登记号	CTR20212849
相关登记号
药物名称	Semaglutide 3 mg片剂
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	治疗阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍（MCI）和轻度痴呆。
试验专业题目	一项研究口服Semaglutide在早期阿尔茨海默病受试者中的疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照临床试验 (EVOKE plus)
试验通俗题目	一项研究Semaglutide用于早期阿尔茨海默病患者的试验性研究（EVOKE plus）
试验方案编号	NN6535-4725	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2022-12-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	临床试验发布组	联系人座机	010-59615202	联系人手机号
联系人Email	NNChinaDisclosure@novonordisk.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区广顺南大街8号利星行中心3号楼5层	联系人邮编	100102

确认口服Semaglutide与安慰剂相比在阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍（MCI）或轻度痴呆受试者中认知和功能变化方面的优效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	55岁(最小年龄)至 85岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在签署知情同意书时年龄为55-85岁（含界值）的男性或女性。 2 符合NIA-AA 2018标准的阿尔茨海默病导致的MCI或轻度痴呆。 3 CDR总体评分为0.5分，且在三种工具性日常生活类别（个人护理、家庭和爱好、社区事务）中，至少一项CDR为0.5分或更高或CDR总体评分为1.0 4 RBANS延迟记忆指数评分≤85 5 MMSE≥22 6 由淀粉样蛋白PET、CSF Aβ1-42或CSF Aβ1-42/Aβ1-40确定的淀粉样蛋白阳性。关于淀粉样蛋白阳性的定义，请参见试验方案第8.2.1.2节。 7 如果接受已获批的阿尔茨海默病治疗（例如乙酰胆碱酯酶抑制剂、美金刚或aducanumab），则必须在筛选前至少3个月剂量稳定，并且，除非医疗所需，否则在试验期间不得更改剂量。
排除标准	1 经中心阅片确认，脑MRI（或CT）扫描提示具有临床意义的结构性CNS疾病（例如，脑大血管疾病[直径>10 mm的大血管（皮层）梗死]、既往脑出血[>1 cm^3] 、脑血管畸形、皮质含铁血黄素沉着症、颅内动脉瘤、颅内肿瘤、提示正常颅压性脑积水的变化）。 2 经中心阅片确认，脑部MRI（或CT）扫描提示关键部位梗塞，定义为双侧丘脑腔隙性脑梗死和单侧旁正中丘脑梗死。 3 筛选时存在除阿尔茨海默病导致的MCI或轻度痴呆以外的相关神经疾病的证据，包括但不限于：帕金森病、路易体病、任何类型的额颞叶痴呆、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化、多发性硬化、系统性红斑狼疮、进行性核上性麻痹、神经梅毒、HIV、学习障碍、智力障碍、缺氧性脑损伤，伴意识丧失的重大头部外伤导致持续性认知障碍。 4 基于精神疾病诊断与统计手册（DSM-5）标准，存在具有临床意义或不稳定的精神疾病的证据，包括精神分裂症或其他精神疾病或双相障碍。根据研究者判断，具有重型抑郁症病史的受试者，如在筛选日之前的24个月内没有发作，且认为其处于缓解期或其抑郁症已得到治疗控制，则可纳入试验。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Semaglutide 3 mg片剂 英文通用名:Semaglutide 3 mg tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:3 mg 用法用量:口服，每日一次，每次一片（3 mg） 用药时程:用药4周 2 中文通用名:Semaglutide 7 mg片剂 英文通用名:Semaglutide 7 mg tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:7 mg 用法用量:口服，每日一次，每次一片（7 mg） 用药时程:用药4周 3 中文通用名:Semaglutide 14 mg片剂 英文通用名:Semaglutide 14 mg tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:14 mg 用法用量:口服，每日一次，每次一片（14 mg） 用药时程:用药148周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Semaglutide安慰剂片剂 英文通用名:Semaglutide placebo tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:NA 用法用量:口服，每日一次，每次一片 用药时程:用药156周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 临床痴呆评定量表评分总和（CDR-SB）的变化 自基线（第0周）至第104周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 用于MCI的阿尔茨海默病协作研究-日常生活活动量表（ADCS-ADL-MCI）评分的变化 自基线（第0周）至第104周 有效性指标 2 基线时MCI（CDR总体评分=0.5）受试者进展至痴呆（CDR总体评分≥1.0）的时间 自基线（第0周）至第104周 有效性指标 3 阿尔茨海默病评估量表–认知子量表13项（ADAS-Cog-13）评分的变化 自基线（第0周）至第104周 有效性指标 4 蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分的变化 自基线（第0周）至第104周 有效性指标 5 阿尔茨海默病综合评分（ADCOMS）的变化 自基线（第0周）至第104周 有效性指标 6 简易智力状态检查（MMSE）评分的变化 自基线（第0周）至第104周 有效性指标 7 10项神经精神量表（NPI）评分的变化 自基线（第0周）至第104周 有效性指标 8 至疾病分期进展（基于CDR总体评分）的时间 自基线（第0周）至第104周 有效性指标 9 治疗中出现的不良事件（TEAE）的数量 自基线（第0周）至第104周 安全性指标 10 超敏C-反应蛋白水平的变化 自基线（第0周）至第104周 有效性指标 11 至首次发生主要心血管不良事件（MACE）（包括非致死性心肌梗死、非致死性卒中和全因死亡）的时间 自基线（第0周）至第104周 安全性指标 12 至首次发生卒中的时间 自基线（第0周）至第104周 安全性指标 13 EQ-5D-5L代理评分的变化 自基线（第0周）至第104周 有效性指标 14 CDR-SB评分的变化 自基线（第0周）至第156周 有效性指标 15 ADCS-ADL-MCI评分的变化 自基线（第0周）至第156周 有效性指标 16 基线时MCI（CDR总体评分=0.5）受试者进展至痴呆（CDR总体评分≥1.0）的时间 自基线（第0周）至第156周 有效性指标

有 有

1	姓名	贾建平	学位	医学博士	职称	教授，主任医师
	电话	010-83198899	Email	jiajp@vip.126.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区长椿街45号
	邮编	100053	单位名称	首都医科大学宣武医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	首都医科大学宣武医院	贾建平	中国	北京市	北京市
2	首都医科大学附属北京友谊医院	张拥波	中国	北京市	北京市
3	首都医科大学附属北京安定医院	张庆娥	中国	北京市	北京市
4	北京大学第六医院	王华丽	中国	北京市	北京市
5	复旦大学附属华山医院	董强	中国	上海市	上海市
6	上海市第六人民医院	郭启浩	中国	上海市	上海市
7	天津市环湖医院	纪勇	中国	天津市	天津市
8	广州医科大学附属脑科医院	宁玉萍	中国	广东省	广州市
9	浙江大学医学院附属第一医院	彭国平	中国	浙江省	杭州市
10	福建医科大学附属协和医院	叶钦勇	中国	福建省	福州市
11	吉林大学第一医院	杨宇	中国	吉林省	长春市
12	南京大学医学院附属鼓楼医院	徐运	中国	江苏省	南京市
13	内蒙古包钢医院	王东	中国	内蒙古自治区	包头市
14	河南省人民医院	张杰文	中国	河南省	郑州市
15	南昌大学第二附属医院	唐震宇	中国	江西省	南昌市
16	重庆医科大学附属第一医院	吕洋	中国	重庆市	重庆市
17	北京医院	陈海波	中国	北京市	北京市
18	北京协和医院	高晶	中国	北京市	北京市
19	首都医科大学附属北京朝阳医院	胡文立	中国	北京市	北京市
20	北京回龙观医院	尚兰	中国	北京市	北京市
21	上海东方医院	李刚	中国	上海市	上海市
22	天津医科大学总医院	施福东	中国	天津市	天津市
23	广州市第一人民医院	潘小平	中国	广东省	广州市
24	中山大学孙逸仙纪念医院	刘军	中国	广东省	广州市
25	四川大学华西医院	况伟宏	中国	四川省	成都市
26	中南大学湘雅医院	沈璐	中国	湖南省	长沙市
27	南京脑科医院	王小姗	中国	江苏省	南京市
28	东南大学附属中大医院	谢春明	中国	江苏省	南京市
29	无锡市精神卫生中心	刘亮	中国	江苏省	无锡市
30	青海省人民医院	朱爱琴	中国	青海省	西宁市
31	江苏省苏北人民医院	李晓波	中国	江苏省	扬州市
32	Instituto de Investigaciones Metabolicas (IDIM)	Daniel Politis	阿根廷	Argentina	Buenos Aires
33	Hospital Italiano	Daniel Seinhart	阿根廷	Argentina	Buenos Aires
34	Clínica Nuestra Senora de las Nieves	Fernando Taragano	阿根廷	N/A	CABA
35	Instituto Privado Kremer	Leonardo Kremer	阿根廷	N/A	Córdoba
36	FLENI	Ricardo Allegri	阿根廷	N/A	CABA
37	Medical and Cognitive Research Unit - Austin Health	Andrew Huynh	澳大利亚	Victoria	Ivanhoe
38	HammondCare Greenwich	Mark Hohenberg	澳大利亚	New South Wales	Greenwich
39	The Prince Charles Hospital	Ranjeev Pulle	澳大利亚	Queensland	Chermside
40	Southern Neurology	Raymond Schwartz	澳大利亚	New South Wales	Kogarah
41	St Vincent's Hospital	Bruce Brew	澳大利亚	New South Wales	Darlinghurst
42	Hunter New England Local Health District - Neuropsychiatry	Peter Schofield	澳大利亚	New South Wales	Waratah
43	Alzheimer's Research Foundation	Roger Clarnette	澳大利亚	Western Australia	Nedlands
44	HammondCare	Stephen Macfarlane	澳大利亚	Victoria	Malvern
45	Univ. Klinik für Neurologie	Wolfgang Staffen	奥地利	N/A	Salzburg
46	Medizinische Universitat Wien	Elisabeth Stogmann	奥地利	N/A	Wien
47	LKH-Univ. Kliniken Innsbruck	Michaela Defrancesco	奥地利	N/A	Innsbruck
48	Universitatsklinikum Tulln	Walter Struhal	奥地利	N/A	Tulln an der Donau
49	Medizinische Universitat Innsbruck	Atbin Djamshidian-Tehrani	奥地利	N/A	Innsbruck
50	Universitatsklinik für Neurologie	Reinhold Schmidt	奥地利	N/A	Graz
51	AZ Groeninge	Frederik Vanhee	比利时	N/A	Kortrijk
52	AZ Sint-Jan - Campus Sint-Jan	Olivier Deryck	比利时	N/A	Brugge
53	Clinique CHC MontLégia	Sylvie Van Snick	比利时	N/A	Liège
54	UZ Gent	Tim Van Langenhove	比利时	N/A	Gent
55	UZ Antwerpen	Patrick Cras	比利时	N/A	Edegem
56	UZ Leuven	Rik Vandenberghe	比利时	N/A	Leuven
57	L2 IP Instituto de Pesquisas Clinicas Ltda	Eduardo Vasconcellos	巴西	Distrito Federal	Brasília
58	Sociedade Beneficente Israelita Bras Hosp Albert Einstein	Ivan Okamoto	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
59	Centro de Psiquiatria Sandra Rushel	Sandra Ruschel	巴西	Rio de Janeiro	Rio de Janeiro
60	BR Trials – Ensaios Clínicos e Consultoria Ltda.	Acioly de Lacerda	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
61	Núcleo de Pesquisa Clínica do Rio Grande do Sul Ltda.	Alessandro Finkelsztejn	巴西	Rio Grande do Sul	Porto Alegre
62	CLINICA CLINILIVE LTDA	Antonio da Silva	巴西	Parana	Maringa
63	CPQuali Pesquisa Clínica Ltda	Diogo dos Santos	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
64	Hospital das Clínicas - Universidade Federal de Minas Gerais	Paulo Caramelli	巴西	Minas Gerais	Belo Horizonte
65	Núcleo de Demência Cerebral	Paulo Bertolucci	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
66	Instituto de Neurologia de Curitiba	Pedro Kowacs	巴西	Parana	Curitiba
67	“UMHAT ”Aleksandrovska“, Neurology clinic	Lachezar Traykov	保加利亚	N/A	Sofia
68	MHATNP Sv. Naum EAD	Ivan Milanov	保加利亚	N/A	Sofia
69	MMA, MHAT-Sofia, Neurology clinic	Kana Prinova	保加利亚	N/A	Sofia
70	DCC Sv. Vrach and Sv. Sv. Kuzma and Damyan	Petya Dimitrova	保加利亚	N/A	Sofia
71	Medical Arts Health Research Group	Johannes De Kock	加拿大	British Columbia	Penticton
72	Island Health (Research and Capacity Building)	Alexandre Henri-Bhargava	加拿大	British Columbia	Victoria
73	University of Saskatchewan	Andrew Kirk	加拿大	Saskatchewan	Saskatoon
74	University Health Network - Toronto Western Hospital	Carmela Tartaglia	加拿大	Ontario	Toronto
75	St. Michael's Hospital	Corinne Fischer	加拿大	Ontario	Toronto
76	University of Calgary	Eric Smith	加拿大	Alberta	Calgary
77	OCT Research ULC (dba Okanagan Clinical Trials)	Eugene Okorie	加拿大	British Columbia	kelowna
78	LMC Clinical Research	Giovanni Marotta	加拿大	Ontario	Toronto
79	Memory Program	Ian Cohen	加拿大	Ontario	Toronto
80	Recherches Neuro-Hippocampe Inc,d/b/a Clinique de la Mémoire	Jean Bouthillier	加拿大	Quebec	Gatineau
81	Parkwood Institute	Jennie Wells	加拿大	Ontario	Middlesex
82	Memory and Brain Health Institute	John Kennedy	加拿大	Alberta	Lethbridge
83	Kawartha Centre Redefining Healthy Aging	Katie Krause	加拿大	Ontario	Peterborough
84	Medical Arts Health Research Group	Kevin Kjernisted	加拿大	British Columbia	West Vancouver
85	CHU de Quebec-Universite Laval	Louis Verret	加拿大	Quebec	Québec
86	True North Clinical Research - New Minas	Mark Allan	加拿大	Nova Scotia	New Minas
87	Q & T Research Sherbrooke Inc.	Paule Royer	加拿大	Quebec	Sherbrooke
88	McGill University Research Centre for Studies in Aging	Pedro Rosa-Neto	加拿大	Quebec	Verdun
89	Ottawa Memory Clinic	Richard Bergeron	加拿大	Ontario	Ottawa
90	Medical Arts Health Research Group	Robert Williams	加拿大	British Columbia	Kelowna
91	True North Clinical Research - Halifax	Rodney Brittain	加拿大	Nova Scotia	Halifax
92	Sunnybrook Health Sciences Centre	Sandra Black	加拿大	Ontario	Toronto
93	Diuglas Hospital Research Center	Simon Ducharme	加拿大	Quebec	Montréal
94	Clinique Neuro	Ziad Nasreddine	加拿大	Quebec	Greenfield-Park
95	Diex Recherche Sherbrooke Inc.	Marylene Dussault	加拿大	Quebec	Sherbrooke
96	KBC Zagreb, Klinika za neurologiju	Fran Borovecki	克罗地亚	N/A	Zagreb
97	NeuroHK s.r.o.	Martin Valis	捷克共和国	N/A	Chocen
98	AD71 s.r.o.	Ilona Divacka	捷克共和国	N/A	Praha 10
99	Neuro Health Centrum s.r.o.	Katerina Sheardova	捷克共和国	N/A	Brno-Lisen
100	Neuropsychiatrie	Jakub Hort	捷克共和国	N/A	Praha 6 Dejvice
101	Odense Universitetshospital og Svendborg Sygehus	Berit Sorensen	丹麦	N/A	Svendborg
102	Aarhus Universitetshospital	Hanne Gottrup	丹麦	N/A	Aarhus N
103	Rigshospitalet - afsnit 8015	Kristian Steen Frederiksen	丹麦	N/A	Kobenhavn O
104	Sjallands Universitetshospital	Peter Hogh	丹麦	N/A	Roskilde
105	CRST Turku	Juha Rinne	芬兰	N/A	Turku
106	CRST Helsinki	Zsofia Lovro	芬兰	N/A	Helsinki
107	Aivotutkimusyksikko	Merja Hallikainen	芬兰	N/A	Kuopio
108	Hopital Roger Salengro	Adeline ROLLIN	法国	N/A	Lille CEDEX
109	Hopital La Grave	Pierre-Jean OUSSET	法国	N/A	Toulouse cedex 9
110	CHU DU BOCAGE	Benoit DELPONT	法国	N/A	DIJON cedex
111	Hopital Nord LAENNEC	Claire BOUTOLEAU-BRETONNIERE	法国	N/A	NANTES Cedex 1
112	CHU Nice	Guillaume SACCO	法国	N/A	Nice Cedex
113	Hopital Neurologique Pierre Wertheimer	Hélène MOLLION	法国	N/A	Bron Cedex
114	Hopital des Charpennes	Jing XIE	法国	N/A	Villeurbanne
115	Hopital Lariboisière	Julien Dumurgier	法国	N/A	Paris
116	CHU Pellegrin	Vincent PLANCHE	法国	N/A	BORDEAUX
117	C.H.U. DUPUYTREN	Achille TCHALLA	法国	N/A	LIMOGES cedex
118	CHU Pitié-Salpétrière	Bruno Dubois	法国	N/A	PARIS cedex 13
119	Hopitaux Universitaires de Strasbourg	Frédéric BLANC	法国	N/A	Strasbourg
120	CHRU de REIMS HOPITAL MAISON BLANCHE	Jean-Luc NOVELLA	法国	N/A	REIMS
121	CHU de la Timone	Mathieu CECCALDI	法国	N/A	MARSEILLE
122	Universitatsklinikum Münster, Neurologie	Matthias Pawlowski	德国	N/A	Münster
123	Universitatsklinikum Koln	Franziska Maier	德国	N/A	Koln
124	Aiginitio Hospital	Nikolaos Scarmeas	希腊	N/A	Athens
125	Iatriko Athinon (Athens Medical Canter)	John Papatriantafyllou	希腊	N/A	Marousi
126	Henry Dunant Hospital Center	Konstantina Yiannopoulou	希腊	N/A	Athens
127	“Hygeia” General Hospital of Athens	Paraskevi Sakka	希腊	N/A	Athens
128	Naval Hospital of Athens	Triantafyllos Ntoskas	希腊	N/A	Athens
129	EUROMEDICA General Clinic of THessaloniki	Magdalini Tsolaki	希腊	N/A	Thessaloniki
130	Bugát Pál Kórház	Tibor Kelemen	匈牙利	N/A	Gyongyos
131	Debreceni Egyetem Gyógyszerfejlesztési Koordinációs K？zpont	Anikó égerházi	匈牙利	N/A	Debrecen
132	Szent Borbála Kórház	Balázs Juhász	匈牙利	N/A	Tatabánya
133	Clinexpert Egészségügyi Szolgáltató és Kereskedelmi Kft.	éva Litkei	匈牙利	N/A	Budapest
134	Semmelweis Egyetem áOK	Tibor Kovács	匈牙利	N/A	Budapest
135	Psychotech Kft.	Viktor Voros	匈牙利	N/A	Pécs
136	Mercy Hospital Cork	Ronan OCaoimhe	爱尔兰	N/A	Cork
137	St Vincent's University Hospital	Justin Kinsella	爱尔兰	N/A	Dublin
138	Tallaght University Hospital	Seán Kennelly	爱尔兰	N/A	Dublin
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