一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20212884 |
| 相关登记号 |
CTR20160136,CTR20182031,CTR20212286 |
| 药物名称 |
A、C、Y、W135群脑膜炎球菌多糖结合疫苗
曾用名:
|
| 药物类型 |
生物制品
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临床申请受理号
|
企业选择不公示
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| 适应症 |
用于预防A群、C群、Y群、W135群脑膜炎球菌引起的感染性疾病，如脑脊髓膜炎、肺炎、败血症、会厌炎等。 |
| 试验专业题目 |
单中心、随机、盲法、阳性对照评价 ACYW135 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗在 6 月龄-5 岁婴幼儿及儿童中安全性和免疫原性的Ⅲ期临床试验 |
| 试验通俗题目 |
评价 ACYW135 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗在 6 月龄-5 岁婴幼儿及儿童中安全性和免疫原性的Ⅲ期临床试验 |
| 试验方案编号 |
2020040C-2 |
方案最新版本号
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1.3版
|
| 版本日期: |
2022-08-12 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
评价 ACYW135 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗在 6 月龄-5 岁婴幼儿及儿童中安全性和免疫原性。
2、试验设计
| 试验分类 |
安全性和有效性
|
试验分期 |
III期
|
设计类型 |
平行分组
|
| 随机化 |
随机化
|
盲法 |
双盲
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
6月(最小年龄)至
5岁(最大年龄)
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| 性别 |
男+女
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| 健康受试者 |
有
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| 入选标准 |
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1
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年龄在 6 月龄-5 岁的婴幼儿及儿童，能提供有效身份证明；（基础免疫阶段）
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2
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6-11 月龄婴幼儿应足月（孕 37-42 周）且出生体重（2500g≤体重≤4000g）；（基础免疫阶段）
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3
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入组前腋下体温＜37.5℃；（基础免疫阶段）
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4
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受试者的监护人自愿同意孩子参加研究，并签署知情同意书；（基础免疫阶段）
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5
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受试者的监护人有能力了解研究程序，并能参加所有计划的随访；（基础免疫阶段）
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6
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6-23 月龄婴幼儿未接种过脑膜炎球菌结合疫苗， 若接种过 A 群脑膜炎球菌多糖疫苗与上一剂间隔时间应超过 3 个月；（基础免疫阶段）
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7
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2-5 岁儿童未接种过脑膜炎球菌结合疫苗， 若接种过脑膜炎球菌多糖疫苗（包括 A 群脑膜炎球菌多糖疫苗、 A 群 C 群脑膜炎球菌多糖疫苗和 ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗） 与上一剂间隔时间应超过12 个月；（基础免疫阶段）
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8
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受试者在接种前 14 天内无其他减毒活疫苗（如：卡介苗、脊灰减毒活疫苗、轮状病毒疫苗等） 接种史， 7 天内无其他非活疫苗（如：乙肝疫苗、脊灰灭活疫苗、百白破疫苗等） 接种史。（基础免疫阶段）
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9
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已在 6-11 月龄时入组参加本临床试验，且年龄达到 18 月龄的婴幼儿；（加强免疫阶段（适用于 6-11 月龄组））
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10
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在本临床试验中完成基础免疫接种的婴幼儿；（加强免疫阶段（适用于 6-11 月龄组））
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11
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根据研究者的意见， 受试者及其监护人能遵守临床试验方案的要求。（加强免疫阶段（适用于 6-11 月龄组））
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12
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已在 12-23 月龄时入组参加本临床试验，且完成基础免疫 12 个月的儿童；（免疫持久性阶段（适用于 12-23 月龄组））
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13
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根据研究者的意见， 受试者及其监护人能遵守临床试验方案的要求。（免疫持久性阶段（适用于 12-23 月龄组））
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| 排除标准 |
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1
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有需要医疗干预的严重过敏反应史（如口腔咽喉肿胀、呼吸困难、低血压或休克）；有疫苗或疫苗成份（如乳糖、氯化钠、破伤风类毒素等） 过敏史，对疫苗有其他严重不良反应史；（基础免疫阶段）
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2
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有血小板减少症、任何凝血功能障碍或正接受抗凝血剂治疗等肌肉注射禁忌症；（基础免疫阶段）
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|
3
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严重异常产程（出生时发生难产、器械助产，不包括剖腹产）、或有窒息、神经器官损害史、试管婴儿或者多胎、病理性黄疸（仅适用于6-11 月龄婴幼儿） ；（基础免疫阶段）
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4
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患有可能干扰研究进行或完成的严重的先天畸形或慢性疾病（包括但不限于：唐氏综合症、地中海贫血（家族中一级亲属为地贫或地贫携带者）、心脏病、肾病、糖尿病、自身免疫病（反复肛周脓肿）、遗传性过敏体质、格林巴利综合症等）；（基础免疫阶段）
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5
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有临床或血清学证据证明的感染性疾病，例如：结核、乙型肝炎、丙型肝炎、 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或父母为 HIV 感染者；（基础免疫阶段）
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6
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任何情况导致的无脾、脾切除或功能性无脾者；（基础免疫阶段）
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7
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有惊厥、癫痫、脑病、精神病（含家族史）病史； （基础免疫阶段）
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|
8
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首剂疫苗接种前 3 天内有急性疾病或处于慢性疾病的急性发作期，或使用了退热、镇痛和抗过敏药物（如：对乙酰氨基酚、布洛芬、阿司匹林等）；（基础免疫阶段）
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9
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先天性或获得性的免疫缺陷；或入组前 3 个月内接受全身性皮质类固醇治疗（任何用药途径，≥2mg/kg/天）持续≥14 天，如强的松、吸入型激素布地奈德、氟替卡松等；或入组前正在使用其他免疫抑制剂，如环孢素、他克莫司等；（基础免疫阶段）
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10
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入组前 3 个月内给予过免疫球蛋白和／或任何血液制品（乙肝免疫球蛋白除外） ；（基础免疫阶段）
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11
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计划在研究访视结束前搬家或在预定研究访视期间长时间离开本地者；（基础免疫阶段）
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|
12
|
计划参加或正在参加任何其他药物临床研究；（基础免疫阶段）
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13
|
根据研究者判断，受试者有任何其他不适合参加临床试验的因素。（基础免疫阶段）
|
|
14
|
6-11 月龄试验组受试者在基础免疫完成后， 18 月龄采血前接种了任何流脑疫苗；（加强免疫（适用于 6-11 月龄试验组） 和免疫持久性（适用于 12-23 月龄组） 阶段）
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15
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12-23 月龄组受试者在完成基础免疫 12 个月采血前接种了任何流脑疫苗；（加强免疫（适用于 6-11 月龄试验组） 和免疫持久性（适用于 12-23 月龄组） 阶段）
|
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16
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受试者在参加本临床试验后，已知或怀疑有免疫学功能缺陷，包括正在接受免疫抑制剂治疗（例如放射治疗、化学治疗、皮质类固醇激素、抗代谢药、细胞毒性药物等）及HIV 感染等；（加强免疫（适用于 6-11 月龄试验组） 和免疫持久性（适用于 12-23 月龄组） 阶段）
|
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17
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6-11 月龄试验组受试者加强免疫前 3 个月内给予过免疫球蛋白和／或任何血液制品（乙肝免疫球蛋白除外）；（加强免疫（适用于 6-11 月龄试验组） 和免疫持久性（适用于 12-23 月龄组） 阶段）
|
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18
|
根据研究者判断，受试者有任何其他不适合参加临床试验的因素。（加强免疫（适用于 6-11 月龄试验组） 和免疫持久性（适用于 12-23 月龄组） 阶段）
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
|
1
|
中文通用名:ACYW135群脑膜炎球菌多糖结合疫苗
英文通用名:Meningococcal(Group A,C,Y,W135) Polysaccharide Conjugate Vaccine
商品名称:NA
|
剂型:冻干注射剂
规格:20μg /瓶
用法用量:上臂外侧三角肌肌肉注射；6-11 月龄以0，1 月程序基础免疫2剂，18月龄时加强免疫1剂；12-23 月龄2剂组以0，1 月程序基础免疫2剂，1剂组基础免疫1剂；2-5岁基础免疫1剂；每剂0.5ml
用药时程:6-11 月龄以0，1 月程序基础免疫2剂，18月龄时加强免疫1剂；12-23 月龄2剂组以0，1 月程序基础免疫2剂，1剂组基础免疫1剂；2-5岁基础免疫1剂
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| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗
英文通用名:Group A and Group C Meningococcal Conjugate Vaccine
商品名称:NA
|
剂型:冻干注射剂
规格:复溶后10μg/群/0.5ml/瓶】
用法用量:上臂外侧三角肌肌肉注射；6-11 月龄以0，1 月程序基础免疫2剂；12-23 月龄基础免疫1剂；每剂0.5ml
用药时程:6-11 月龄以0，1 月程序基础免疫2剂；12-23 月龄基础免疫1剂；
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| 2 |
中文通用名:ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗
英文通用名:Group ACYW135 Meningococcal Polysaccharide Vaccine
商品名称:盟威克（Menwayc）
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剂型:冻干注射剂
规格:200μg /瓶
用法用量:上臂外侧三角肌附着
处皮下注射；2-5岁基础免疫1剂；每剂0.5ml
用药时程:2-5岁基础免疫1剂；
|
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
A 群、 C 群、 Y 群、 W135 群抗体阳转（4 倍增长） 率分析; |
各组基础免疫后 30 天 |
有效性指标
|
| 2 |
抗体阳转率：免前抗体滴度＜1:8 免后抗体滴度≥ 1:8 的受试者比例; |
各组基础免疫后 30 天 |
有效性指标
|
| 3 |
抗体 4 倍增长率： 免前抗体滴度≥1:8 免后抗体滴度 4 倍及以上增长的受试者比例。 |
各组基础免疫后 30 天 |
有效性指标
|
|
| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
各群抗体的 GMT 水平和抗体增长倍数分析； |
各年龄组基础免疫后 30 天 |
有效性指标
|
| 2 |
抗体阳性率分析； |
各年龄组基础免疫后 30 天 |
有效性指标
|
| 3 |
抗体阳性率分析 |
6-11 月龄所有受试者在 18 月龄时，以及试验组加强免疫后 30 天 |
有效性指标
|
| 4 |
各群抗体的 GMT 水平； |
6-11 月龄所有受试者在 18 月龄时，以及试验组加强免疫后 30 天 |
有效性指标
|
| 5 |
加强免疫后较加强免疫前的抗体增长倍数分析。 |
6-11 月龄所有受试者在 18 月龄时，以及试验组加强免疫后 30 天 |
有效性指标
|
| 6 |
各群抗体的 GMT 水平和抗体增长倍数分析； |
12-23 月龄全程免后 12 个月 |
有效性指标
|
| 7 |
抗体阳性率分析； |
12-23 月龄全程免后 12 个月 |
有效性指标
|
| 8 |
各群抗体阳转（4 倍增长）率分析。 |
12-23 月龄全程免后 12 个月 |
有效性指标
|
| 9 |
接种每剂疫苗后 30 分钟内任何不良事件的发生情况 |
接种每剂疫苗后 30 分钟 |
安全性指标
|
| 10 |
接种每剂疫苗后 0-7 天征集性不良事件的发生情况。 |
接种每剂疫苗后 0-7 天 |
安全性指标
|
| 11 |
接种每剂疫苗后 0-30 天非征集性不良事件的发生情况 |
接种每剂疫苗后 0-30 天 |
安全性指标
|
| 12 |
首剂接种至基础免疫后 6 个月内所有严重不良事件的发生情况 |
首剂接种至基础免疫后 6 个月 |
安全性指标
|
| 13 |
6-11 月龄试验组加强免疫后 6 个月内严重不良事件的发生情况 |
6-11 月龄试验组加强免疫后 6 个月 |
安全性指标
|
| 14 |
导致退出的 AE 发生率 |
试验全程 |
安全性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
赵俊仕 |
学位 |
流行病与卫生统计学硕士 |
职称 |
副主任医师 |
| 电话 |
17788903138 |
Email |
ymlc02@hncdc.com |
邮政地址 |
湖南省-长沙市-芙蓉中路一段450号 |
| 邮编 |
410005 |
单位名称 |
湖南省疾病预防控制中心 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
湖南省疾病预防控制中心 |
赵俊仕 |
中国 |
湖南省 |
长沙市 |
| 2 |
临澧县疾病预防控制中心 |
祁玉平 |
中国 |
湖南省 |
常德市 |
| 3 |
攸县疾病预防控制中心 |
周义 |
中国 |
湖南省 |
株洲市 |
| 4 |
澧县疾病预防控制中心 |
彭金龙 |
中国 |
湖南省 |
常德市 |
| 5 |
湘乡市疾病预防控制中心 |
彭芬莉 |
中国 |
湖南省 |
湘潭市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
湖南省疾病预防控制中心伦理委员会 |
同意
|
2021-09-22 |
| 2 |
湖南省疾病预防控制中心伦理委员会 |
同意
|
2021-10-25 |
| 3 |
湖南省疾病预防控制中心伦理委员会 |
同意
|
2022-09-08 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 2450 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 2450 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 2450 ；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2021-12-10；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2021-12-10；
|
|
试验完成日期
|
国内：2023-12-27；
|
七、临床试验结果摘要
| 序号 |
版本号 |
版本日期 |
| 1 |
1.0 |
2025-03-28 |
| 2 |
1.0 |
2025-03-28 |
