登记号	CTR20212889
相关登记号
药物名称	特瑞普利单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发性或转移性鼻咽癌
试验专业题目	一项比较特瑞普利单抗注射液（JS001）联合化疗与安慰剂联合化疗治疗复发性或转移性鼻咽癌的III期、随机、安慰剂对照、多中心、双盲研究
试验通俗题目	JS001或安慰剂联合化疗治疗晚期鼻咽癌三期研究
试验方案编号	JS001-015-III-NPC	方案最新版本号	6.0
版本日期:	2020-10-14	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2
联系人姓名	王小均	联系人座机	021-61058800	联系人手机号	18224048444
联系人Email	xiaojun_wang@junshipharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-自由贸易试验区海趣路36、58号2号楼13层	联系人邮编	201203

根据RECIST 1.1版评估标准，IRC评估的、在组织学/细胞学证实的复发性或转移性NPC患者中特瑞普利单抗注射液（JS001）联合化疗与安慰剂联合化疗相比PFS的差异

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁且≤75 岁。 2 经组织学或细胞学确诊的鼻咽癌 3 不适合接受局部治疗或根治性治疗的原发性转移性（国际抗癌联盟和美国癌症联合委员会分期系统第8版定义的鼻咽癌 IVB期）或复发性鼻咽癌 4 根据RECIST 1.1评估标准，至少有1个可测量的病灶 5 预期生存期≥3个月
排除标准	1 既往对其他单克隆抗体或JS001的任何成分有重度超敏反应史 2 既往接受过针对PD-1受体或其配体PD-L1或细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA4）受体的治疗 3 随机化前28天内除诊断鼻咽癌之外有其它大手术或预计在研究期间需要进行大手术 4 对吉西他滨或顺铂或任何辅料有超敏反应史 5 妊娠或哺乳期女性患者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:特瑞普利单抗注射液 英文通用名:Toripalimab Injection 商品名称:拓益 剂型:注射液 规格:240mg/6ml/瓶 用法用量:240mg的JS001静脉输注给药60分钟以上，每3周给药一次。 化疗期间，JS001先于吉西他滨和顺铂前给药。化疗6个周期后，可继续给予JS001（Q3W）和最佳支持治疗（BSC），直至出现不能耐受的毒性反应、或疾病进展、或患者撤回同意、或研究者判断患者需退出治疗、或达到最长2年的治疗期限。 用药时程:最长2年的治疗期限
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:特瑞普利单抗注射液安慰剂 英文通用名:placebo 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:6ml/瓶 用法用量:6ml的安慰剂静脉输注给药60分钟以上，每3周给药一次。 化疗期间，JS001先于吉西他滨和顺铂前给药。化疗6个周期后，可继续给予JS001（Q3W）和最佳支持治疗（BSC），直至出现不能耐受的毒性反应、或疾病进展、或患者撤回同意、或研究者判断患者需退出治疗、或达到最长2年的治疗期限。 用药时程:最长2年的治疗期限

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 IRC根据RECIST 1.1版评估的无进展生存期（PFS） 首次用药后第1年每6周评估，之后每9周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 OS 研究治疗结束后每3个月 有效性指标 2 IRC根据RECIST 1.1版评估的ORR 首次用药后第1年每6周评估，之后每9周 有效性指标 3 IRC根据RECIST 1.1版评估的DoR 首次用药后第1年每6周评估，之后每9周 有效性指标 4 IRC根据RECIST 1.1版评估的DCR 首次用药后第1年每6周评估，之后每9周 有效性指标 5 研究者根据RECIST 1.1版评估的ORR 首次用药后第1年每6周评估，之后每9周 有效性指标 6 研究者根据RECIST 1.1版评估的DoR 首次用药后第1年每6周评估，之后每9周 有效性指标 7 研究者根据RECIST 1.1版评估的DCR 首次用药后第1年每6周评估，之后每9周 有效性指标 8 研究者根据RECIST 1.1版评估的PFS 首次用药后第1年每6周评估，之后每9周 有效性指标 9 IRC评估的1年和2年PFS率 患者随机化后的1年和2年 有效性指标 10 研究者评估的1年和2年PFS率 患者随机化后的1年和2年 有效性指标 11 1年和2年OS率 患者随机化后的1年和2年 有效性指标 12 使用EORTC QLQ-C30、EORTC QLQ-H&N35和ECOG体能状态评估得出的患者报告结局（PRO） 研究期间 有效性指标 13 抗药抗体和PK 研究期间 有效性指标+安全性指标 14 根据irRECIST评估的PFS、ORR、DoR和DCR 研究期间 有效性指标 15 监测安全性指标:AE,SAE,生命体征，体格检查，实验室指标，ECG 研究期间 安全性指标

有 有

1	姓名	徐瑞华	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-87343468	Email	ruihxu@163.com	邮政地址	广东省-广州市-东风东路651号
	邮编	510000	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	徐瑞华	中国	广东省	广州市
2	华中科技大学同济医学院附属同济医院	袁响林	中国	湖北省	武汉市
3	南方医科大学南方医院	廖旺军	中国	广东省	广州市
4	福建省肿瘤医院	潘建基	中国	福建省	福州市
5	华中科技大学同济医学院附属协和医院	杨坤禹	中国	湖北省	武汉市
6	上海市第一人民医院	李琦	中国	上海市	上海市
7	汕头大学医学院附属肿瘤医院	江艺	中国	广东省	汕头市
8	河北医科大学第四医院	景尚华	中国	河北省	石家庄市
9	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
10	江西省肿瘤医院	李金高	中国	江西省	南昌市
11	中国医学科学院肿瘤医院	何小慧	中国	北京市	北京市
12	浙江省肿瘤医院	陈晓钟	中国	浙江省	杭州市
13	广东医科大学附属医院（湛江）	温继育	中国	广东省	湛江市
14	广西自治区人民医院	瞿申红	中国	广西壮族自治区	南宁市
15	湖南省肿瘤医院	师颖瑞	中国	湖南省	长沙市
16	深圳市人民医院	许瑞莲	中国	广东省	深圳市
17	贵州医科大学附属肿瘤医院	金风	中国	贵州省	贵阳市
18	四川大学华西医院	李平	中国	四川省	成都市
19	中南大学湘雅二医院	胡春宏	中国	湖南省	长沙市
20	广州医科大学附属肿瘤医院	陈冬平	中国	广东省	广州市
21	复旦大学附属肿瘤医院	胡超苏	中国	上海市	上海市
22	海南省人民医院	陈岩菊	中国	海南省	海口市
23	福建医科大学附属协和医院	林小燕	中国	福建省	福州市
24	柳州市工人医院	陆颖	中国	广西壮族自治区	柳州市
25	江苏省肿瘤医院	何侠	中国	江苏省	南京市
26	中山大学附属第五医院	刘志刚	中国	广东省	珠海市
27	广州市番禺中心医院	邹国荣	中国	广东省	广州市
28	內江市第二人民院	蔡明伟	中国	四川省	内江市
29	佛山市第一人民医院	张国义	中国	广东省	佛山市
30	复旦大学附属眼耳鼻喉科医院	余洪猛	中国	上海市	上海市
31	广西医科大学附属肿瘤医院	曲颂	中国	广西壮族自治区	南宁市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	修改后同意	2018-04-12
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2018-06-08
3	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2018-09-17
4	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2018-09-26
5	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2019-07-29
6	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2020-07-29
7	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2020-08-27

已完成

目标入组人数	国内: 258 ； 国际: 280 ；
已入组人数	国内: 270 ； 国际: 289 ；
实际入组总人数	国内: 270  ； 国际: 289 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-10-18；     国际：2019-01-18；
第一例受试者入组日期	国内：2018-11-01；     国际：2019-01-30；
试验完成日期	国内：2022-11-18；     国际：2022-11-18；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2021-01-15