登记号	CTR20212946
相关登记号
药物名称	GNC-035四特异性抗体注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期或转移性乳腺癌及其他实体瘤患者
试验专业题目	评估GNC-035 四特异性抗体注射液在局部晚期或转移性乳腺癌及其他实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学/药效动力学及抗肿瘤活性的开放性、多中心、1期临床研究
试验通俗题目	评估 GNC-035 四特异性抗体注射液在局部晚期或转移性乳腺癌及其他实体瘤患者中的 I期临床研究
试验方案编号	GNC-035-103	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2024-06-26	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	肖洒	联系人座机	028-85320871	联系人手机号
联系人Email	xiaosa@baili-pharm.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-高新区天府大道北段20号高新国际广场B座10楼	联系人邮编	610040

Ia期（拟入组29例）：观察GNC-035在局部晚期或转移性乳腺癌患者中的安全性和耐受性，确定GNC-035的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD），或未达到MTD情况下的最大给药剂量（MAD）。并评估GNC-035在局部晚期或转移性乳腺癌患者中的药代动力学特征、免疫原性、疗效。 Ib期（实际入组人数将根据疗效和安全性进行调整）：进一步观察GNC-035在Ia期推荐剂量下对乳腺癌、肺癌、卵巢癌等患者的安全性和耐受性，确定II期临床研究推荐剂量（RP2D）。并评估GNC-035在患者中的初步疗效、药代动力学特征、免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书; 2 性别不限； 3 年龄：≥18岁且≤75岁； 4 经组织学或细胞学确认为局部晚期或转移性乳腺癌，且已经接受过标准治疗后有影像学证实或其他客观证据证实的疾病进展；或受试者为难治的乳腺癌患者，不能耐受标准治疗或存在标准治疗的禁忌症； 5 必须具有至少一处符合 RECIST v1.1 定义的可测量病灶； 6 体力状况评分 ECOG ≤1 分； 7 研究者判断的预期生存期≥3 个月； 8 骨髓功能满足如下要求： 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L， 血小板计数≥80×10^9/L， 血红蛋白≥90g/L； 9 肾功能满足如下要求： 肌酐（Cr）≤1.5×ULN 或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（以研究中心的计算标准） ， 尿蛋白≤2+或＜1000mg/24h（尿液） ； 10 肝功能如下满足如下要求： a. 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤3.0×ULN（肝脏发生肿瘤浸润性改变受试者≤5.0×ULN） b. 总胆红素≤1.5×ULN（Gilbert’ s 综合征≤3×ULN）; 11 凝血功能：纤维蛋白原≥1.5g/L；活化的部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN； 12 有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者，必须从 首次给药前 7 天开始采用高效避孕措施，直至末次给药后 12 周。具有生育能力的女性受试者在首次给药前 7 天内血清妊娠试验必须为阴性； 13 受试者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究相关流程。
排除标准	1 需要静脉注射抗生素的活动性感染，且在入组前 1 周未完成治疗的患者，用于穿刺或活检的预防性使用抗生素者除外； 2 人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染（HBsAg 阳性或 HBcAb 阳性，且 HBV-DNA 检测≥中心检测下限）或丙型肝炎病毒感染（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA≥中心检测下限）； 3 先前抗肿瘤治疗所产生的毒性未降低到 CTCAE v5.0 版本中定义的 I 级或纳入标准中规定的水平。脱发和研究者/申办方认为允许纳入、先前抗肿瘤治疗产生的不可逆毒性除外； 既往使用过免疫治疗的患者中，发生过 irAE，且按指南建议不能再使用免疫治疗的患者； 4 活动性自身免疫性疾病风险的患者，或有自身免疫疾病史的患者可能累及中枢神经系统； 5 根据 NCI-CTCAE v5.0 定义为≥3 级的肺部疾病；现患或有间质性肺疾病（ILD）史的患者； 6 既往接受过异基因造血干细胞移植或器官移植的患者； 7 有严重的心脑血管疾病史； 8 筛选前6个月内患有或伴有深静脉血栓、动脉血栓和肺动脉栓塞等血栓事件；导管相关性血栓形成除外； 9 脑实质转移或脑膜转移（除外经治疗稳定 2 月以上且无症状），经研究者判断不适合入组； 10 有临床症状的未控的胸腔积液，经研究者判断不适合入组； 11 在首次给药的 14 天内或 5 个半衰期（以较短者为准）接受过化疗、分子靶向治疗等。 28 天内接受过放疗（除外缓解骨痛的姑息性放疗）、抗体治疗（如 PD-1）者； 12 本研究给药前 28 天内接受过大手术，或在本研究期间拟行大手术的患者（“大手术”由研究者定义） ； 13 控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg 或舒张压>100 mmHg）； 14 在本试验给药前4周内参加过任何其他临床试验者； 15 研究者认为不适合参加本临床试验的其它情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:GNC-035四特异性抗体注射液 英文通用名:GNC-035 Tetra-specific antibody injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:6mg:3ml/瓶 用法用量:静脉输注, 0.105μg/kg剂量组 用药时程:QW，2周为1周期 2 中文通用名:GNC-035四特异性抗体注射液 英文通用名:GNC-035 Tetra-specific antibody injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:6mg:3ml/瓶 用法用量:静脉输注, 0.53 μg/kg剂量组 用药时程:QW，2周为1周期 3 中文通用名:GNC-035四特异性抗体注射液 英文通用名:GNC-035 Tetra-specific antibody injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:6mg:3ml/瓶 用法用量:静脉输注, 2.6 μg/kg剂量组 用药时程:QW，2周为1周期 4 中文通用名:GNC-035四特异性抗体注射液 英文通用名:GNC-035 Tetra-specific antibody injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:6mg:3ml/瓶 用法用量:静脉输注, 10.5μg/kg剂量组 用药时程:QW，2周为1周期 5 中文通用名:GNC-035四特异性抗体注射液 英文通用名:GNC-035 Tetra-specific antibody injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:6mg:3ml/瓶 用法用量:静脉输注, 36.8μg/kg剂量组 用药时程:QW，2周为1周期 6 中文通用名:GNC-035四特异性抗体注射液 英文通用名:GNC-035 Tetra-specific antibody injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:6mg:3ml/瓶 用法用量:静脉输注, 110.3 μg/kg剂量组 用药时程:QW，2周为1周期 7 中文通用名:GNC-035四特异性抗体注射液 英文通用名:GNC-035 Tetra-specific antibody injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:6mg:3ml/瓶 用法用量:静脉输注,220.5 μg/kg剂量组 用药时程:QW，2周为1周期 8 中文通用名:GNC-035四特异性抗体注射液 英文通用名:GNC-035 Tetra-specific antibody injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:6mg:3ml/瓶 用法用量:静脉输注,352.8 μg/kg剂量组 用药时程:QW，2周为1周期 9 中文通用名:GNC-035四特异性抗体注射液 英文通用名:GNC-035 Tetra-specific antibody injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:6mg:3ml/瓶 用法用量:静脉输注,529.2 μg/kg剂量组 用药时程:QW，2周为1周期 10 中文通用名:GNC-035四特异性抗体注射液 英文通用名:GNC-035 Tetra-specific antibody injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:6mg:3ml/瓶 用法用量:静脉输注, 703.8μg/kg剂量组 用药时程:QW，2周为1周期 11 中文通用名:GNC-035四特异性抗体注射液 英文通用名:GNC-035 Tetra-specific antibody injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:6mg:3ml/瓶 用法用量:静脉输注,73.6 μg/kg剂量组 用药时程:QW，2周为1周期 12 中文通用名:GNC-035四特异性抗体注射液 英文通用名:GNC-035 Tetra-specific antibody injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:6mg:3ml/瓶 用法用量:静脉输注,94.6 μg/kg剂量组 用药时程:QW，2周为1周期

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT） 第1周期治疗结束 有效性指标+安全性指标 2 最大耐受剂量（MTD） 或最大给药剂量（MAD） 试验期间 有效性指标+安全性指标 3 治疗过程中不良事件（TEAE） 及其发生率和严重程度 试验期间持续监测 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 “研究药物相关的不良事件” 发生的类型、频率、严重程度 试验期间持续监测 安全性指标 2 药代动力学（PK）参数，包括但不限于 Cmax、 Css、 Tmax、 AUC0-inf、AUC0-t、 CL、 T1/2等。 每次给药前2h内、 给药结束后即刻±3min。 有效性指标+安全性指标 3 抗 GNC-035 抗体（ADA）的发生频率和滴度 给药前及给药、随访、出组期间 有效性指标+安全性指标 4 初步评估 GNC-035 的疗效，包括但不限于 ORR、 PFS 等。 至治疗结束访视 有效性指标

无 有

1	姓名	宋尔卫	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-81332507	Email	songew@mail.sysu.edu.cn	邮政地址	广东省-广州市-越秀区沿江西路107号
	邮编	510120	单位名称	中山大学孙逸仙纪念医院

2	姓名	姚和瑞	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-81332507	Email	yaoherui@163.com	邮政地址	广东省-广州市-越秀区沿江西路107号
	邮编	510120	单位名称	中山大学孙逸仙纪念医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学孙逸仙纪念医院	宋尔卫	中国	广东省	广州市
2	中山大学孙逸仙纪念医院	姚和瑞	中国	广东省	广州市
3	南方医科大学珠江医院	丁长海	中国	广东省	广州市
4	南方医科大学珠江医院	罗云峰	中国	广东省	广州市
5	东莞市人民医院	贾筠	中国	广东省	东莞市
6	东莞市人民医院	吴依芬	中国	广东省	东莞市
7	蚌埠医学院第一附属医院	李洪涛	中国	安徽省	蚌埠市
8	蚌埠医学院第一附属医院	周焕	中国	安徽省	蚌埠市
9	四川大学华西医院	马学磊	中国	四川省	成都市
10	华中科技大学同济医学院附属协和医院	黄韬	中国	湖北省	武汉市
11	长沙市第三医院	盛赠美	中国	湖南省	长沙市
12	长沙市第三医院	李昕	中国	湖南省	长沙市
13	中山大学肿瘤防治中心	徐菲	中国	广东省	广州市
14	石家庄市人民医院	王敬然	中国	河北省	石家庄市
15	新乡市中心医院	张桂芳	中国	河南省	新乡市
16	新乡市中心医院	张天栋	中国	河南省	新乡市
17	赣南医学院第一附属医院	施华球	中国	江西省	赣州市
18	赣南医学院第一附属医院	杨海玉	中国	江西省	赣州市
19	浙江大学医学院附属第二医院	陈学军	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2021-10-21
2	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2022-08-31
3	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2022-12-07
4	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2023-02-20
5	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2024-08-09

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 120 ；
已入组人数	国内: 15 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-11-26；
第一例受试者入组日期	国内：2021-12-07；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息