登记号	CTR20213111
相关登记号
药物名称	FCN-098胶囊   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	NTRK基因融合阳性或TRK激酶区突变的晚期恶性肿瘤患者
试验专业题目	一项多中心、开放、单臂I期剂量探索研究，评价FCN-098在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步抗肿瘤活性
试验通俗题目	FCN-098 I 期剂量探索研究
试验方案编号	FCN-098-001	方案最新版本号	V1.3
版本日期:	2021-08-31	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	陈丹丹	联系人座机	023-63206000	联系人手机号	18911868607
联系人Email	dchen@fochon.com.cn	联系人邮政地址	重庆市-重庆市-重庆市渝北区杨柳路2号F栋复创医药	联系人邮编	401121

1、观察单次口服和连续口服FCN-098治疗无法手术切除的晚期实体瘤患者的安全性和耐受性； 2、确定FCN-098的最大耐受剂量（MTD）和II期临床研究推荐剂量（RP2D）和剂量限制性毒性（DLT）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 无法手术切除的、III期或IV期，经标准治疗失败的或无标准治疗的组织学或细胞学确诊的实体恶性肿瘤患者； 2 剂量爬坡：标准治疗失败后的晚期实体恶性肿瘤患者（NTRK基因融合阳性或存在TRK激酶区突变的患者优先入组）；剂量扩展：标准治疗治疗失败后的NTRK基因融合阳性或TRK激酶区突变的晚期实体恶性肿瘤患者；（注：NTRK基因融合阳性或存在TRK激酶区突变可以依据当地实验室阳性报告入组，但必须提供组织标本至中心实验室确认） 3 ECOG体力状况评分0或1分（剂量爬坡），0-2分（剂量扩展）； 4 能够在开始任何研究程序之前理解并愿意签署知情同意书； 5 预计生存期至少12周； 6 患者有足够的器官和骨髓功能：嗜中性粒细胞绝对值 ≥ 1.0 × 109/L（在7天内无G-CSF治疗）；血红蛋白 ≥ 80 g/L（在7天内无红细胞输注）；血小板 ≥ 75 × 109/L；血清总胆红素 ≤ 1.5 × 正常值上限（upper limit normal，ULN），具有Gilbert综合征的患者为 ≤ 3.0 × ULN；天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）≤ 2.5 × ULN；伴有肝转移的患者，AST、ALT均需 ≤ 5 × ULN；肌酐 < 1.5 × ULN或剂量爬坡患者肌酐清除率 ≥ 60 ml/min（肌酐清除率采用Cockroft-Gault公式计算），剂量扩展患者肌酐清除率 ≥ 45 ml/min；白蛋白 ≥ 3 g/dL； 7 根据RECIST 1.1版或RANO标准进行评估，至少有一个可评估病灶（剂量爬坡）；根据RECIST 1.1版或RANO标准进行评估，至少有一个可测量病灶（剂量扩展）（原发中枢神经系统肿瘤根据RANO标准定义，需有 ≥ 1个经MRI评估的可测量病灶，大小至少为10 mm或以上，并且出现于两个或以上 ≤ 5 mm层厚的切面中，测量不包括囊性空洞）。影像学评估需在入组前28天内完成，并且评估时患者的激素用量稳定至少5天或以上； 8 有生育能力的女性受试者必须在第一次研究药物给药前28天内进行的血清妊娠试验，且结果是阴性，并且同意在第一次研究药物给药前28天至最后一次研究药物给药后90天避孕；男性患者需接受结扎手术或同意从第一次试验药物给药前7天到最后一次给药后30天同意避孕并拒绝捐精；避孕方法失败率 < 1%/年，例如双重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕药；
排除标准	1 开始给药前4周内或5个半衰期内（视何者更短）接受过化疗、大手术治疗、放疗、抗肿瘤生物药物治疗、免疫治疗或参加过临床试验的患者，2周内或5个半衰期内（视何者更短）接受过酪氨酸激酶抑制剂或其它靶向药物治疗； 2 未控制或有症状的脑转移（无症状的或疾病控制稳定的中枢神经转移灶，且2周内无需使用激素治疗的患者允许入组）；有脊髓压迫症状的脊髓转移患者；原发中枢神经系统肿瘤患者允许入组； 3 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复（NCI-CTCAE 5.0 级别 ≥ 2级），神经毒性反应2级、脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外； 4 患者需要同时使用强CYP3A4抑制剂（除外6.8章节允许合用的药物）、诱导剂或敏感底物和CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9的敏感底物； 5 患者服用会延长QTc间期的药物（主要是Ia、Ic、III类抗心律失常药物）或存在延长QTc间期的风险因素； 6 吞咽困难，或患有吸收障碍综合征、或其他无法通过肠道吸收药物的疾病或影响FCN-098吸收的情况； 7 心脏功能和疾病符合下述情况之一： （1）筛查期在研究中心进行3次12导联心电图（electrocardiogram，ECG）测量，根据采用仪器的QTc公式计算三次平均值，间期男性 ≥ 450 ms、女性 ≥ 470 ms； （2）持续不可控的高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制在收缩压 > 150 mmHg，和/或舒张压 > 100 mmHg； （3）美国纽约心脏病学会（New York Heart Association，NYHA）分级 ≥ 3级的充血性心力衰竭； （4）研究者认为具有临床意义、明显异常而不适合入组本试验的心律失常，包括但不限于完全性左束支传导异常，II度房室传导阻滞； （5）筛选前6个月内有心梗发作或3个月内有中风病史； 8 伴活动性细菌、真菌或病毒感染，包括乙型肝炎（乙肝病毒表面抗原阳性且乙肝病毒DNA超过1000 IU/ml或符合研究中心诊断活动性乙肝感染标准）或丙型肝炎（丙肝病毒RNA阳性），人免疫缺陷病毒感染（HIV阳性）； 9 过去5年内罹患有入选适应症以外的恶性肿瘤，除外充分治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤的基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌； 10 怀孕期或哺乳期妇女，任何在试验过程中出现怀孕的患者需要退出治疗； 11 根据研究者的判断，排除任何不适合入组的情况，例如可能混淆研究结果、干扰患者参与研究程序、或伴有其他疾病、治疗或实验室异常的病史或当前证据不符合参加研究临床获益的。（如不可控制的糖尿病、活动性的或不可控制的感染等）。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:FCN-098胶囊 英文通用名:FCN-098 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:10 或 40 mg 用法用量:40 mg：空腹口服给药，Q12h或QD 用药时程:28天为一个周期，持续给药直至患者出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡 2 中文通用名:FCN-098胶囊 英文通用名:FCN-098 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:10 或 40 mg 用法用量:80 mg：空腹口服给药，Q12h或QD 用药时程:28天为一个周期，持续给药直至患者出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡 3 中文通用名:FCN-098胶囊 英文通用名:FCN-098 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:10 或 40 mg 用法用量:160 mg：空腹口服给药，Q12h或QD 用药时程:28天为一个周期，持续给药直至患者出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡 4 中文通用名:FCN-098胶囊 英文通用名:FCN-098 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:10 或 40 mg 用法用量:240 mg：空腹口服给药，Q12h或QD 用药时程:28天为一个周期，持续给药直至患者出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡 5 中文通用名:FCN-098胶囊 英文通用名:FCN-098 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:10 或 40 mg 用法用量:320 mg：空腹口服给药，Q12h或QD 用药时程:28天为一个周期，持续给药直至患者出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药期7天和连续给药期第一个治疗周期28天内的DLT的发生率； 单次给药期和第1个周期 安全性指标 2 确定最大耐受剂量和II期临床研究推荐剂量（RP2D） 整个试验期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 其他安全性终点 整个试验期 安全性指标 2 单次给药和多次给药后FCN-098及其代谢产物的PK参数 单次给药期和第1个周期 有效性指标+安全性指标 3 疗效终点：客观缓解率、无进展生存期、总生存期、1年OS率、至肿瘤缓解时间、缓解持续时间和临床获益率。 整个试验期 有效性指标

无 有

1	姓名	胡夕春	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13816110335	Email	xchu2009@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-东安路270路
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

2	姓名	张剑	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-64175590-86500	Email	Syner2000@163.com	邮政地址	上海市-上海市-东安路270路
	邮编	200030	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	胡夕春、张剑	中国	上海市	上海市
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
3	山东省肿瘤医院	李因涛	中国	山东省	济南市
4	中山大学孙逸仙纪念医院	李志花	中国	广东省	广州市
5	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-09-10

主动暂停 （申办方研发战略调整，选择暂停试验，与产品安全性和有效性无关）

目标入组人数	国内: 43 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 1  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-01-07；
第一例受试者入组日期	国内：2022-01-21；
试验暂停日期	国内：2022-05-13；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息