登记号	CTR20213332
相关登记号
药物名称	IM19 嵌合抗原受体T细胞注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发或难治性套细胞淋巴瘤患者
试验专业题目	评估IM19 CAR-T细胞治疗复发或难治CD19阳性套细胞淋巴瘤患者的安全性和有效性的I/II期临床研究
试验通俗题目	CAR-T细胞治疗复发或难治套细胞淋巴瘤患者的I/II期临床研究
试验方案编号	SD46	方案最新版本号	V4.1
版本日期:	2022-10-18	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	吴非	联系人座机	010-62886890	联系人手机号	15801390058
联系人Email	wufei@imunopharm.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区杏石口路80号益园文创基地B1区3层	联系人邮编	100195

主要目的：评估IM19 CAR-T细胞治疗复发或难治CD19 阳性套细胞淋巴瘤患者的安全性和疗效。 次要目的：评估IM19 CAR-T细胞治疗复发或难治的CD19阳性套细胞淋巴瘤患者的除90天ORR外的其它疗效指标、药代动力学特征及免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:I/II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 复发或难治的套细胞淋巴瘤患者，经细胞学或组织学确诊为CD19阳性，对患者既往治疗情况的规定如下： a.需至少二线治疗后复发、未缓解或进展； b.至少两个周期的含 CD20 单抗的治疗（如受试者对 CD20 单抗过敏，则 CD20 治疗周期可为两次以下）； c.至少两个周期的含蒽环类药物或苯达莫司汀的治疗； d.BTK抑制剂治疗失败[除外不适用（如全剂量抗凝或心律失常史等）或不耐受情况（过敏或剂量减少后仍不能耐受治疗或出现难以控制的毒性）]； 2 患者必须有可评估的疾病证据（根据Lugano2014标准）； 3 年龄≥18岁； 4 预计生存期3个月以上； 5 ECOG评分0-1分； 6 既往治疗导致的毒性已稳定或恢复到≤1级（研究者判断无临床意义的情况除外）； 7 育龄妇女在试验开始前血妊娠试验阴性，并同意在试验期间直至最后一次随访采取有效的避孕措施者；伴侣具有生育能力的男性受试者同意在试验期间直至最后一次随访采取有效的避孕措施； 8 血细胞分析（3天内未进行过输血治疗）：血红蛋白( Hb)≥80g/L；中性粒细胞(ANC) >1×10^9/L；血小板(PLT)≥50×10^9/L；淋巴细胞绝对数＞0.3×10^9/L； 9 肝、肾、心、肺功能满足以下要求：肌酐清除率≥30ml/min或血清肌酐≤ 1.5 ×正常值上限（ULN）；ALT≤2.5×ULN，总胆红素≤1.5×ULN（对于患有吉尔伯特氏综合征或淋巴瘤侵犯肝脏的受试者，ALT ≤5×ULN，总胆红素≤3×ULN）；左心室射血分数≥ 50%，无临床意义的ECG结果；非吸氧状态下血氧饱和度＞92%； 10 血管通路足以进行细胞采集，对于已有中心静脉导管的患者管路可用； 11 自愿参加本试验并签署知情同意书者。
排除标准	1 中枢神经系统受累的淋巴瘤患者； 2 既往接受过异体干细胞移植或器官移植的患者； 3 淋巴瘤侵犯心房或心室的患者； 4 有压迫症状的浆膜腔积液（如胸腔积液、腹腔积液）； 5 开始筛选前2年内，需要系统性免疫抑制剂治疗的自身免疫性疾病（如克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性狼疮）； 6 急性或慢性移植物抗宿主病（GVHD）； 7 既往接受过抗CD19靶点治疗（除非CD19靶点检测仍为阳性）； 8 既往接受过CAR-T细胞治疗； 9 细胞采集前4周内用过研究药物。但试验治疗期间无效或疾病进展，并且在细胞采集前已至少经过5个半衰期则允许入组； 10 细胞采集前6 周内接受过放疗，包括大骨髓区，如胸骨或骨盆。受试者放疗部位病情进展，或其它未照射部位存在 PET 阳性病灶，才有资格入组； 11 IM19 CAR-T细胞回输前6周内接受过供者淋巴细胞输注（DLI）； 12 IM19 CAR-T细胞回输前若使用过抗 PD1、PD-L1 等免疫治疗，最后一次用药后至IM19 CAR-T细胞回输前必须至少经过 5 个半衰期； 13 既往或筛选时有临床意义的 CNS 疾病，例如癫痫、癫痫性发作、脑血管病（缺血/出血）、脑水肿、可逆性后部白质脑病、瘫痪、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑器质性综合征或精神疾病； 14 开始筛选前6周内进行过自体移植； 15 活动性乙型肝炎或丙型肝炎病毒，定义为：乙肝表面抗原（HBsAg）阳性；乙肝核心抗体（HBcAb ）阳性且外周血HBV- DNA检测高于检测下限的受试者；丙型肝炎病毒抗体（HCVAb）阳性且外周血HCV-RNA阳性者；艾滋病病毒、梅毒感染者； 16 活动性EB病毒和巨细胞病毒，定义为：EB病毒血清中IgM抗体阳性或IgM抗体阴性但EBV-DNA高于正常值的受试者；巨细胞病毒（CMV）血清中IgM抗体阳性或IgM抗体阴性但CMV-DNA高于正常值的受试者； 17 开始筛选前6周内接种过活疫苗； 18 开始筛选前6个月内有心肌梗死史，心脏血管成形术或支架置入术，不稳定型心绞痛，活动性心律失常或其他有临床意义的心脏疾病； 19 开始筛选前6个月内有症状性深静脉血栓形成或肺栓塞史； 20 非黑色素性皮肤癌或原位癌（例如：子宫颈、膀胱、乳房）以外的恶性肿瘤病史（除非处于无病状态已至少超过3年）； 21 需要静脉注射抗菌药物控制的或不可控的感染（真菌、细菌、病毒或其他），对于单纯性尿路感染以及细菌性咽炎，如果研究者评估通过治症治疗可以控制，则可以入组； 22 由研究者判断受试者存在任何影响遵守方案的因素，或不愿意或不能遵守研究方案中所要求的程序。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:IM19 嵌合抗原受体T细胞注射液 英文通用名:IM19 CAR-T cells injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:50ml 用法用量:静脉滴注 100×10^6 CAR-T cells、 200×10^6 CAR-T cells 用药时程:单次或两次给药
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 IM19 CAR-T细胞回输后28天内与IM19 CAR-T细胞回输相关的不良事件发生率，异常有临床意义的实验室检查结果，包括剂量限制性毒性（ DLT） IM19 CAR-T细胞回输至回输后28天 安全性指标 2 IM19 CAR-T细胞回输后90天客观缓解率（ORR） IM19 CAR-T细胞回输至回输后90天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 IM19 CAR-T细胞回输后28天与180天ORR，无进展生存期（PFS），缓解持续时间（DOR），总生存期（OS） IM19 CAR-T细胞回输至回输后28天、180天 有效性指标 2 IM19 CAR-T细胞在受试者外周血中的存留量与存留时间 IM19 CAR-T细胞回输至回输后720天 有效性指标 3 检测IM19 CAR-T细胞抗药抗体（ADA） IM19 CAR-T细胞回输至回输后720天 安全性指标

无 有

1	姓名	景红梅	学位	医学博士	职称	教授
	电话	15611908428	Email	jinghm70481@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区花园北路49号
	邮编	100191	单位名称	北京大学第三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
2	中国医科大学附属第一医院	颜晓菁	中国	辽宁省	沈阳市
3	北京医院	刘辉	中国	北京市	北京市
4	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	修改后同意	2021-11-08
2	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2021-12-20
3	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2022-06-24
4	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2022-11-02

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 68 ；
已入组人数	国内: 5 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-01-05；
第一例受试者入组日期	国内：2022-03-02；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息