登记号	CTR20213265
相关登记号
药物名称	罗沙司他胶囊   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	治疗非髓系恶性肿瘤患者因化疗引起的贫血（CIA）
试验专业题目	一项评价正在接受化疗的非髓系恶性肿瘤受试者使用罗沙司他治疗贫血的有效性和安全性的随机、开放、阳性对照、多中心 III 期研究
试验通俗题目	无
试验方案编号	FGCL-4592-898	方案最新版本号	2.2 版
版本日期:	2022-09-27	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王明春	联系人座机	010-58141999	联系人手机号
联系人Email	ClinOps@fibrogen.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区建国门外大街光华东里8号中海广场中楼26层2601室	联系人邮编	100022

主要目的 主要目的是在接受多周期骨髓抑制性化疗治疗的非髓系恶性肿瘤受试者中评价罗沙司他治疗贫 血的有效性。次要目的 评价研究治疗期间血红蛋白（Hb）值的改变。评价罗沙司他对红细胞（RBC）输注需求的影响。 评价受试者健康相关生活质量（HRQoL）的变化。评价罗沙司他对化疗的影响。探索性目的 评价罗沙司他对以下生物指标的影响：网织红细胞、网织红细胞 Hb 含量、铁调素、血清 铁、铁蛋白、转铁蛋白、转铁蛋白饱和度（TSAT）、非饱和铁结合力（UIBC）和总铁结合 力（TIBC）。安全性目的 评价罗沙司他在受试者人群中的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄 ≥ 18 岁 2 经组织学或细胞学确诊为非髓系恶性肿瘤 3 骨髓抑制性化疗相关贫血，定义为筛选期 Hb ≤ 100 g/L，且经研究者判断有记录显示受试者在化疗开始后 Hb 水平降低 至少 10 g/L 4 计划入组（第 1 天）后同时接受至少 8 周的肿瘤治疗（骨髓抑制性化疗） 5 体重 ≥ 40 kg 6 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0、1 或 2 7 铁蛋白 ≥ 50 ng/mL 和TSAT ≥ 10% 8 入组时（第1 天）预期寿命 ≥ 6 个月 9 其伴侣有生育能力的男性受试者以及有生育能力的女性受试者（包括绝经不到 1 年的受试 者）在研究期间必须愿意使用一种医学上可接受的避孕方法(如避孕套、口服避孕药或宫内节育器)。无生育能力的女性被定义为： a. 绝经后女性（定义为至少 12 个月无月经，并且无其他医学原因）；在未使用激素避 孕药或激素替代疗法的 < 45岁女性中，可以通过卵泡刺激素（FSH）水平高且处于 绝经后范围来证实绝经后状态；或者 b. 在筛选前至少 6 周前行子宫切除术和/或双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或双侧 输卵管结扎/闭塞，或者； c. 患有先天性或获得性不育症 10 能够理解并签署知情同意书 （ICF）
排除标准	1 正在接受骨髓抑制性化疗且预期结局为治愈的肿瘤受试者 2 受试者单纯接受激素制剂、生物制剂、新型免疫抑制剂（例如，PD-1和 PD-L1 免疫检查 点抑制剂）或靶向生物疗法或放射治疗来治疗/控制其肿瘤。但如果化疗与这些药物联合用 药，则可以入组受试者 药，则可以入组受试者。 3 受试者的红细胞压积（HCT）≥ 36% 4 在随机化前4 周内接受过RBC 输注或ESA 治疗的受试者 5 受试者以下肝功能或肾功能检查结果异常： 丙氨酸氨基转移酶（AST）>3×正常值范围上限（ULN），或天冬氨酸氨基转移酶 （ALT）>3 × ULN，或总胆红素（TBL）>1.5 × ULN 的受试者不得入组本研究（如果 ALT/AST 在正常范围内，并且研究者认为无安全性问题，则可允许TBL 最高至 2 × ULN 的受试者入组）； 基于 4 变量 MDRD 方程估算的肾小球滤过率（eGFR）<30 mL/min 6 存在需要抗生素治疗的活动性全身感染 7 有严重心脏病病史，包括纽约心脏病学会（NYHA）分级为 III 级或IV 级的充血性心力衰 竭、未受控制的高血压或低血压，或可能使受试者面临血栓栓塞风险的严重瓣膜性或心内膜疾病病史 8 筛选前6 个月内发生过血栓栓塞事件（包括但不限于深静脉血栓形成[DVT]、肺栓塞、心肌 梗死、卒中、短暂性脑缺血发作[TIA]） 9 其他病因引起的具有临床意义的贫血，例如铁缺乏症、维生素B12 或叶酸缺乏症、自身免疫性贫血、溶血、出血，或镰状细胞性贫血或地中海贫血等遗传性贫血。 10 具有临床意义或未受控制的持续性炎症/自身免疫性疾病（例如，类风湿关节炎、克罗恩 病、乳糜泻等） 11 有严重肝病或活动性肝病史 12 计划在治疗期间行大手术 13 患有髓系恶性肿瘤（如慢性髓系白血病等）的受试者 14 在治疗第 1 天前 8 周内使用过任何研究性药物，或计划在参加临床试验期间使用这些药物 15 预期在研究期间使用氨苯砜 16 已知存在新型冠状病毒肺炎（COVID-19）、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、乙肝表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎病毒（HCV）抗体检查阳性已知存在新型冠状病毒肺炎（COVID-19）、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、乙肝表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎病毒（HCV）抗体检查阳性 17 对罗沙司他或赛博尔&reg;或任何产品成分过敏 18 不能吞服整个胶囊的受试者 19 研究者判断认为受试者会因任何原因而无法充分参与并完成研究，包括无法依从研究程序和治疗、成瘾或者任何其他相关的医疗状况 20 研究第 1 天前2 周内新增的中药和/或草药

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:罗沙司他 英文通用名:Roxadustat 商品名称:爱瑞卓 剂型:胶囊 规格:20mg,50mg 用法用量:每周3 次（TIW）口服罗沙司他，使血红蛋白水平达到100 - 120 g/L。 根据受试者的体重分组确定起始剂量。每个受试者的最大剂量不得超过3.5 mg/kg 或400 mg TIW，以较低者为准。按预先定义的剂量水平调整剂量，每4 周进行一次剂量调整/递增 用药时程:12 周，在治疗期间，红细胞生成过多时，可以随时降低剂量/暂停给药。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人促红素注射液(CHO细胞) 英文通用名:Recombinant Human Erythropoietin(CHO cell) 商品名称:赛博尔 剂型:注射液 规格:1.0ML/支 用法用量:每周3 次（TIW）皮下注射赛博尔？，使Hb 水平达到100 - 120 g/L 且避免HCT >36%。 起始剂量为150 IU/kg TIW皮下注射,根据说明书调整剂量 用药时程:12周，在治疗期间，红细胞生成过多时，可以随时降低剂量/暂停给药。如 整个化疗疗程在研究期间完成/终止，赛博尔应停药。 2 中文通用名:重组人促红素注射液(CHO细胞) 英文通用名:Recombinant Human Erythropoietin(CHO cell) 商品名称:赛博尔 剂型:注射液 规格:1.0ML/支 用法用量:每周3 次（TIW）皮下注射赛博尔，使Hb 水平达到100-120 g/L 且避免HCT>36%。起始剂量为150 IU/kg TIW皮下注射,根据说明书调整剂量 用药时程:12周，在治疗期间，红细胞生成过多时，可以随时降低剂量/暂停给药。如 整个化疗疗程在研究期间完成/终止，赛博尔应停药。 3 中文通用名:重组人促红素注射液(CHO细胞) 英文通用名:Recombinant Human Erythropoietin(CHO cell) 商品名称:赛博尔 剂型:注射液 规格:1.0ML/支 用法用量:每周3 次（TIW）皮下注射赛博尔，使Hb 水平达到100-120 g/L 且避免HCT >36%。起始剂量为150 IU/kgTIW皮下注射,根据说明书调整剂量 用药时程:12周，在治疗期间，红细胞生成过多时，可以随时降低剂量/暂停给药。如 整个化疗疗程在研究期间完成/终止，赛博尔应停药。 4 中文通用名:重组人促红素注射液(CHO细胞) 英文通用名:Recombinant Human Erythropoietin(CHO cell) 商品名称:赛博尔 剂型:注射液 规格:1.0ML/支 用法用量:每周3次（TIW）皮下注射赛博尔，使Hb 水平达到100-120 g/L且避免HCT >36%。起始剂量为150 IU/kg TIW皮下注射,根据说明书调整剂量 用药时程:12周，在治疗期间，红细胞生成过多时，可以随时降低剂量/暂停给药。如 整个化疗疗程在研究期间完 成/终止，赛博尔应停药。 5 中文通用名:重组人促红素注射液(CHO细胞) 英文通用名:Recombinant Human Erythropoietin(CHO cell) 商品名称:赛博尔 剂型:注射液 规格:1.0ML/支 用法用量:每周3次（TIW）皮下注射赛博尔，使Hb 水平达到100-120 g/L 且避免HCT >36%。起始剂量为150 IU/kgTIW皮下注射,根据说明书调整剂量 用药时程:12周，在治疗期间，红细胞生成过多时，可以随时降低剂量/暂停给药。如 整个化疗疗程在研究期间完 成/终止，赛博尔应停药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要有效性终点是第9-13 周平均Hb 水平较基线的平均变化。 9-13周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗期间，Hb较基线升高≥ 10 g/L的受试者比例。 治疗期间 有效性指标 2 从第5周至第13周治疗无应答的受试者比例，定义为需要RBC输注或Hb < 60 g/L。 5-13周 有效性指标 3 贫血导致化疗剂量减少或暂停的受试者比例。 基线-13周 有效性指标 4 第9周至13周通过癌症治疗的功能评估-贫血（FACT-An）问卷测量导出的FACT-An子量表评分，慢性病治疗功能评估-疲乏子量表评分（FACIT-F）和FACT-An总评分衡量的HRQoL平均值较基线的变化。 9-13周 有效性指标

有 有

1	姓名	陆舜	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-22200000	Email	shun_lu@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区淮海西路241号
	邮编	200052	单位名称	上海胸科医院

2	姓名	吴炅	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-64175590	Email	wujiong1122@vip.sina.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海胸科医院	陆舜	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属肿瘤医院	吴炅	中国	上海市	上海市
3	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
4	四川省肿瘤医院	李娟	中国	四川省	成都市
5	浙江省肿瘤医院	余新民	中国	浙江省	杭州市
6	华中科技大学同济医学院附属同济医院	褚倩	中国	湖北省	武汉市
7	湖南省肿瘤医院	陈建华	中国	湖南省	长沙市
8	安徽省肿瘤医院	刘虎	中国	安徽省	合肥市
9	辽宁省肿瘤医院	马锐	中国	辽宁省	沈阳市
10	广西壮族自治区人民医院	谢嫣嫣	中国	广西壮族自治区	南宁市
11	杭州市肿瘤医院	陈雪琴	中国	浙江省	杭州市
12	福建医科大学附属协和医院	林小燕	中国	福建省	福州市
13	山西省肿瘤医院	宋霞	中国	山西省	太原市
14	河南省肿瘤医院	王慧娟	中国	河南省	郑州市
15	山东第一医科大学附属肿瘤医院	郭其森	中国	山东省	济南市
16	上海市第五人民医院	钱凌	中国	上海市	上海市
17	江苏省人民医院	殷咏梅	中国	江苏省	南京市
18	烟台毓璜顶医院	孙萍	中国	山东省	烟台市
19	中山大学孙逸仙纪念医院	胡海	中国	广东省	广州市
20	中国医科大学附属第一医院	金波	中国	辽宁省	沈阳市
21	中国医科大学附属第一医院	滕月娥	中国	辽宁省	沈阳市
22	徐州市中心医院	戴秀梅	中国	江苏省	徐州市
23	佛山市第一人民医院	张华	中国	广东省	佛山市
24	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
25	内江市第二人民医院	刘宇	中国	四川省	内江市
26	株洲市中心医院	付挺	中国	湖南省	株洲市
27	中山大学孙逸仙纪念医院	李晶	中国	广东省	广州市
28	西安交通大学第二附属医院	张淑群	中国	陕西省	西安市
29	北京大学深圳医院	农巧红	中国	广东省	深圳市
30	德阳市人民医院	陈兆红	中国	四川省	德阳市
31	青岛大学附属医院	齐卫卫	中国	山东省	青岛市
32	北京大学肿瘤医院	赵军	中国	北京市	北京市
33	第三军医大学第二附属医院 （新桥医院）	朱波	中国	重庆市	重庆市
34	重庆市璧山人民医院	夏庆弟	中国	重庆市	重庆市
35	中国医学科学院肿瘤医院	胡兴胜	中国	北京市	北京市
36	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
37	兰州大学第二医院	宋飞雪	中国	甘肃省	兰州市
38	首都医科大学附属北京胸科医院	刘喆	中国	北京市	北京市
39	宁夏医科大学总医院	金向明	中国	宁夏回族自治区	银川市
40	嘉兴市第一医院	姜金	中国	浙江省	嘉兴市
41	宁波市第一医院	黄微娜	中国	浙江省	宁波市
42	萍乡市人民医院	彭济勇	中国	江西省	萍乡市
43	华中科技大学同济医学院附属协和医院	孟睿	中国	湖北省	武汉市
44	武汉市第四医院	冯刚	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院伦理委员会审查批件	同意	2021-11-11
2	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会批准函	同意	2021-11-19
3	上海市胸科医院伦理委员会审查批件	同意	2022-06-22
4	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会批准函	同意	2022-08-23
5	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会批准函	同意	2022-10-24
6	上海市胸科医院伦理委员会审查批件	同意	2022-11-09
7	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会批准函	同意	2022-11-28

已完成

目标入组人数	国内: 146 ；
已入组人数	国内: 159 ；
实际入组总人数	国内: 159  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-02-25；
第一例受试者入组日期	国内：2022-03-16；
试验完成日期	国内：2023-04-21；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息