登记号	CTR20213124
相关登记号
药物名称	ES104   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	结直肠癌
试验专业题目	ES104用于系统性治疗失败的不可手术切除的局部晚期或转移性结直肠癌患者的I/II期临床试验
试验通俗题目	ES104用于结直肠癌患者的I/II期临床试验
试验方案编号	ES104-1001	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-07-30	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	龚雪莉	联系人座机	021-50651310	联系人手机号
联系人Email	sydneygong@elpiscience.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区蔡伦路987号3层	联系人邮编	201203

评估ES104单药治疗在不可手术切除的局部晚期或转移性结直肠癌（CRC）受试者中的安全性和耐受性、药物代谢动力学（ PK）特征、群体药代动力学（ popPK）特征、免疫原性以及抗肿瘤疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:I/II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署 ICF（知情同意书）。 2 经病理学检查确诊的、不可手术切除的局部晚期或转移性结直肠腺癌，接受过系统性治疗且失败。 3 既往根据 RECIST v1.1版标准评估至少具有一个可测量病灶。 4 ECOG评分体能状态为 0或 1分。 5 预期寿命 ≥ 12周。 6 受试者必须有适当的器官功能，根据方案规定的实验室检查结果评估。 7 具有生育能力的男性和育龄期女性必须同意从签署知情同意书开始直至研究药物末次给药后 180天期间采取有效的避孕措施。
排除标准	1 研究药物首次给药前28天内接受过任何系统性抗肿瘤治疗。 2 已知对任何单克隆抗体或研究药物辅料有严重过敏史。 3 研究药物首次给药前28天内接受过或正在接受其他临床试验治疗（参与一项研究的总生存期随访除外）。 4 研究药物首次给药14天内使用过以治疗为目的的抗血小板药物或抗凝药物。 5 研究药物首次给药前28天内接受过活疫苗接种 。 6 既往有同种异体器官移植或异体外周血干细胞（PBSC）/ 骨髓移植治疗史。 7 在研究药物首次给药前，受试者在既往抗肿瘤治疗中发生的所有AEs尚未恢复到基线水平或≤ 1级（NCI CTCAE v5.0），方法规定的情况除外。 8 有活动性脑或脑膜转移。 9 研究药物首次给药前5年内合并其他原发性恶性肿瘤，方法规定的情况除外。 10 研究药物首次给药前28天内接受过重大手术或重大创伤性损伤（由研究者决定）。 11 过去5年内有方案规定的心血管疾病史。 12 有方案规定的出血相关病史。 13 存在严重、未愈合或裂开的伤口以及活动期溃疡或未经治疗的骨折。 14 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）病毒感染病史和/或获得性免疫缺陷综合症。 15 慢性乙型肝炎活动期或活动性丙型肝炎。 16 研究药物首次给药前14天患有需要系统性治疗的活动性感染。 17 妊娠期或哺乳期妇女。 18 已知有酗酒或药物滥用史。 19 研究者认为受试者并发症或其他情况可能影响对方案的依从性或不适合参加本研究。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:ES104注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:20mg/mL，10mL装于20mL透明玻璃瓶中 用法用量:根据受试者体重以10 mg/kg，每两周一次（Q2W）给药， 28天作为一个周期（每周期给药两次） 用药时程:直至疾病进展、发生不可耐受的不良事件、撤回知情同意书（ICF）、失访、死亡或研究结束，以先出现者为准。每例受试者最长治疗不超过24个月。起始剂量组。 2 中文通用名:ES104注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:20mg/mL，10mL装于20mL透明玻璃瓶中 用法用量:根据受试者体重以12.5 mg/kg，每两周一次（Q2W）给药， 28天作为一个周期（每周期给药两次） 用药时程:直至疾病进展、发生不可耐受的不良事件、撤回知情同意书（ICF）、失访、死亡或研究结束，以先出现者为准。每例受试者最长治疗不超过24个月。高剂量组 3 中文通用名:ES104注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:20mg/mL，10mL装于20mL透明玻璃瓶中 用法用量:根据受试者体重以RP2D剂量，每两周一次（Q2W）给药， 28天作为一个周期（每周期给药两次） 用药时程:直至疾病进展、发生不可耐受的不良事件、撤回知情同意书（ICF）、失访、死亡或研究结束，以先出现者为准。每例受试者最长治疗不超过24个月。RP2D剂量组

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期主要终点：不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）的发生率、严重程度以及与研究药物的相关性、实验室检查、生命体征、心电图（ECG）、美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）评分、体格检查等。 受试者入组后直至方案规定的时间 安全性指标 2 II期主要终点：研究者评估的客观缓解率（ORR，根据RECIST v1.1） 受试者自首次给药起，每8周（±7天）接受一次影像学抗肿瘤疗效评估 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期：药代动力学评估:Cmax、Tmax、AUClast、AUC0-tau、Cmin,ss、Cmax,ss、Cavg,ss 、AUC0-tau,ss、CLss、Rac_Cmax和Rac_AUC 受试者用药开始直至方案规定的时间 安全性指标 2 I期：抗ES104抗体（ADA）的发生率，各剂量组和总体产生抗ES104抗体的情况 受试者用药开始直至方案规定的时间 安全性指标 3 I期： 研究者评估的客观缓解率、疾病控制率、缓解持续时间、无进展生存时间、总生存时间 受试者自首次给药起，每8周（±7天）接受一次影像学抗肿瘤疗效评估 有效性指标 4 II期： 研究者评估的疾病控制率、缓解持续时间、无进展生存时间、总生存时间 受试者自首次给药起，每8周（±7天）接受一次影像学抗肿瘤疗效评估 有效性指标 5 II期：不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）的发生率、严重程度以及与研究药物的相关性、实验室检查、生命体征、心电图（ECG）、美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）评分、体格检查等 受试者入组后直至方案规定的时间 安全性指标 6 II期：药代动力学评估：包括但不限于 Cmin,ss、CL and Vd 受试者用药开始直至方案规定的时间 安全性指标 7 II期：抗ES104抗体（ADA）的发生率，各剂量组和总体产生抗ES104抗体的情况 受试者用药开始直至方案规定的时间 安全性指标

无 有

1	姓名	沈琳	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	010-88196358	Email	doctorshenlin@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜城路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	浙江省肿瘤医院	钟海均	中国	浙江省	杭州市
3	浙江大学医学院附属第二医院	袁瑛	中国	浙江省	杭州市
4	南昌大学第一附属医院	项晓军	中国	江西省	南昌市
5	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
6	湖南省肿瘤医院	刘振洋	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2021-10-18
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-11-02

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 58 ；
已入组人数	国内: 12 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-02-11；
第一例受试者入组日期	国内：2022-02-25；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息