登记号	CTR20212861
相关登记号
药物名称	注射用CU-20401
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2101098
适应症	颏下脂肪
试验专业题目	评价CU-20401皮下注射在颏下脂肪（SMF）人群中的安全性、药代动力学特征和有效性的Ib/II期临床研究
试验通俗题目	评价CU-20401皮下注射在颏下脂肪（SMF）人群中的安全性、药代动力学特征和有效性的Ib/II期临床研究
试验方案编号	CU-20401-104	方案最新版本号	V1.3
版本日期:	2022-04-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王兰兰	联系人座机	021-68391726-7753	联系人手机号	18538813866
联系人Email	medical.co@cutiatx.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-静安区恒丰路436号20F	联系人邮编	200041

Ib期 主要研究目的： 评价CU-20401皮下注射在SMF人群中的安全性； 次要研究目的： 1) 评价CU-20401皮下注射在SMF人群中的药代动力学（PK）特征； 2) 评价CU-20401皮下注射在SMF人群中的初步有效性； 3) 评价CU-20401皮下注射在SMF人群中的免疫原性。 II期 主要研究目的： 评价CU-20401皮下注射在SMF人群中的有效性； 次要研究目的： 1) 评价CU-20401皮下注射在SMF人群中的安全性； 2) 评价CU-20401皮下注射在SMF人群中的免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:Ib+II期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 对试验内容、试验过程及可能出现的不良反应充分了解，能够按照方案要求完成研究，对注射美容效果有合理的预期，自愿签署知情同意书 2 筛选时年龄在18~65周岁（含边界值）的男性或女性 3 筛选时体重指数（BMI）在17～40（kg/m2）范围内（含临界值 4 筛选时研究者根据临床医生报告的颏下脂肪评分量表（CR-SMFRS）（见附件1）评定为颏下脂肪堆积造成中至重度颏下轮廓凸出，即评分为2~3分者 5 非孕期及哺乳期女性，且受试者（含男性和女性）在筛选期及整个试验期间无妊娠计划并自愿采取有效避孕措施，且无捐精、捐卵计划者
排除标准	1 既往接受过颏下部位的外科手术、抽脂治疗或注射过与试验药物类似的溶脂药物（例如：磷脂酰胆碱等）的受试者 2 筛选前颈部或下颏部位接受过生物材料填充（如：玻尿酸、胶原蛋白等）治疗者 3 筛选前3个月内颈部或颏下部位注射过肉毒毒素，或接受过无创紧肤治疗者 4 计划在研究期间接受颏下部位美容操作，包括但不限于真皮填充、手术除皱、光电治疗、水光针、微针、化学脱皮术或祛疤手术等 5 患有其他非颏下脂肪堆积过多原因（例如：甲状腺肿大、淋巴结肿大、马德龙病、静息状态下颈阔肌突出等）造成的颏下区域增大或影响研究者对颏下脂肪的评估者 6 颏、颈部位有明显的疤痕、感染、癌性或癌前病变和/或有未痊愈伤口，颌后缩等，经研究者评估可能影响评价结果者 7 根据研究者判断，颏下脂肪溶解后会造成颏下皮肤松弛程度（SMSLG）为4级或具有其他解剖学特征（例如：颈阔肌下脂肪凸出，颈部或颏下区域皮肤极度松弛，颈阔肌带凸出），从而造成不可接受的美容效果 8 既往有瘢痕增生倾向或瘢痕疙瘩者，经研究者判断治疗后可能会影响疗效评估或受试者安全 9 筛选时受试者存在吞咽困难症状或有相关疾病 10 筛选时生命体征检查、体格检查、临床实验室检查（AST或ALT值高于正常值上限两倍；血清肌酐高于正常值上限1.5倍）、心电图检查，结果显示异常并经判断有临床意义，研究者认为不宜参加本试验者 11 筛选时存在其他急性或慢性疾病（包括但不限于心脑血管、呼吸、内分泌、消化、肾脏、肝脏、血液和淋巴、免疫、代谢及骨骼、中枢神经系统或精神障碍性疾病等），经研究者判断可能会增加其使用试验药物的相关风险，或可能影响研究结果的解释，或不能很好地配合试验者 12 筛选时乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒螺旋体抗体（Anti-TP）检查阳性者 13 给药前4周内凝血试验结果（凝血酶原时间、部分凝血活酶时间）表明存在任何临床意义上的出血性疾病者（接受抗血小板治疗、抗凝剂和乙酰水杨酸治疗的受试者可在7天清洗期后入组 14 筛选前4周内颏下区域使用过外用药物（例如：糖皮质激素、维A酸软膏），或预期在研究过程中（至最后一次注射完成后12周）需要在颏下部位使用这些药物者 15 计划在试验期间进行任何可能会导致体重发生显著变化（≥10%）的手术或服用任何可能会导致体重发生显著变化（≥10%）的药物（例如：全身性皮质类固醇激素、减肥药、减肥手术 16 筛选前3个月内献血或大量失血（≥400mL）者 17 有晕针晕血史，存在临床表现显著异常者 18 筛选前6个月内有药物滥用史，或筛选前3个月内使用过毒品（包括但不限于吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、四氢大麻酚酸、亚甲二氧基甲基安非他明等 19 酗酒者或试验前3个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过21单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40 %的烈酒或150 mL葡萄酒），或酒精呼气试验阳性者。 20 过敏体质，对胶原酶或对研究药物组分或其辅料有过敏史者 21 筛选前6个月内接受过胶原酶治疗 22 筛选前3个月内参加过任何的药物或筛选前1个月内参加过医疗器械临床试验者 23 哺乳期、妊娠期妇女 24 不能耐受核磁共振成像（MRI）者（如：带有起搏器/电子刺激仪，装有胰岛素泵、人工耳蜗，或体内植入不锈钢金属物等） 25 研究者判定患有其他不适宜参加本研究的情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用CU-20401 英文通用名:CU-20401 for Injection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:0.3mg/瓶 用法用量:皮下注射，最低剂量0.4mg，最高剂量3mg 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:placebo 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:0.3mg/瓶 用法用量:皮下注射，3mg 用药时程:单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性指标包括：生命体征、12-导联心电图、临床实验室检查指标（血常规、尿常规、血生化、凝血功能等）、体格检查、皮肤局部反应（LSR）如红斑、水肿、轻触痛、淤青、疼痛和刺痛/烧灼感等、其他不良事件。 每次访视 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者采用CR-SMFRS评估SMF等级≤1级的受试者比例； 研究者采用SLRS评估SMF皮肤松弛较基线的变化情况； 受试者采用PR-SMFRS评估SMF较基线的变化情况； D28 有效性指标 2 受试者采用SSRS评估SMF分数≥3分受试者比例； 总体美观改善量表（GAIS）评分较基线的变化情况； 采用MRI检查颏下脂肪体积较基线至少减少10%的受试者比例。 D28 有效性指标

无 有

1	姓名	张黎	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13386277307	Email	13386277307@139.com	邮政地址	上海市-上海市-杨浦区长海路168号
	邮编	200082	单位名称	上海长海医院

2	姓名	薛春雨	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13386278849	Email	13386278849@139.com	邮政地址	上海市-上海市-杨浦区长海路168号
	邮编	200082	单位名称	上海长海医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海长海医院	张黎	中国	上海市	上海市
2	上海长海医院	薛春雨	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海长海医院伦理委员会	同意	2021-10-25
2	上海长海医院医学伦理委员会	同意	2021-12-08
3	上海长海医院医学伦理委员会	同意	2022-01-20
4	上海长海医院医学伦理委员会	同意	2022-06-14

已完成

目标入组人数	国内: 168 ；
已入组人数	国内: 48 ；
实际入组总人数	国内: 48  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-02-23；
第一例受试者入组日期	国内：2022-02-27；
试验完成日期	国内：2022-09-17；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2022-11-22