登记号	CTR20212857
相关登记号
药物名称	注射用RC118   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2101189
适应症	Claudin 18.2 表达阳性的局部晚期不可切除或转移性恶性实体肿瘤患者
试验专业题目	注射用 RC118 在 Claudin 18.2 表达阳性的局部晚期不可切除或转移性恶性实体肿瘤患者中的开放、多中心 I/IIa 期临床研究
试验通俗题目	注射用RC118在Claudin 18.2表达阳性的局部晚期不可切除或转移性恶性实体肿瘤患者的临床研究
试验方案编号	RC118-C001	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2023-12-04	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	周艳华	联系人座机	010-65018841	联系人手机号	18101233000
联系人Email	yanhua.zhou@remegen.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-建外街道中海广场中楼15层	联系人邮编	100022

I 期:探索RC118 在局部晚期不可切除或转移性恶性实体肿瘤患者中耐受性、安全性，确定最大耐受剂量（MTD）和II 期临床试验推荐剂量（RP2D）;IIa 期:探索不同瘤种的患者在RP2D 剂量下长期使用RC118 的临床有效性和安全性，为后续研究提供更多试验依据。优化 RC118 不同给药方式的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:I/IIa 期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加本研究，并书面签署知情同意书 2 I 期剂量递增/确认阶段：18 周岁≤年龄≤ 75 周岁，性别不限；IIa 期队列扩 展阶段/剂量优化阶段：年龄≥ 18 周岁，性别不限 3 ECOG 体力状况评分为0 或1 分 4 预期生存期超过12 周 5 经充分的标准治疗后疾病进展，或充分的标准治疗后无法耐受，或不存在 标准治疗的局部晚期不可切除或转移性恶性实体肿瘤患者； 6 6.受试者同意在筛选期提供肿瘤组织标本，进行 CLDN 18.2检测，且需要符合下述标准： A.I 期剂量递增阶段：Claudin 18.2 表达阳性（任何肿瘤细胞中观察到膜染色阳性）的胃癌/胃食管结合部腺癌、食管癌、胰腺癌、卵巢癌、胆管癌等患者； B.IIa 期剂量扩展阶段：Claudin 18.2 表达阳性（任何肿瘤细胞中观察到膜染色阳性）的胃癌/胃食管结合部腺癌、胰腺癌患者； C.IIa 期剂量优化阶段：Claudin 18.2 表达阳性（任何肿瘤细胞中观察到膜染色阳性）的胃癌/胃食管结合部腺癌患者。 7 根据RECIST v1.1 标准，基于影像学检查（CT/MRI），至少有一个可测量 或可评估的靶病灶 8 足够的骨髓、肝、肾功能（以临床试验中心正常值为准）：绝对中性粒细胞 计数（ANC） ≥ 1.5×109/L，血小板≥ 100×109/L，血红蛋白≥ 90 g/L，血清总 胆红素≤ 1.5 倍正常值上限（ULN），无肝转移时，ALT、AST 或ALP ≤ 3 倍 ULN ； 有肝转移时ALT、AST 或ALP ≤ 5 倍ULN ， 血清肌酐≤ 1.5 倍 ULN ， 国际标准化比率（ International Normalized Ratio, INR ） ≤ 1.5 倍 ULN，APTT ≤ 1.5 倍ULN； 9 有生育能力的男性或女性受试者必须同意在研究期间和末次用药结束后6 个月内采取有效的避孕措施，例如双重屏障式避孕方法，避孕套，口服或 注射避孕药物，宫内节育器等
排除标准	1 妊娠期、哺乳期女性，或筛选期血妊娠检查结果为阳性的女性受试者（无 生育能力的女性受试者不需要接受妊娠试验，如既往行子宫切除术和/或双 侧卵巢切除术或闭经≥12 个月的女性）； 2 筛选期乙肝表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（HCV-Ab）、人类免疫缺陷 病毒抗体（HIV-Ab）检测结果阳性的受试者 3 既往有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病史的受试者；准备进行或既往接受过器官移植或骨髓移植的受试者； 4 既往接受过针对Claudin 18.2 的靶向治疗药物；或首次给药前4 周内参与过 其他药物临床试验并接受过试验用药者 5 在首次给药前4 周内接种过疫苗或计划在研究期间接种任何疫苗 6 对已知研究药物成分或辅料过敏者； 7 合并使用维生素K 拮抗剂类抗凝药物；合并使用治疗剂量的肝素（使用预 防剂量肝素的受试者可纳入研究） 8 首次给药开始前接受的化疗、放疗、免疫治疗或靶向治疗，距本研究首次给药少于 4 周或少于所用药物的 5 个半衰期（以较短者为准）；首次给药前接受的中药治疗（说明书有明确抗肿瘤成分），距离研究首次给药少于 2 周； 9 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到NCI-CTCAE v5.0 的0 或者1 级水平（脱发除外） 10 存在有临床症状或需要引流的胸水、腹水、心包积液（不需要引流或停止引流且 5 天内积液无明显增加的患者可纳入研究）； 11 经研究者的判断，具有临床意义的活动性感染 12 合并严重危害受试者安全或影响受试者完成试验的其他疾病，如消化性溃疡、肠梗阻、肠麻痹、间质性肺炎、肺纤维化、肾功能衰竭和不受控制的糖尿病（糖化血红蛋白 ≥10% ）； 13 肿瘤病灶具有出血倾向（如存在活动性溃疡肿瘤病灶且粪便潜血试验阳性、签署知情同意书前 2 个月内呕血或黑便病史、经研究者判断存在消化道大出血危险等）或研究用药前 4 周曾接受输血治疗； 14 筛选期 QTc 间期>480 ms（根据 3 次筛查心电图的平均值）；既往有长/短QT 间期综合征的家庭史或个人史；研究者认为有临床意义的室性心律失常病史，或目前正在接受抗心律失常药物治疗，或植入心律失常除颤装置； 15 既往有酒精依赖或药物滥用者 16 既往长期接受全身类固醇治疗者（注：短期使用（≤ 7 天）且停药> 2 周可 入选） 17 存在脑转移和/或癌性脑膜炎的受试者，曾接受过脑转移治疗的受试者可考 虑入组：前提是病情稳定至少6 个月，给药前4 周内经影像学检查确定未 发生疾病进展，且所有神经系统症状已恢复至基线水平，并且在首次给药 前至少28 天停止使用放射、手术或类固醇治疗；对于癌性脑膜炎，不论其 临床状况是否稳定，都应被排除 18 既往或当前患有≥ 2 级的外周神经病变 19 既往或当前患有不易控制的精神病 20 依从性差，预期无法配合完成试验程序的受试者 21 研究者认为不适合参加临床研究的其他受试者 22 签署知情同意书前 5 年内患有其他恶性肿瘤（已经有效治疗的非黑色素瘤性皮肤癌、宫颈原位癌、导管原位癌或其他肿瘤，被认为已经治愈的恶性肿瘤除外）； 23 首次给药前4 周内进行过大型手术或介入治疗，且未完全恢复（肿瘤活检、穿刺除外） 24 既往发生过心肌梗死（首次给药前6个月内）、重度或不稳定型心绞痛，冠状动脉或外周动脉旁路移植术、纽约心脏病协会（NYHA）3~4 级心力衰竭、不受控制的高血压（经最佳医学治疗后收缩压 ≥150mmHg 或舒张压≥100mmHg）； 25 首次给药前 6 个月内发生过严重的动/静脉血栓事件或心脑血管意外事件， 如肺栓塞、脑梗死、脑出血等，无症状且不需要临床干预的腔隙性脑梗、 肌间静脉血栓等情况除外；

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用RC118 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:30mg/支 用法用量:给药途径：静脉滴注； 给药剂量：0.25 mg/kg； 给药频次：每2周1次 用药时程:直至撤回知情同意、肿瘤进展、出现不能耐受的毒性、研究者判定需停止用药、怀孕或死亡等 2 中文通用名:注射用RC118 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:30mg/支 用法用量:给药途径：静脉滴注； 给药剂量：0.5mg/kg； 给药频次：每2周1次 用药时程:直至撤回知情同意、肿瘤进展、出现不能耐受的毒性、研究者判定需停止用药、怀孕或死亡等 3 中文通用名:注射用RC118 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:30mg/支 用法用量:给药途径：静脉滴注； 给药剂量：1.0mg/kg； 给药频次：每2周1次 用药时程:直至撤回知情同意、肿瘤进展、出现不能耐受的毒性、研究者判定需停止用药、怀孕或死亡等 4 中文通用名:注射用RC118 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:30mg/支 用法用量:给药途径：静脉滴注； 给药剂量：1.5mg/kg； 给药频次：每2周1次 用药时程:直至撤回知情同意、肿瘤进展、出现不能耐受的毒性、研究者判定需停止用药、怀孕或死亡等 5 中文通用名:注射用RC118 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:30mg/支 用法用量:给药途径：静脉滴注； 给药剂量：2.0mg/kg； 给药频次：每2周1次 用药时程:直至撤回知情同意、肿瘤进展、出现不能耐受的毒性、研究者判定需停止用药、怀孕或死亡等 6 中文通用名:注射用RC118 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:30mg/支 用法用量:给药途径：静脉滴注； 给药剂量：2.5 mg/kg； 给药频次：每2周1次 用药时程:直至撤回知情同意、肿瘤进展、出现不能耐受的毒性、研究者判定需停止用药、怀孕或死亡等 7 中文通用名:注射用RC118 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:30mg/支 用法用量:给药途径：静脉滴注； 给药剂量：3. 0mg/kg； 给药频次：每2周1次 用药时程:直至撤回知情同意、肿瘤进展、出现不能耐受的毒性、研究者判定需停止用药、怀孕或死亡等 8 中文通用名:注射用RC118 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:30mg/支 用法用量:给药途径：静脉滴注； 给药剂量：2.0mg/kg、2.5 mg/kg；给药频次：每2周1次； 用药时程:直至撤回知情同意、肿瘤进展、出现不能耐受的毒性、研究者判定需停止用药、怀孕或死亡等

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT） 第1次给药后的第1-28天观察期 安全性指标 2 不良事件（AE）的发生率、严重程度 签署知情同意书开始至末次用药结束后28天 安全性指标 3 客观缓解率（ORR） 15个月 有效性指标 4 安全性：生命体征、体格检查、实验室检查、其他检查 15个月 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DCR 15个月 有效性指标 2 PFS 15个月 有效性指标 3 DOR 15个月 有效性指标 4 药代动力学参数 试验结束后 有效性指标+安全性指标 5 免疫原性:抗药抗体阳性样品、发生时间、存续时长等 试验结束后 有效性指标+安全性指标 6 总生存期（OS） 第1次给药至任何原因导致的死亡 有效性指标

无 有

1	姓名	刘天舒	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13681983996	Email	liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区枫林路180号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
2	浙江大学第一附属医院	徐农	中国	浙江省	杭州市
3	南京大学医学院附属鼓楼医院	魏嘉	中国	江苏省	南京市
4	山东省肿瘤医院	刘波	中国	山东省	济南市
5	浙江省肿瘤医院	朱骥	中国	浙江省	杭州市
6	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
7	湖北省肿瘤医院	梁新军	中国	湖北省	武汉市
8	中国医科大学附属第一医院	曲秀娟	中国	辽宁省	沈阳市
9	内江市第二人民医院	蒋 鸥	中国	四川省	内江市
10	常州市肿瘤医院	肖 敏	中国	江苏省	常州市
11	天津医科大学总医院	钟殿胜	中国	天津市	天津市
12	重庆大学附属肿瘤医院	李禄椿	中国	重庆市	重庆市
13	科技大学同济医学院附属同济医院	袁响林	中国	湖北省	武汉市
14	青岛大学附属医院	王 静	中国	山东省	青岛市
15	复旦大学附属华山医院	梁晓华	中国	上海市	上海市
16	河南省肿瘤医院	李 宁	中国	河南省	郑州市
17	徐州医科大学附属医院	高 超	中国	江苏省	徐州市
18	新乡医学院第一附属医院	杨留中	中国	河南省	新乡市
19	临沂市人民医院	张中民	中国	山东省	临沂市
20	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	楼海舟	中国	浙江省	杭州市
21	浙江省人民医院	牟一平	中国	浙江省	杭州市
22	湖南省肿瘤医院	张永昌	中国	湖南省	长沙市
23	临沂市人民医院	高永丽	中国	山东省	临沂市
24	徐州市中心医院	袁媛	中国	江苏省	徐州市
25	山西省肿瘤医院	杨文慧	中国	山西省	太原市
26	安徽省立医院	刘虎	中国	安徽省	合肥市
27	四川大学华西医院	刘明	中国	四川省	成都市
28	威海市立医院	王爱蓉	中国	山东省	威海市
29	威海市立医院	李瑞林	中国	山东省	威海市
30	梅州市人民医院	黄喜文	中国	广东省	梅州市
31	山西白求恩医院	郭亚荣	中国	山西省	太原市
32	山东省肿瘤医院	倪淑琴	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2021-10-08
2	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2022-01-13
3	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2022-07-08
4	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2024-01-12

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 135 ；
已入组人数	国内: 2 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-03-03；
第一例受试者入组日期	国内：2022-03-03；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息