登记号	CTR20213316
相关登记号
药物名称	曲氟尿苷替匹嘧啶片   曾用名:
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	转移性结直肠癌
试验专业题目	曲氟尿苷替匹嘧啶片在实体瘤患者中随机、开放、两制剂、两序列、四周期重复交叉生物等效性试验
试验通俗题目	曲氟尿苷替匹嘧啶片在实体瘤患者中的生物等效性研究
试验方案编号	ASKC371-BE-1	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-09-06	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	郭海方	联系人座机	025-85090621	联系人手机号	18762407693
联系人Email	guihaifang@ask-pharm.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁科学园科建路699号	联系人邮编	211112

主要目的：比较江苏奥赛康药业有限公司研制的曲氟尿苷替匹嘧啶片和日本Taiho Pharmaceutical Co.,Ltd.生产的曲氟尿苷替匹嘧啶片（商品名：Lonsurf®）在中国实体瘤患者中的药代动力学，评价两者是否具有生物等效性。 次要目的：评价受试制剂曲氟尿苷替匹嘧啶片和参比制剂Lonsurf®在中国实体瘤患者中的安全性与耐受性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能够理解并愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，签署知情同意书的受试者； 2 年龄 18～75 周岁（含边界值）的男性或女性； 3 组织病理学或细胞学明确诊断为恶性实体瘤的患者，包括结直肠癌、头颈部癌、非小细胞肺癌、乳腺癌，及未经手术的食管癌、胃癌和小肠癌等； 4 随机入组前两周内未接受过抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、分子靶向治疗、生物治疗、免疫治疗、中药治疗等）； 5 体重指数（BMI）18.5-28kg/m2（含临界值）； 6 美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）体能状态评分为0分或1分； 7 预期生存期≥3个月； 8 入选前7 天内获得的下列实验室检测值，具有适当的器官功能： a. 血常规检查应符合：血红蛋白（Hemoglobin，HB）≥90 g/L， 中性粒细胞绝对值（Absolute neutrophil count，ANC）≥1.5×109/L，血小板（Platelet，PLT）≥100×109/L； b. 肝功能检查应符合：血清总胆红素（Total bilirubin in serum， TBIL）≤1.5倍正常值上限（Upper limit of normal，ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶AST≤2.5×ULN，如伴肝转移，则ALT和AST≤5×ULN； 9 育龄期女性受试者血妊娠检查结果阴性，且必须同意在研究期间采取充分有效的避孕措施直至研究药物中止后6个月；有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在研究期间采取充分有效的避孕措施直至研究药物中止后6个月。
排除标准	1 已行胃切除术、肠切除术或造瘘的患者以及存在影响口服药物吸收的多种状况（比如吞咽困难、 消化道梗阻、慢性腹泻等）； 2 既往接受过曲氟尿苷替匹嘧啶片治疗或参加过曲氟尿苷替匹嘧啶片临床试验者； 3 对曲氟尿苷替匹嘧啶片及其成分有过敏史者； 4 患有2级以上心功能不全（经治疗后稳定四周以上除外）；6个月内发生过心肌梗死、不稳定型心绞痛，冠状动脉旁路移植术或支架植入；经治疗后不能稳定控制的心律失常或心电图（ECG）异常者； 5 脑血管意外（包括短暂脑缺血发作病史）者； 6 血糖控制不佳的糖尿病患者； 7 既往或现有严重的间质性肺炎患者； 8 既往或现有的半乳糖不耐受性遗传性疾病、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良 ； 9 存在无法缓解的中度或重度胸水、腹水； 10 存在中枢神经系统转移的体征和症状； 11 存在全身广泛性骨转移者； 12 有活动性感染者； 13 正在接受持续全身性类固醇激素治疗； 14 入选前4周内接受过大手术或计划在试验期间进行手术； 15 入选前2周内接受过输血； 16 国际标准化比值（INR）超出正常值范围；活化部分凝血酶时间（APTT）或/和凝血酶原时间（PT）＞1.5×正常值上限（ULN）； 17 有活动性胃或十二指肠溃疡或研究者判定的可能引起消化道出血或者穿孔的其他状况；筛选前4周内发生任何严重分级达到CTCAE5.0中2级或以上的出血事件或出现需要治疗的出血情况； 18 在使用研究药物前90天内曾经献血、有外伤伴活动性出血或作为受试者被采血样＞200ml者； 19 传染病四项筛查包括乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）、梅毒螺旋体特异性抗体（TP），任意一项阳性者； 20 酒精呼气试验＞0.0 mg/100ml者； 21 尿液药物筛查阳性者； 22 妊娠或哺乳期的女性或有生育计划的女性/男性； 23 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍的； 24 研究者判定的受试者不适宜参加本研究的其他因素。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:曲氟尿苷替匹嘧啶片 英文通用名:Trifluridine and Tipiracil Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:口服，每次60mg 用药时程:单次给药，每给药周期不少于7天，共4个周期交叉给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:曲氟尿苷替匹嘧啶片 英文通用名:Trifluridine and Tipiracil Tablets 商品名称:Lonsurf® 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:口服，每次60mg 用药时程:单次给药，每给药周期不少于7天，共4个周期交叉给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数 第一周期、第二周期、第三周期、第四周期 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件；严重不良事件；伴随用药；临床实验室结果的改变（血常规、尿常规、肝功能、肾功能、电解质、空腹血糖等）；生命体征测定；体格检查和12-导联心电图等结果 整个试验期间 安全性指标

无 有

1	姓名	田鑫	学位	Ph.D	职称	教授
	电话	13903830361	Email	tianx@zzu.edu.cn	邮政地址	河南省-郑州市-建设东路50号
	邮编	450052	单位名称	郑州大学第一附属医院

2	姓名	樊青霞	学位	Ph.D	职称	主任医师
	电话	13939039058	Email	fqx2243@126.com	邮政地址	河南省-郑州市-建设东路50号
	邮编	450052	单位名称	郑州大学第一附属医院

3	姓名	李洪涛	学位	本科	职称	副教授
	电话	13955298343	Email	540393865@qq.com	邮政地址	安徽省-蚌埠市-龙子湖区长淮路287号
	邮编	233000	单位名称	蚌埠医学院第一附属医院

4	姓名	周焕	学位	医学硕士	职称	副主任医师/副教授
	电话	13665527160	Email	zhouhuanbest@vip.163.com	邮政地址	安徽省-蚌埠市-龙子湖区长淮路287号
	邮编	233000	单位名称	蚌埠医学院第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	郑州大学第一附属医院	田鑫	中国	河南省	郑州市
2	郑州大学第一附属医院	樊青霞	中国	河南省	郑州市
3	蚌埠医学院第一附属医院	李洪涛	中国	安徽省	蚌埠市
4	蚌埠医学院第一附属医院	周焕	中国	安徽省	蚌埠市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	郑州大学第一附属医院科研和临床试验伦理委员会	同意	2021-11-02
2	蚌埠医学院第一附属医院临床医学研究伦理委员会	同意	2022-03-04

已完成

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 60 ；
实际入组总人数	国内: 60  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-03-04；
第一例受试者入组日期	国内：2022-03-06；
试验完成日期	国内：2023-01-28；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息