登记号	CTR20212943
相关登记号
药物名称	SI-B001双特异性抗体注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期或转移性非小细胞肺癌
试验专业题目	评价SI-B001联合甲磺酸奥希替尼片治疗有EGFR突变的对第三代EGFR TKI不敏感或对第三代EGFR TKI敏感但治疗后耐药或进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的安全性和有效性的II/III期临床研究
试验通俗题目	评价SI-B001联合甲磺酸奥希替尼片治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的II/III期临床研究
试验方案编号	SI-B001_210	方案最新版本号	V1.3
版本日期:	2022-05-17	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	姜振洋	联系人座机	028-85320871	联系人手机号
联系人Email	jiangzhenyang@baili-pharm.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-武侯区天府大道北段20号高新国际广场B座10层	联系人邮编	610040

探索SI-B001在I期临床获得的单药RP2D及单药次低剂量联用奥希替尼在局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的有效性、安全性和耐受性，并选择确定SI-B001联用奥希替尼的联用最佳剂量（联用RP2D）和方式。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:II/III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书，并遵循方案要求； 性别不限； 2 年龄：≥18岁； 3 预期生存时间≥3个月； 4 经病理组织学和/或细胞学确诊的经第三代EGFR TKI一/二线后耐药的、或经一线一/二代TKI治疗后耐药的T790M阴性的、Exon20ins突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者； 5 同意提供原发灶或转移灶6个月内的存档肿瘤组织标本或新鲜组织样本（FFPE块或约6-12张5μm规格的白片）；若受试者无法提供肿瘤组织样本，在符合其他入排标准情况下，经研究者评估后可以入组； 6 必须具有至少一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶； 7 体能状态评分ECOG 0或1分； 8 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAE v5.0定义的≤2级（研究者考虑无症状性实验室检查异常如ALP升高、高尿酸血症、血清淀粉酶/脂肪酶升高、血糖升高等，及研究者判断无安全风险的毒性，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等除外）； 9 无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50%； 10 器官功能水平必须符合下列要求，达到以下标准： a) 骨髓功能：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板计数≥80×10^9/L，血红蛋白≥90 g/L； b) 肝脏功能：总胆红素TBIL≤1.5 ULN（Gilbert’s综合征、肝癌或肝转移受试者总胆红素≤3 ULN），无肝转移者AST和ALT均≤2.5 ULN，有肝转移时AST和ALT均≤5.0 ULN； c) 肾脏功能：肌酐（Cr）≤1.5 ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（根据Cockcroft and Gault公式）。 11 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5ULN； 12 尿蛋白≤2+或＜1000mg/24h； 13 对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的7天内做妊娠试验，血清或尿妊娠必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不管男性或女性）均应在整个治疗周期及治疗结束后6个月采取充分的屏障避孕措施。
排除标准	1 筛选的患者出现以下任一条件，均不能入选本研究： 1. 经基因测序提示存在MET, ALK, RET, HER2等与肿瘤发生发展有关的驱动基因突变的患者； 2 既往在一/二线系统治疗中接受过系统性化疗的患者； 3 在首次给药前4周内使用过化疗、生物治疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术，2周内使用过姑息性放疗、靶向治疗（包括小分子酪氨酸激酶抑制剂）等抗肿瘤治疗； 4 严重心脏病病史，例如：症状性充血性心力衰竭（CHF）≥2级（CTCAE 5.0）病史、纽约心脏学会（NYHA）≥2级的心力衰竭、急性冠脉综合征等； QT间期延长（男性QTc＞450 msec或女性QTc＞470 msec）、完全性左束支传导阻滞，III度房室传导阻滞； 5 活动性自身免疫性疾病和炎性疾病，例如：系统性红斑狼疮、需全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病和桥本氏甲状腺炎等，除外I型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）； 6 在首次给药前5年内诊断为其他恶性肿瘤，以下情况例外：经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或经过根治切除的原位癌； 7 两种降压药物控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg或舒张压>100 mmHg）； 8 根据CTCAE v5.0 定义为≥3级的肺部疾病，包括静息性呼吸困难，或需要持续吸氧治疗，或有间质性肺疾病（ILD）史的患者； 9 有活动性中枢神经系统转移症状。但稳定的脑实质转移患者可以入组，是否稳定由研究者判断； 10 对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体有过敏史或对SI-B001或奥希替尼任何辅料成分过敏的患者； 11 有自体或异体干细胞移植史； 12 既往蒽环类（新）辅助治疗中，蒽环类药物累积剂量＞360 mg/m^2； 13 人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染（HBV-DNA拷贝数＞10^4）或丙型肝炎病毒（HCV）感染； 14 需全身性治疗的活动性感染，如重度肺炎、菌血症、败血症等； 15 参加研究前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗； 16 研究者认为不适合采用参加本临床试验的其它情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SI-B001双特异性抗体注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg：20ml/瓶 用法用量:静脉滴注,两个剂量给药: 单药RP2D为"12mg/kg QW",则低剂量为"9mg/kg QW" 用药时程:QW，4周为1周期，给药至疾病进展或出现不可耐受的毒性或其他原因终止给药（如撤回知情同意书或死亡） 2 中文通用名:甲磺酸奥希替尼片 英文通用名:Osimertinib Mesylate Tablets 商品名称:泰瑞沙 剂型:片剂 规格:80mg*30片 / 盒 用法用量:口服使用，80mg 用药时程:QD，4周为1周期
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 至治疗结束访视 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR） 用药第一年，每2个周期±3天评估一次，用药第二年，每4个周期±3天评估一次；末次给药后第1年，每4个周期±3天评估1次；末次给药后第2年，每8个周期±3天评估1次 有效性指标 2 治疗过程中不良事件（TEAE）的发生类型、频率、严重程度；体检发现；实验室检查异常； 临床实验中随时监测，发现后持续监测 有效性指标+安全性指标 3 药代动力学（PK）参数：Cmax、Tmax、Ctrough等 第1周期及后续周期首次给药前-4h内 有效性指标+安全性指标 4 免疫原性：抗SI-B001抗体 至治疗结束访视 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	张力	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-87343458	Email	zhangli6@sysu.edu.cn	邮政地址	广东省-广州市-越秀区东风东路651号
	邮编	510075	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	张力	中国	广东省	广州市
2	广州医科大学附属第二医院	范嘉铨	中国	广东省	广州市
3	桂林医学院第二附属医院	李碧慧	中国	广西壮族自治区	桂林市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2022-03-25
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2022-06-15

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 50 ；
已入组人数	国内: 14 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-01-06；
第一例受试者入组日期	国内：2022-04-28；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息