登记号	CTR20213031
相关登记号
药物名称	依折麦布瑞舒伐他汀钙片（Ⅰ）
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	高胆固醇血症
试验专业题目	一项多中心、随机、双盲、阳性药对照的III期临床研究用于评价依折麦布瑞舒伐他汀钙片在中国高胆固醇血症受试者中的有效性和安全性
试验通俗题目	评价依折麦布瑞舒伐他汀钙片在中国高胆固醇血症受试者中的有效性和安全性的III期研究
试验方案编号	BJHM-EMRT-301	方案最新版本号	5.0
版本日期:	2021-07-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张永和	联系人座机	010-80429898-8610	联系人手机号	18600407057
联系人Email	zhangyonghe@bjhanmi.com.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-顺义区竺园二街2号院8号楼6层（天筠跨境保税中心）	联系人邮编	101312

评价依折麦布瑞舒伐他汀钙片在中国高胆固醇血症患者中的有效性及安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	析因设计
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁的患者，男女均可 2 符合高胆固醇血症诊断标准的患者（根据《中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）》） 3 研究者认为患者的疾病情况允许参与筛选期和导入期单盲治疗 4 女性患者要求或无生育能力，或有生育能力但未怀孕或哺乳，在研究期间有两性生活时必须愿意采取研究者认可的避孕措施，并且在此期间不能捐献卵子 5 男性患者在研究期间有两性生活时必须愿意采取研究者认可的避孕措施，并且在此期间不能捐献精子 6 同意在试验过程中接受宣教并坚持规律的生活方式干预 7 能够理解并签署知情同意书 8 受试者完成了安慰剂单盲治疗且依从性≥80% 9 根据访视3时检测的血脂，受试者满足以下对应LDL-C水平（以中心实验室检查结果为依据）： A. ASCVD发病风险为中或低危者：≥130 mg/dL（3.4 mmol/L）； B. ASCVD发病风险为高危者：≥100 mg/dL（2.6 mmol/L），and≤190 mg/dL（4.9 mmol/L）。 C. ASCVD发病风险为极高危者：≥70 mg/dL（1.8 mmol/L），and≤160 mg/dL（4.1 mmol/L）
排除标准	1 空腹甘油三酯（TG）≥500 mg/dL（5.65 mmol/L）； 2 有活动性肝病或氨基转移酶（ALT或AST）≥3倍正常上限（ULN）[术前免疫八项指标根据访视1或筛选访视前4周内的当地实验室检查结果判断] 3 肌酸激酶（CK）≥5倍ULN，或肌酸激酶升高< 5倍ULN、且出现肌痛经研究者判定与使用他汀类药物有明确相关性，或存在服用他汀药导致横纹肌溶解，或存在肌痛病史 4 筛选期肾小球滤过率（eGFR）<30 mL/min/1.73m2或经问诊确认患有其他需要进行强化治疗严重肾病（例如，全身使用类固醇/免疫抑制剂、肾移植、血液透析等）；eGFR根据下列公式估算： 男性：eGFR[mL/min/1.73m2]=194 x Cr [mg/dL] -1.094 x年龄[岁] -0.287 女性：eGFR[mL/min/1.73m2]=194 x Cr [mg/dL] -1.094 x年龄[岁] -0.287 x 0.739 注：年龄取周岁整数，指人从出生时起到计算时止生存的时间长度。 注：年龄取周岁整数，指人从出生时起到计算时止生存的时间长度 5 在研究开始的首次剂量前24小时内血或尿妊娠试验呈阳性的女性患者（如果尿检试验阳性或者并不能确定为阴性，则可以进行血清妊娠试验明确） 6 过去12个月内根据纽约心脏协会（NYHA）分级诊断为 III 或 IV级的充血性心衰患者 7 在访视1前3个月（12周）内患有无法控制的心律失常、经治疗不稳定的冠心病、经皮冠脉介入治疗、冠状动脉旁路搭桥术、不稳定型心绞痛或脑卒中 8 在访视1时，控制不佳的高血压患者（收缩压>160mmHg 或舒张压>100mm Hg） 9 在访视1时，HbA1C≥8.5%的糖尿病患者 10 既往诊断为纯合子家族性高胆固醇血症或进行了低密度脂蛋白血浆分离置换 11 已知的会影响血脂或者脂蛋白的不稳定的内分泌或代谢疾病（如甲亢、甲减、库欣综合征等）； 注：甲状腺机能亢进症定义为TSH低于实验室检测正常值下限。甲状腺功能减退定义为TSH高于实验室检测正常值上限20%。（备注：对于接受甲状腺激素治疗的患者，须在访视3前服用稳定剂量药物超过6周，并在访视3前将TSH值控制在要求范围内） 12 进行过胃肠道旁路手术或者有其他严重肠道吸收障碍者 13 在访视1前5年内患有恶性肿瘤病史（已成功治疗的皮肤基底细胞癌、鳞状细胞癌或原位宫颈癌除外） 14 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性者 15 有依折麦布片或瑞舒伐他汀钙片说明书中描述的禁忌症患者（对依折麦布、瑞舒伐他汀、依折麦布/瑞舒伐他汀复方片剂、或这些药物中的任何成分发生过敏反应或不耐受）或存在研究者认为可能影响患者参加本试验的疾病或状况 16 患有研究者认为会干扰评价或限制参与试验的血液系统、消化系统或中枢神经系统疾病（包括脑血管疾病、退行性疾病）者 17 有药物/酒精滥用史，或研究者认为药物治疗不能充分控制的严重精神疾病者 18 既往有应用依折麦布或任何他汀类药物发生肌病或者横纹肌溶解的患者 19 患有罕见的遗传性半乳糖不耐受，乳酸酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良者 20 访视3前6周内服用过他汀类、依折麦布类、贝特类、烟酸类、胆汁酸螯合剂、Omega-3类药物、高纯度鱼油、多廿烷醇，或访视3前10周内服用普罗布考或前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK 9）抑制剂 21 使用已知会影响血脂的车前子、其他纤维基泻药、植物甾醇人造黄油和草药以及/或非处方（OTC）药物。（除非患者在访视1前已接受稳定的治疗超过4周，并同意在试验期间不变更治疗方案，则可接受该伴随治疗） 22 访视1，目前正在服用的影响依折麦布或瑞舒伐他汀钙药物代谢的药物，包括但不限于环孢素、消胆胺、蛋白酶抑制剂（如阿扎那韦、利托那韦、洛匹那韦等）、转运蛋白抑制剂、抗酸药（氢氧化铝镁）、红霉素、伊曲康唑、决奈达隆、秋水仙碱、黄芩苷、夫西地酸、泰利霉素、奈法唑酮、胺碘酮等 23 访视1，正在服用任何周期性激素（如周期性口服避孕药、周期性激素替代疗法，包括炔雌醇与炔诺酮复方制剂），或非周期性激素（包括非周期性激素替代疗法（HRT）或任何雌激素拮抗剂/激动剂），除非患者已接受稳定的非周期性HRT方案治疗超过8周，并同意在试验期间不变更治疗方案，则可接受该伴随治疗 24 访视1，正在接受系统的糖皮质激素治疗者（包括静脉注射、肌肉注射及口服类固醇激素等，除非患者已接受稳定生理替代剂量的治疗超过8周，并同意在试验期间不变更治疗方案，则可接受该伴随治疗 25 在访视1前12周内使用了减肥药物（如马吲哚、奥利司他等）治疗 26 使用香豆素类抗凝剂（如：华法林）治疗者 27 在访视1前6个月内参加任何其他临床药物研究者 28 目前遵循极低能量膳食的饮食原则者（极低能量膳食指每日只摄入400-800 kcal能量，主要来自于蛋白质，而脂肪和碳水化合物的摄入受到严格限制） 29 目前正在进行剧烈运动的养生法则（例如马拉松训练、健身训练）或计划在研究期间开始训练 30 研究者认为不能参与临床试验的其他情况

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:依折麦布瑞舒伐他汀钙片（Ⅰ） 英文通用名:Ezetimibe Rosuvastatin Calcium Tables（Ⅰ） 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10 mg/10 mg/片 用法用量:一日一片 用药时程:12周 2 中文通用名:依折麦布瑞舒伐他汀钙片（Ⅱ） 英文通用名:Rosuvastatin Calcium Tablets（Ⅱ） 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10 mg/5mg/片 用法用量:一日一片 用药时程:12周 3 中文通用名:依折麦布瑞舒伐他汀钙片（Ⅲ） 英文通用名:Ezetimibe Rosuvastatin Calcium Tables（Ⅲ） 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10 mg/2.5mg/片 用法用量:一日一片 用药时程:12周 4 中文通用名:依折麦布瑞舒伐他汀钙片模拟片 英文通用名:无 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:NA 用法用量:一日一片 用药时程:12周

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:瑞舒伐他汀钙片 英文通用名:Rosuvastatin Calcium Tablets 商品名称:无 剂型:片剂 规格:10 mg/片 用法用量:一日一片 用药时程:12周 2 中文通用名:瑞舒伐他汀钙片 英文通用名:Rosuvastatin Calcium Tablets 商品名称:无 剂型:片剂 规格:5 mg/片 用法用量:一日一片 用药时程:12周 3 中文通用名:瑞舒伐他汀钙片（5mg）模拟片 英文通用名:无 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:NA 用法用量:一日一片 用药时程:12周 4 中文通用名:瑞舒伐他汀钙片（10mg）模拟片 英文通用名:无 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:NA 用法用量:一日一片 用药时程:12周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 随机双盲治疗12周后，分别比较依折麦布瑞舒伐他汀钙片组与瑞舒伐他汀钙片组LDL-C 较基线变化的百分比。 12周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 随机双盲治疗4周、8周后，分别比较低密度脂蛋白（LDL-C）较基线变化的百分比 4周，8周 有效性指标+安全性指标 2 随机双盲治疗4周、8周、12周后，分别比较TC、TG、HDL-C、非HDL-C、（Apo）A1、（Apo）B 较基线变化的百分比 4周，8周，12周 有效性指标+安全性指标 3 随机双盲治疗4周、8周、12周后，按照ASCVD风险分类分别评估LDL-C和非HDL-C达标的受试者比例 4周，8周，12周 有效性指标+安全性指标 4 随机双盲治疗12周后评估各组超敏C反应蛋白（hs-CRP）较基线变化的百分比 4周，8周，12周 有效性指标+安全性指标 5 临床实验室检查结果（包括血常规、尿常规、血生化等） 4周，8周，12周 有效性指标+安全性指标 6 不良事件 4周，8周，12周 安全性指标 7 生命体征 4周，8周，12周 安全性指标 8 12导联心电图 4周，8周，12周 安全性指标 9 体格检查 4周，8周，12周 安全性指标

无 有

1	姓名	赵水平	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13808426600	Email	zhaosp@memail.com.cn	邮政地址	湖南省-长沙市-天心区人民中路139号
	邮编	410011	单位名称	中南大学湘雅二医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中南大学湘雅二医院	赵水平	中国	湖南省	长沙市
2	安徽医科大学第二附属医院	盛建龙	中国	安徽省	合肥市
3	保定市第二中心医院	马光	中国	河北省	保定市
4	沧州市中心医院	张军	中国	河北省	沧州市
5	常德市第一人民医院	陈颖	中国	湖南省	常德市
6	成都医学院第一附属医院	王沛坚	中国	四川省	成都市
7	赤峰市医院	王东方	中国	内蒙古自治区	赤峰市
8	赤峰学院附属医院	祁宏	中国	内蒙古自治区	赤峰市
9	大庆市人民医院	季先友	中国	黑龙江省	大庆市
10	济宁市第一人民医院	任长杰	中国	山东省	济宁市
11	金华市中心医院	傅慎文	中国	浙江省	金华市
12	南昌大学第四附属医院	方正旭	中国	江西省	南昌市
13	南昌市第三医院	裴兆辉	中国	江西省	南昌市
14	萍乡市人民医院	黄文军	中国	江西省	萍乡市
15	青岛市中心医院	尹刚	中国	山东省	青岛市
16	海南省第三人民医院	林玲	中国	海南省	三亚市
17	山西省心血管病医院	韩学斌	中国	山西省	太原市
18	山西省运城市中心医院	郝六一	中国	山西省	运城市
19	汕头大学医学院第二附属医院	李智	中国	广东省	汕头市
20	天津市南开医院	张虹	中国	天津市	天津市
21	湖北省人民医院	杨波	中国	湖北省	武汉市
22	新余市人民医院	夏金兰	中国	江西省	新余市
23	长沙市第四医院	龚浩	中国	湖南省	长沙市
24	中国人民解放军北部战区空军医院	杨柏松	中国	辽宁省	沈阳市
25	中国人民解放军西部战区总医院（心内科）	李德	中国	四川省	成都市
26	中国人民解放军西部战区总医院（内分泌科）	程莹	中国	四川省	成都市
27	邯郸市第一医院	赵秀峰	中国	河北省	邯郸市
28	南华大学附属第一医院	吴洁	中国	湖南省	衡阳市
29	萍乡市人民医院	黄文军	中国	江西省	萍乡市
30	郑州市中心医院	张琳	中国	河南省	郑州市
31	重庆大学附属三峡医院	张建明	中国	重庆市	重庆市
32	中国医科大学附属盛京医院	李晓东	中国	辽宁省	沈阳市
33	西南医科大学附属医院	范忠才	中国	四川省	泸州市
34	九江市第一人民医院	陈玲	中国	江西省	九江市
35	淄博市中心医院	尹波	中国	山东省	淄博市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中南大学湘雅二医院医学伦理委员会	同意	2021-09-28

已完成

目标入组人数	国内: 600 ；
已入组人数	国内: 743 ；
实际入组总人数	国内: 743  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-01-10；
第一例受试者入组日期	国内：2022-01-28；
试验完成日期	国内：2022-12-08；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2023-03-02