登记号	CTR20213322
相关登记号	CTR20180314
药物名称	HL-085胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	BRAFV600突变转移性结直肠癌患者
试验专业题目	评价HL-085联合维莫非尼片治疗转移性结直肠癌（mCRC）患者的有效性和安全性的开放性、多中心Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	评价HL-085联合维莫非尼片治疗转移性结直肠癌（mCRC）的Ⅱ期临床试验
试验方案编号	HL-085-201	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2022-03-18	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2
联系人姓名	田红旗	联系人座机	021-51323990	联系人手机号
联系人Email	tianhq@kechowpharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市	联系人邮编	201203

Ⅱa期研究 主要目的： ？ 评价HL-085联合维莫非尼片治疗转移性结直肠癌（mCRC）患者的疗效，基于由研究者根据实体瘤评价标准（RECIST）v1.1评估的客观缓解率（ORR）。 Ⅱb期研究 主要目的： ？ 评价HL-085联合维莫非尼片治疗BRAF V600E突变的mCRC患者的疗效，基于由独立影像评审委员会(IRC)根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 筛选前自愿签署书面知情同意书； 2 签署知情同意书时年龄≥18周岁，男性或女性； 3 mCRC患者：a）经病理组织学/细胞学确诊；且，b）经1线或2线治疗疾病进展或不能耐受，或不适合现有1线治疗者（适用于Ⅱa期）；经1线或2线治疗疾病进展或不能耐受者（适用于Ⅱb期）； 4 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST V1.1），至少有一个可测量的病灶； 5 ECOG体力状况评分0分或1分； 6 预期生存期大于3个月； 7 能够口服药物； 8 具有充分的骨髓和器官功能
排除标准	1 既往使用过RAS抑制剂，RAF抑制剂，MEK抑制剂； 2 既往或筛选时有视网膜疾病； 3 心脏功能受损或临床意义显著的心脑血管疾病临床无法控制的疾病； 4 既往或目前存在CK升高相关的神经肌肉类疾病（例如炎症性肌病、肌营养不良、肌萎缩性侧索硬化、脊髓性肌萎缩症、横纹肌溶解综合征）； 5 肝功能受损，定义为Child-Pugh B级或C级； 6 既往抗癌治疗之后毒性反应尚未恢复到0或者1级水平（脱发、色素沉着和2级化疗相关神经毒性除外）； 7 治疗开始前7天内，或研究期间需要使用影响细胞色素P450（CYP）酶活性者，如CYP2C9、CYP3A4的强诱导剂、强抑制剂，正在服用经CYP1A2代谢的治疗窗较窄的药物；

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HL-085胶囊 英文通用名:HL-085 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:0.5mg 用法用量:口服，12mg/次，每日两次（BID） 用药时程:21天为一个给药周期，连续用药直至出现不可耐受的毒性、疾病进展（PD）、撤回知情同意、开始新的抗肿瘤治疗、死亡、失访或研究终止/结束； 2 中文通用名:HL-085胶囊 英文通用名:HL-085 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:2mg 用法用量:口服，12mg/次，每日两次（BID） 用药时程:21天为一个给药周期，连续用药直至出现不可耐受的毒性、疾病进展（PD）、撤回知情同意、开始新的抗肿瘤治疗、死亡、失访或研究终止/结束； 3 中文通用名:HL-085胶囊 英文通用名:HL-085 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:6mg 用法用量:口服，12mg/次，每日两次（BID） 用药时程:21天为一个给药周期，连续用药直至出现不可耐受的毒性、疾病进展（PD）、撤回知情同意、开始新的抗肿瘤治疗、死亡、失访或研究终止/结束； 4 中文通用名:HL-085胶囊 英文通用名:HL-085 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:3mg 用法用量:口服，12mg/次，BID；9mg/次，BID；其他剂量 用药时程:21天为一个给药周期，连续用药直至出现不可耐受的毒性、疾病进展（PD）、撤回知情同意、开始新的抗肿瘤治疗、死亡、失访或研究终止/结束； 5 中文通用名:HL-085胶囊 英文通用名:HL-085 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:6mg 用法用量:口服，12mg/次，BID；9mg/次，BID；其他剂量 用药时程:21天为一个给药周期，连续用药直至出现不可耐受的毒性、疾病进展（PD）、撤回知情同意、开始新的抗肿瘤治疗、死亡、失访或研究终止/结束； 6 中文通用名:维莫非尼片 英文通用名:Vemuraferib film-coated tablets 商品名称:佐博伏/Zelboraf 剂型:片 规格:240mg 用法用量:随餐或空腹状态口服给药。720mg/次，BID 用药时程:21天为一个给药周期，连续用药直至出现不可耐受的毒性、疾病进展（PD）、撤回知情同意、开始新的抗肿瘤治疗、死亡、失访或研究终止/结束；

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:维莫非尼片 英文通用名:Vemuraferib film-coated tablets 商品名称:佐博伏/Zelboraf 剂型:胶囊剂 规格:240mg 用法用量:随餐或空腹状态口服给药。720mg/次，BID 用药时程:21天为一个给药周期，连续用药直至出现不可耐受的毒性、疾病进展（PD）、撤回知情同意、开始新的抗肿瘤治疗、死亡、失访或研究终止/结束；

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 研究全程 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 研究全程 有效性指标 2 缓解持续时间（DoR） 研究全程 有效性指标 3 疾病控制率（DCR） 研究全程 有效性指标 4 总生存期（OS） 研究全程 有效性指标 5 安全性评估指标 研究全程无进展生存期（PFS） 安全性指标

无 有

1	姓名	沈琳	学位	医学硕士	职称	教授、主任医师
	电话	01088196561	Email	doctorshenlin@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	湖南省肿瘤医院	刘振洋	中国	湖南省	长沙市
3	浙江大学医学院附属第一医院	郑玉龙	中国	浙江省	杭州市
4	浙江大学医学院附属第二医院	房雪峰	中国	浙江省	杭州市
5	天津市肿瘤医院	巴一	中国	天津市	天津市
6	河南省肿瘤医院	王居峰	中国	河南省	郑州市
7	福建省肿瘤医院	范南峰	中国	福建省	福州市
8	中国医科大学附属第一医院	曲秀娟	中国	辽宁省	沈阳市
9	中山大学附属第六医院	邓艳红	中国	广东省	广州市
10	郑州大学第一附属医院	张伟杰	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-11-22
2	北京大学肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-04-22

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 186 ；
已入组人数	国内: 3 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-02-24；
第一例受试者入组日期	国内：2022-03-04；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息