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出境医 / 临床实验 / 可耐受顺铂治疗的MIBC中围手术期EV+帕博利珠单抗 vs 新辅助化疗

可耐受顺铂治疗的MIBC中围手术期EV+帕博利珠单抗 vs 新辅助化疗

登记号 CTR20213351 试验状态 进行中
申请人联系人 杨双 首次公示信息日期 2021-12-31
申请人名称 Merck Sharp & Dohme Corp./ 默沙东研发（中国）有限公司/ MSD Ireland（Carlow）
一、题目和背景信息
登记号 CTR20213351
相关登记号
药物名称 帕博利珠单抗注射液   曾用名:MK-3475注射液,Pembrolizumab注射液
药物类型 生物制品
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 肌层浸润性膀胱癌（MIBC）
试验专业题目 一项在可耐受顺铂治疗的肌层浸润性膀胱癌受试者中评价围手术期Enfortumab Vedotin联合帕博利珠单抗（MK-3475）治疗对比吉西他滨联合顺铂新辅助治疗的III期、随机、开放性研究（KEYNOTE-B15/EV-304）
试验通俗题目 可耐受顺铂治疗的MIBC中围手术期EV+帕博利珠单抗 vs 新辅助化疗
试验方案编号 KEYNOTE-B15 / EV-304 方案最新版本号 B15-03/EV-304
版本日期: 2023-02-06 方案是否为联合用药 是
二、申请人信息
申请人名称
1
2
3
联系人姓名 杨双 联系人座机 020-38163955 联系人手机号
联系人Email shuang.yang3@merck.com 联系人邮政地址 北京市-北京市-朝阳区容达路21号 联系人邮编 100012
三、临床试验信息
1、试验目的
在≥18岁男性或女性，经组织学确认的肌层浸润性膀胱癌，临床分期为T2-T4aN0M0或T1-T4aN1M0的受试者中，比较A组（围手术期EV+帕博利珠单抗和根治性膀胱切除术[RC] + 盆腔淋巴结清扫术[PLND]）与B组（吉西他滨+顺铂新辅助化疗和RC + PLND）的无事件生存期（EFS）
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 开放 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 通过BICR（中心病理学和/或中心影像学评估）确认诊断为尿路上皮癌（临床分期为T2-T4aN0M0或T1-T4aN1M0），主要组织学类型为尿路上皮癌（≥50%）并评估PD-L1表达水平（CPS≥10或CPS <10，对于无法评估的PD-L1，参见入选标准#4）。
2 BICR通过影像学检查（胸部/腹部/盆腔的CT或MRI）确认的临床非转移性膀胱癌（N≤1，M0）
3 泌尿科医生和/或肿瘤科医生认为适合进行RC + PLND，并同意接受附录9中引用的美国泌尿学会（AUA）/美国放射肿瘤学会（ASTRO）/美国临床肿瘤学会（ASCO）/泌尿外科肿瘤学会（SUO）指南所规定的根治性目的标准RC + PLND（如果适用，还包括前列腺切除术）
4 行膀胱肿瘤TUR活检（在入组[签署ICF]前60天[+14天]内获得），提交中心病理学进行评估的组织样本，足以完成尿路上皮组织学确认和PD-L1表达检测。（如果无法评估样本中的PD-L1表达，则将该受试者分配至CPS <10组进行分层）
5 男性或女性，签署书面知情同意时，年龄满18岁
6 如果男性受试者同意在干预期间以及最后一次研究干预后一定时间内（每种研究干预体内消除所需最短时间）遵守以下要求，则可参加本研究。针对每种研究干预，避孕持续时间如下： Enfortumab Vedotin：180天 吉西他滨/顺铂：95天 帕博利珠单抗：0天（无要求）
7 如果女性受试者没有怀孕或哺乳，并且至少符合以下情况之一，则可参加本研究。针对每种研究干预，避孕持续时间如下： - Enfortumab Vedotin：180天 - 吉西他滨/顺铂：180天 - 帕博利珠单抗：120天
8 提供参与本研究的书面知情同意书（受试者或监护人，如果适用）。
9 ECOG体能状态为0或1。
10 根据表6中定义，具有充分的器官功能。
排除标准
1 在本研究随机分组之前，已知尚有其他非尿路上皮来源的活动性恶性肿瘤或在本研究随机化前3年内接受积极抗癌治疗。
2 已经接受过针对MIBC的任何全身性治疗、放化疗和/或放疗。 注：允许针对NMIBC的既往治疗-膀胱灌注治疗（例如，膀胱灌注卡介苗（BCG）或化疗）。不允许接受针对NMIBC的既往全身性治疗（包括但不限于使用帕博利珠单抗等抗PD-1/L1治疗）
3 通过影像学检查发现有≥N2疾病或转移性疾病（M1）
4 不耐受顺铂治疗，定义为符合以下任一标准： - 肾功能损伤，测定或计算所得CrCl <60 mL/min（通过以下方法之一计算：Cockcroft-Gault方法、MDRD公式或24小时尿液采集） - ECOG体能状态≥2 - CTCAE v.5.0定义为≥2级周围神经病 - CTCAE v 5.0定义为≥2级听力损伤（没有相应临床症状的≥2级听力损伤听力异常，不需要被排除）；筛选时不要求进行听力测试；研究者可以自行决定是否进行该测试 - 纽约心脏协会（NYHA）III级或更严重的心脏衰竭（https://manual.jointcommission.org/releases/TJC2016A/DataElem0439.html）
5 既往已接受过一种抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物治疗或接受过另一种直接靶向刺激性或共抑制性T细胞受体的药物治疗（例如，CTLA-4、OX-40，CD137）。
6 既往在随机化之前3年内，接受过全身抗癌治疗，包括试验用药物（之前曾接受EV或其他基于MMAE的ADC的受试者将被排除）
7 已接受过任何膀胱放疗
8 已接受了部分膀胱切除术旨在切除任何NMIBC或MIBC
9 在第一次研究干预之前30天内接种了活疫苗或减毒活疫苗。允许接种灭活疫苗
10 目前正在参加或在第一次本研究干预之前4周内已经参加过,试验用药物的研究或使用了试验用器械
11 有≥2级感觉或运动神经病
12 诊断出免疫缺陷或第一次研究干预之前7天内接受慢性全身类固醇治疗（每天剂量超过10 mg泼尼松当量）或任何其他形式的免疫抑制治疗。在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇。允许肾上腺功能不全的受试者使用生理替代剂量（10 mg/天泼尼松当量）
13 对帕博利珠单抗和/或其任何辅料有重度（≥3级）超敏反应
14 已知对EV药物制剂中所含的任何辅料（包括组氨酸、海藻糖二水合物和聚山梨酯20）有重度（≥3级）超敏反应
15 对顺铂和/或吉西他滨和/或其任何辅料有重度（≥3级）超敏反应
16 有活动性角膜炎或角膜溃疡。如果研究者认为浅层点状角膜炎得到了适当治疗，则允许该病受试者参与研究
17 有活动性自身免疫疾病，在过去2年中进行了必需的全身性治疗（即，使用改善病情药物、皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代治疗（例如，针对肾上腺、垂体功能不全等的甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代治疗）不被认为是全身性治疗，因此是允许的
18 有控制不佳的糖尿病病史。控制不佳的糖尿病定义为HbA1c≥8％或HbA1c为7％至<8％，且有没有其他可解释的相关糖尿病症状（多尿或烦渴）
19 既往存在需要类固醇治疗的（非感染性）肺部炎症病史或目前有肺部炎症
20 有需要全身性治疗的活动性感染。感染治愈后，可对受试者重新筛选一次。 注：允许常规预防性抗菌用药，并且允许纳入接受预防性治疗的无症状性慢性感染受试者
21 已知有HIV感染史。除非当地卫生机构强制要求，否则不需要进行HIV检查
22 有已知乙型肝炎（定义为对HBsAg有反应性）或已知活动性丙型肝炎病毒感染（定义为检测到HCV-RNA[定性]）病史
23 具有任何可能混淆研究结果、干扰受试者参与全程研究的任何疾病、治疗或实验室异常的既往病史或当前证据，或者，根据研究者的判定，参与研究不符合受试者的最佳利益
24 已知有精神或药物滥用障碍，这些障碍将影响受试者配合完成研究要求的能力
25 在预计研究持续时间（从筛选访视至入选标准#6和#7所述时间段）内已怀孕或正在哺乳，或预期要怀孕或生育子女
26 已经接受了同种异体组织/实体器官移植
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:帕博利珠单抗注射液
英文通用名:Pembrolizumab Injection
商品名称:可瑞达 		剂型:注射剂
规格:100mg/4ml
用法用量:静脉输注，200mg，Q3W
用药时程:17个周期
2 中文通用名:注射用enfortumab vedotin
英文通用名:enfortumab vedotin for injection
商品名称:NA 		剂型:注射剂
规格:30mg, 1 vial/kit
用法用量:静脉输注，1.25 mg/kg，每周期第1和第8天
用药时程:8个周期
3 中文通用名:帕博利珠单抗注射液
英文通用名:Pembrolizumab Injection
商品名称:可瑞达 		剂型:注射剂
规格:100mg/4ml
用法用量:静脉输注，200mg，Q3W
用药时程:17个周期
4 中文通用名:注射用enfortumab vedotin
英文通用名:enfortumab vedotin for injection
商品名称:NA 		剂型:注射剂
规格:30mg, 1 vial/kit
用法用量:静脉输注，1.25 mg/kg，每周期第1和第8天
用药时程:8个周期
5 中文通用名:注射用enfortumab vedotin
英文通用名:enfortumab vedotin for injection
商品名称:NA 		剂型:注射剂
规格:30mg, 1 vial/kit
用法用量:静脉输注，1.25 mg/kg，每周期第1和第8天
用药时程:8个周期
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:吉西他滨
英文通用名:Gemcitabine
商品名称:健泽 		剂型:注射液
规格:1000mg/支
用法用量:静脉输注，第1天和第8天，1000 mg/m2
用药时程:4个周期
2 中文通用名:注射用顺铂
英文通用名:Cisplatin
商品名称:NA 		剂型:冻干粉
规格:20mg/支
用法用量:静脉输注，70 mg/m2 Q3W
用药时程:4个周期
3 中文通用名:注射用盐酸吉西他滨
英文通用名:Gemcitabine Hydrochloride for Injection
商品名称:健择 		剂型:注射剂
规格:1000mg/支
用法用量:静脉输注，第1天和第8天，1000 mg/m2
用药时程:4个周期
4 中文通用名:注射用顺铂
英文通用名:Cisplatin for Injection
商品名称:NA 		剂型:冻干粉
规格:20mg/支
用法用量:静脉输注，70 mg/m2 Q3W
用药时程:4个周期
5 中文通用名:注射用盐酸吉西他滨
英文通用名:Gemcitabine Hydrochloride for Injection
商品名称:泽菲 		剂型:注射剂
规格:1000mg/支
用法用量:静脉输注，第1天和第8天，1000 mg/m2
用药时程:4个周期
6 中文通用名:注射用顺铂
英文通用名:Cisplatin for Injection
商品名称:NA 		剂型:冻干粉
规格:20mg/支
用法用量:静脉输注，70 mg/m2 Q3W
用药时程:4个周期
7 中文通用名:注射用盐酸吉西他滨
英文通用名:Gemcitabine Hydrochloride for Injection
商品名称:泽菲 		剂型:注射剂
规格:1000mg/支
用法用量:静脉输注，第1天和第8天，1000 mg/m2
用药时程:4个周期
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 无事件生存期：从随机分组至首次发生以下事件的时间： 术前发生无法根治手术的影像学疾病进展 受试者因残留肌层浸润病灶和/或存在影像学病灶不能手术 术中留有大体残留病灶 术后局部或远处复发 死亡 最多约5年 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 病理完全缓解（pCR）率：根据盲态中心病理学评估，来自RC + PLND的受检组织中无存活肿瘤细胞（pT0N0） 最多约42个月 有效性指标
2 总生存期（OS）：定义为从随机分组至任何原因死亡的时间 最多约5年 有效性指标
3 无病生存期（DFS）：定义为从术后基线扫描至首次发生以下任何一种情况的时间： - BICR通过CT或MRI和/或活检评估发现有局部或远处复发 - 任何原因死亡 约从12个月到5 年 有效性指标
4 病理降期（pDS）率：定义为根据中心病理学评估，来自RC + PLND的受检组织中疾病分期<pT2（包括pT0、pTis、pTa和pT1）且N0的受试者 最多约42个月 有效性指标
5 安全性和耐受性： - 受试者发生不良事件（AE） - 受试者因AE而停用研究药物 - 受试者发生围手术期并发症 最多约5年 安全性指标
6 健康相关生活质量（HRQoL）较基线变化和至恶化时间：包括较基线变化EORTC QLQ-C30、BCI、EQ-5D-5L视觉模拟评分（VAS）、 EQ-5D-5L VAS 最多约5年 有效性指标+安全性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 叶定伟 学位 博士 职称 主任医师
电话 021-64175590-1805 Email dwyeli@163.com 邮政地址 上海市-上海市-东安路270号
邮编 200032 单位名称 复旦大学附属肿瘤医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家或地区 省（州） 城市
1 复旦大学附属肿瘤医院 叶定伟 中国 上海市 上海市
2 上海交通大学医学院附属仁济医院 薛蔚 中国 上海市 上海市
3 南京鼓楼医院 郭宏骞 中国 江苏省 南京市
4 湖南省肿瘤医院 韩惟青 中国 湖南省 长沙市
5 中山大学肿瘤防治中心 周芳坚 中国 广东省 广州市
6 南通市肿瘤医院 王小林 中国 江苏省 南通市
7 中山大学孙逸仙纪念医院 林天歆 中国 广东省 广州市
8 Fakultni Nemocnice Olomouc Melichar, Bohuslav 捷克共和国 Olomouc Olomouc
9 Fakultni Thomayerova nemocnice Buchler, Tomas 捷克共和国 Praha 4 Praha 4
10 Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne Katolicka, Jana 捷克共和国 Brno-mesto Brno
11 CHU Jean Minjoz Thiery-Vuillemin, Antoine 法国 Doubs Besancon
12 Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopole POUESSEL, Damien 法国 Haute-Garonne Toulouse
13 CHU La Timone Deville, Jean 法国 Bouches-du-Rhone Marseille
14 Polyclinique du Bois AMELA, Yaovi Eric 法国 Nord Lille
15 CHU Limoges Hopital Dupuytren pestre munier, julia 法国 Haute-Vienne Limoges
16 CHU de Brest -Site Hopital Morvan Auberger, Benjamin 法国 Finistere Brest
17 Centre Hospitalier Regional du Orleans Meunier, Jerome 法国 Loiret Orleans
18 Hopital Diaconesses Croix Saint Simon Serrate, Camille 法国 Paris Paris
19 Gustave Roussy Loriot, Yohann 法国 Val-de-Marne Villejuif
20 Caritas Krankenhaus St. Josef Schnabel, Marco 德国 Bayern Regensburg
21 Krankenhaus Martha Maria Halle-Doelau Seseke, Florian 德国 Sachsen-Anhalt Halle
22 Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus Propping, Stefan 德国 Sachsen Dresden
23 Kath. Krankenhaus Marienhospital. Universitaetsklinik Roghmann, Florian 德国 Nordrhein-Westfalen Herne
24 Universitaetsklinikum Freiburg Gratzke, Christian 德国 Baden-Wurttemberg Freiburg
25 Universitaetsklinikum Muenster Boegemann, Martin 德国 Nordrhein-Westfalen Muenster
26 ATTIKON GENERAL UNIVERSITY HOSPITAL Bamias, Aristotelis 希腊 Attiki Chaidari
27 University General Hospital of Larissa Kotsakis, Athanasios 希腊 Thessalia Larissa
28 General Hospital of Athens ZAGOURI, FLORA 希腊 Attiki ATHENS
29 Ospedali Riuniti Umberto I GM Lancis G Salesi Berardi, Rossana 意大利 Ancona Ancona
30 AOU San Luigi Gonzaga di Orbassano Buttigliero, Consuelo 意大利 Piemonte Orbassano (TO)
31 IRCCS Ospedale San Raffaele Necchi, Andrea 意大利 Milano Milano
32 Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona - Ospedale Borgo Trento Zivi, Andrea 意大利 Verona Verona
33 Presidio Ospedaliero Santa Maria delle Grazie Facchini, Gaetano 意大利 Napoli Pozzuoli
34 Istituto Oncologico Veneto IRCCS-Oncologia Medica 1 Maruzzo, Marco 意大利 Padova Padova
35 Narodowy Instytut Onkologii Wiechno, Pawel 波兰 Mazowieckie Warszawa
36 Wojewodzki Szpital im. Sw. Ojca Pio w Przemyslu Kuc, Kamil 波兰 Podkarpackie Przemysl
37 Szpital Wojewodzki im. Mikolaja Kopernika Kwiatkowski, Mariusz 波兰 Zachodniopomorskie Koszalin
38 CHLO, EPE - Hospital de Sao Francisco Xavier Mourao, Ana 葡萄牙 Lisboa Lisboa
39 Centro Hospitalar e Universitario de Coimbra Nunes, Pedro 葡萄牙 Coimbra Coimbra
40 Hospital Geral de Santo Antonio Febra, Joana 葡萄牙 Porto Porto
41 Inst. Portugues de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil EPE Cardoso, Catarina 葡萄牙 Lisboa Lisboa
42 Cardiomed SRL Cluj-Napoca Cainap, Calin 罗马尼亚 Cluj Cluj-Napoca
43 Institutul Oncologic Prof.Dr. Ion Chiricuta Cluj-Napoca Cebotaru, Cristina 罗马尼亚 Cluj Cluj Napoca
44 Institutul Oncologic Prof.Dr. Ion Chiricuta Cluj-Napoca Ciuleanu, Tudor 罗马尼亚 Cluj Cluj-Napoca
45 SC Focus Lab Plus SRL Iordan, Ingrid 罗马尼亚 Bucuresti Bucuresti
46 Policlinica Oncomed SRL Negru, Serban 罗马尼亚 Timis Timisoara
47 S.C. Centrul de Oncologie Sf. Nectarie SRL Schenker, Michael 罗马尼亚 Dolj Craiova
48 SC Radiotherapy Center Cluj SRL Ungureanu, Andrei 罗马尼亚 Cluj Comuna Floresti
49 Hospital Clinico Universitario San Carlos de Madrid Puente Vazquez, Javier 西班牙 Madrid Madrid
50 Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta Sala Gonzalez, Nuria 西班牙 Cataluna Girona
51 Hospital Universitario Central de Asturias Alvarez-Fernandez, Carlos 西班牙 Asturias Oviedo
52 Xarxa Assistencial Universitaria Manresa Domenech Santasusana, Montserrat 西班牙 Barcelona Manresa
53 Hospital Universitario Insular de Gran Canaria Gomez de Liano Lista, Alfonso 西班牙 Las Palmas Las Palmas de Gran Canaria
54 Hospital Germans Trias i Pujol. ICO de Badalona Font Pous, Albert 西班牙 Barcelona Badalona
55 Hospital Virgen del Rocio Perez Valderrama, Begona 西班牙 Sevilla sevilla
56 CHUS - Hospital Clinico Universitario-Servicio de Oncologia Anido Herranz, Urbano 西班牙 La Coruna santiago de compostela
57 Hospital Universitari Vall d'Hebron-Departamento de Oncologia- VHIO Morales Barrera, Rafael 西班牙 Cataluna Barcelona
58 Lyell McEwin Hospital Hocking, Christopher 澳大利亚 South Australia Woodville South
59 Mater Hospital Brisbane Oliveira, Niara 澳大利亚 Queensland South Brisbane
60 Jewish General Hospital McPherson, Victor 加拿大 QC Montreeal
61 Moncton Hospital Abdelsalam, Mahmoud 加拿大 NB Moncton
62 Ottawa Hospital Research Institute Bosse, Dominick 加拿大 ON Ottawa
63 BC Cancer - Vancouver Center Eigl, Bernie 加拿大 BC Vancouver
64 Rambam Health Care Campus-Oncology Peer, Avivit 以色列 Haifa Haifa
65 Rabin Medical Center-Oncology Rosenbaum, Eli 以色列 Petah-Tikva Petah-Tikva
66 Sheba Medical Center-ONCOLOGY Raanan, Berger 以色列 Ramat Gan Ramat Gan
67 Hirosaki University Hospital Narita, Takuma 日本 Aomori Hirosaki
68 University of Tsukuba Hospital Kandori, Shuya 日本 Ibaraki Tsukuba
69 Tohoku University Hospital Kawasaki, Yoshihide 日本 Miyagi Sendai
70 Keio University Hospital Matsumoto, Kazuhiro 日本 Tokyo Tokyo
71 Tokyo Medical and Dental University Hospital Fujii, Yasuhisa 日本 Tokyo Tokyo
72 Kitasato University Hospital Matsumoto, Kazumasa 日本 Kanagawa Sagamihara
73 Kanagawa Cancer Center Kishida, Takeshi 日本 Kanagawa Yokohama
74 Yokohama City University Medical Center Uemura, Hiroji 日本 Kanagawa Yokohama
75 Kanazawa University Hospital Izumi, Kouji 日本 Ishikawa Kanazawa
76 Toyama University Hospital Kitamura, Hiroshi 日本 Toyama Toyama
77 Hamamatsu University Hospital Miyake, Hideaki 日本 Shizuoka Hamamatsu
78 Nagoya University Hospital Sano, Tomoyasu 日本 Aichi Nagoya
79 Gifu University Hospital Koie, Takuya 日本 Gifu Gifu
80 Osaka International Cancer Institute Nakayama, Masashi 日本 Osaka Osaka
81 Osaka City University Hospital Kato, Minoru 日本 Osaka Osaka
82 Okayama University Hospital Edamura, Kohei 日本 Okayama Okayama
83 Nagasaki University Hospital Sakai, Hideki 日本 Nagasaki Nagasaki
84 Seoul National University Hospital Ku, Ja Hyeon 韩国 Seoul Jongno-gu
85 Asan Medical Center Hong, Bumshik 韩国 Seoul Seoul
86 Chonnam National University Hwasun Hospital Jung, Seung Il 韩国 Jeonranamdo Hwasun-Gun
87 Kyungpook National University Chilgok Hospital Kim, Tae Hwan 韩国 Taegu-Kwangyokshi Daegu
88 Seoul National University Bundang Hospital Oh, Jong Jin 韩国 Kyonggi-do Seongnam-si
89 Gachon University Gil Medical Center Park, Inkeun 韩国 Incheon Incheon
90 Sarawak General Hospital Ab Jalil, Hadi 马来西亚 Sarawak Kuching
91 University Malaya Medical Centre Saad, Marniza 马来西亚 Kuala Lumpur Lembah Pantai
92 Sunway Medical Centre Abdullah, Nik Muhd Aslan 马来西亚 Selangor Petaling Jaya
93 Altay Regional Oncology Dispensary Varlamov, Sergey 俄罗斯 Altayskiy kray Barnaul
94 Scientific Research Oncology Institute n.a. N.N.Petrov Nosov, Alexander 俄罗斯 Sankt-Peterburg Saint Petersburg
95 St.Petersburg State Medical Univ. n.a. acad. I.P.Pavlov Petrov, Sergey 俄罗斯 Sankt-Peterburg Saint Petersburg
96 St.Petersburg Clinical Hospital RAS Seyitkuliev, Artur 俄罗斯 Sankt-Peterburg Saint Petersburg
97 National Medical Research Centre of Oncology named after N.N. Blokhin Matveev, Vsevolod 俄罗斯 Moskva Moscow
98 Sverdlovsk Regional Oncology Hospital Shirokova, Oksana 俄罗斯 Sverdlovskaya oblast Ekaterinburg
99 Sverdlovsky Regional Clinical hospital #1 Tevs, Dmitry 俄罗斯 Sverdlovskaya oblast Ekaterinburg
100 National Medical Research Radiology Centre Karyakin, Oleg 俄罗斯 Kaluzskaja oblast Obninsk
101 Volgograd Regional Uronephrological Center Perlin, Dmitry 俄罗斯 Volgogradskaya oblast Volgograd
102 First Moscow State Medical University n.a. I.M.Sechenov Enikeev, Dmitry 俄罗斯 Moskva Moscow
103 Volga District Medical Center Atduev, Vagif 俄罗

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