美罗华 剂型:注射液 规格:500mg/50ml /瓶 用法用量:第 1 周期第 1 天 （C1D1） 375 mg/m2，然后 500 mg/m2，IV，C1D1 给予 375 mg/m2，然后第 2至 6 周期，每个周期第 1 天给予500 mg/m2，28 天为一周期 用药时程:28天为一周期，共6周期。 5 中文通用名:利妥昔单抗 英文通用名:Rituximab 商品名称:美罗华 剂型:注射液 规格:500mg/50ml /瓶 用法用量:第 1 周期第 1 天 （C1D1） 375 mg/m2，然后 500 mg/m2，IV，C1D1 给予 375 mg/m2，然后第 2至 6 周期，每个周期第 1 天给予500 mg/m2，28 天为一周期 用药时程:28天为一周期，共6周期。 6 中文通用名:苯达莫司汀 英文通用名:Bendamustine 商品名称:无 剂型:注射用浓缩液粉末 规格:100mg/瓶 用法用量:90mg/㎡，IV，第 1 至 6 周期，每个周期第 1天和第 2 天给予 90 mg/m2，28天为一周期 用药时程:28天为一周期，共6周期

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:利妥昔单抗 英文通用名:Rituximab 商品名称:美罗华 剂型:注射剂 规格:500mg/50ml /瓶 用法用量:第 1 周期第 1 天 （C1D1） 375 mg/m2，然后 500 mg/m2，IV，C1D1 给予 375 mg/m2，然后第 2至 6 周期，每个周期第 1 天给予500 mg/m2，28 天为一周期 用药时程:28天为一周期，共6周期。 2 中文通用名:苯达莫司汀 英文通用名:Bendamustine 商品名称:无 剂型:注射用浓缩液粉末 规格:100mg/瓶 用法用量:90mg/㎡，IV，第 1 至 6 周期，每个周期第 1天和第 2 天给予 90 mg/m2，28天为一周期 用药时程:28天为一周期，共6周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Pirtobrutinib（A组）相比苯达莫司汀和利妥昔单抗（B组）的无进展生存期（PFS） 最多约 5 年 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价A 组相比B 组的有效性：无进展生存期（PFS） 最多约 5 年 有效性指标 2 评价A 组相比B 组的有效性：总生存期（OS） 最多约 5 年 有效性指标 3 评价A 组相比B 组的有效性：至下次治疗时间（TTNT） 最多约 5 年 有效性指标 4 评价A 组相比B 组的有效性：总缓解率（ORR） 最多约 5 年 有效性指标 5 评价A 组相比B 组的有效性：缓解持续时间（DOR） 最多约 5 年 有效性指标 6 评价A 组与 B 组相比在患者报告的疾病相关症状方面的有效性 最多约 5 年 有效性指标 7 评价 A 组与 B 组相比在患者报告的身体机能方面的有效性 最多约 5 年 有效性指标

有 有

1	姓名	李建勇	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13951877733	Email	Lijianyonglm@126.com	邮政地址	江苏省-南京市-中国江苏省南京市鼓楼区广州路300号
	邮编	210029	单位名称	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院 ）

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院 ）	李建勇	中国	江苏省	南京市
2	四川大学华西医院	邹立群	中国	四川省	成都市
3	北京医院	刘辉	中国	北京市	北京市
4	北京大学第三医院	克晓燕	中国	北京市	北京市
5	河南省肿瘤医院	周可树	中国	河南省	郑州市
6	北京大学第一医院	董玉君	中国	北京市	北京市
7	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
8	天津市肿瘤医院/天津医科大学肿瘤医院	邱立华	中国	天津市	天津市
9	安徽省肿瘤医院/安徽省立医院西区	丁凯阳	中国	安徽省	合肥市
10	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
11	中南大学湘雅医院	赵谢兰	中国	湖南省	长沙市
12	中国医学科学院血液病医院	易树华	中国	天津市	天津市
13	广州医科大学附属肿瘤医院	金川	中国	广东省	广州市
14	上海市同仁医院	刘立根	中国	上海市	上海市
15	重庆大学附属肿瘤医院	李杰平	中国	重庆市	重庆市
16	内蒙古医科大学附属医院	黄彬涛	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
17	广州医科大学附属第一医院	黄振倩	中国	广东省	广州市
18	华中科技大学同济医学院附属协和医院	崔国惠	中国	湖北省	武汉市
19	中国医科大学附属盛京医院	杨威	中国	辽宁省	沈阳市
20	杭州市余杭区第一人民医院	张越峰	中国	浙江省	杭州市
21	海南省人民医院	林丽娥	中国	海南省	海口市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2021-10-19
2	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2023-06-13
3	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2024-12-24

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 50 ； 国际: 250 ；
已入组人数	国内: 50 ； 国际: 282 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-04-24；     国际：2021-09-23；
第一例受试者入组日期	国内：2022-05-19；     国际：2021-12-06；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息