登记号	CTR20212830
相关登记号
药物名称	ASC40片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	成人复发胶质母细胞瘤
试验专业题目	ASC40片联合贝伐珠单抗对照安慰剂联合贝伐珠单抗治疗复发胶质母细胞瘤患者的随机、双盲、多中心III期临床试验
试验通俗题目	ASC40片联合贝伐珠单抗的III 期临床试验
试验方案编号	ASC40-301	方案最新版本号	1.4
版本日期:	2022-02-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	周琦	联系人座机	0571-85389730	联系人手机号	15067115427
联系人Email	qi.zhou@ascletis.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-浙江省杭州市萧山区经济技术开发区明星路371号3幢1201室	联系人邮编	311215

主要目的: 1. 比较ASC40片联合贝伐珠单抗与安慰剂联合贝伐珠单抗治疗成人复发性胶质母细胞瘤患者的无进展生存期（PFS）（由独立影像评估委员会[IRC]评价）； 2. 比较ASC40片联合贝伐珠单抗与安慰剂联合贝伐珠单抗治疗成人复发性胶质母细胞瘤患者的总生存期（OS）。 ？ 次要目的： 1. 比较ASC40片联合贝伐珠单抗与安慰剂联合贝伐珠单抗治疗成人复发性胶质母细胞瘤患者的客观缓解率（ORR）（由独立影像评估委员会[IRC]评价）； 2. 评估ASC40片联合贝伐珠单抗与安慰剂联合贝伐珠单抗相比治疗成人复发性胶质母细胞瘤患者的安全性； 3. 进行成人复发性胶质母细胞瘤受试者的药代动力学评估。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁，男女均可； 2 经组织学证实的胶质母细胞瘤； 3 经标准治疗（手术、Stupp方案治疗）失败后，经MRI诊断、并由RANO标准评价支持首次复发的胶质母细胞瘤患者。Stupp方案需要完成至少6个用药周期； 4 按RANO标准存在至少一处颅内可测量的肿瘤病灶； 5 需提供最近一次组织切片检测的MGMT启动子甲基化、IDH突变报告，须为三甲及以上医院或符合国家标准并经过认证的中心实验室的报告，不限定检测方法(免疫组化法除外）； 6 放疗结束须满3个月，出现首次临床复发的受试者； 7 KPS评分≥60分，可吞咽药物并保持口服给药； 8 预期生存期不小于3个月； 9 骨髓造血功能充足：中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L，血小板计数≥90×10^9/L，血红蛋白≥90g/L； 10 国际标准化比值≤1倍正常值上限，无出血倾向（如皮肤紫癜，鼻衄，消化道出血，阴道出血等）； 11 有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者，必须从首次给 药前 7 天开始采用高效避孕措施，直至末次给药后 24 周。具有生育能力的女 性受试者在首次给药前 7 天内血清妊娠试验必须为阴性； 无生育可能的女性 患者应自然闭经至少 12 个月，或筛选期 6 周前经历过双侧卵巢切除、子宫切 除或输卵管结扎； 12 尿蛋白≤1+ （尿蛋白≥2+ 的患者必须进行 24 小时尿液采集， 24 小时内 蛋白≤1 g 才有资格入组。） 13 受试者愿意并能够完成研究，能理解并依从研究要求，遵守研究要求的限 制，按医嘱使用试验药物，并按研究计划随访； 14 能理解并自愿签署知情同意书。
排除标准	1 随机分组前35天内使用过低分子肝素以及华法林； 2 随机分组前6个月发生过动脉或静脉血栓形成（如脑梗死，心肌梗死，下肢静脉血栓形成，下肢动脉栓塞，肺栓塞等）； 3 随机分组前14天内使用酶诱导抗癫痫药物（如卡巴咪嗪、普里米酮、苯巴比妥、卡马西平、奥卡西平、苯妥英钠)或药物无法有效控制的癫痫大发作的受试者； 4 活动性颅内出血或瘤内出血； 5 不能行MRI的受试者（如安装心脏起搏器、不可取金属假牙、幽闭恐惧症等）； 6 曾用过用于治疗脑肿瘤的抗血管生成药（包括但不限于贝伐珠单抗）； 7 筛选时存在与既往治疗相关的持续毒性（根据NCI CTCAE v5.0＞1级），（根据研究者判断，存在脱发、淋巴细胞减少≤2 级或其他不构成安全性风险≤2 级者除外）； 8 肝肾功能严重受损受试者：谷丙转氨酶或谷草转氨酶≥2.5倍正常值上限； 总胆红素≥1.5倍正常值上限；血清肌酐≥1.5倍正常值上限，或者根据 Cockcroft-Gault公式计算肌酐清除率≤60ml/min； 9 接受过以下的治疗:近距离放射治疗，同位素全身放疗(RIT)，手术时放疗(IORT)，定向放疗(SRS)、电场治疗（TTF）；随机分组前28天内使用过生物制剂（抗体、免疫调节剂、细胞因子等）和其他化疗药物（包括替莫唑胺）；随机分组前42天内使用过亚硝基脲类药物；曾经服用过ASC40； 10 不稳定或无法控制的疾病或与心功能有关或影响心功能的情形（如不稳定心绞痛、充血性心力衰竭[NYHA > II级]、未控制的高血压[舒张压> 100 mmHg；收缩压> 150 mmHg]、未控制的高血糖[空腹糖化血红蛋白≥8%]）、心律失常或QTc间期延长（男性＞450ms；女性＞470ms）；存在其他引起尖端扭转性室性心动过速[TdP]的风险（如心衰，低钾血征，家族性长QT综合症）或合并使用可能导致QT/QTc 间期延长的药物； 11 患有吸收障碍综合征，显著影响胃肠道功能的疾病，或切除了胃或小肠的患者。患有溃疡性结肠炎，炎性肠道疾病，不完全或完全性小肠梗阻的患者也需排除； 12 合并有慢性乙型肝炎（Hepatitis B，乙肝五项大三阳或小三阳的受试者检测HBV DNA高于正常值上限）、丙肝（Hepatitis C）等；合并人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）感染；但符合下列标准的乙肝受试者可以符合入选条件：a）首次给药前HBV病毒载量必须在正常值范围，受试者应在整个试验药物治疗期间接受抗HBV治疗避免病毒再激活；b)对于HBsAg（-）、抗HBc（+）、抗HBs（-）和HBV病毒载量（-）的受试者，不需要接受预防性抗HBV治疗，但是需要密切监测病毒再激活）； 13 妊娠期或哺乳期； 14 研究期间及研究结束后6个月内不能采用充分的避孕措施的受试者； 15 目前参加另一项临床试验或随机分组日在另一个临床研究的末次给药的30天内； 16 已知患有活动性的自身免疫疾病或有自身免疫性疾病史且需要系统性类固醇且随机 分组前2周内每日地塞米松＞5mg，或等量其他皮质类固醇激素或免疫抑制剂治疗（如环 磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和TNF-α拮抗剂等）（注：局部吸入支气管扩 张剂或类固醇的患者不应被排除，需要激素替代治疗且疾病稳定的患有甲状腺功能减退 的患者不应被排除）； 17 患有已知的可能影响试验依从性的精神疾病； 18 随机分组前4周内接受减毒活疫苗或3周内接受疫苗（除减毒活疫苗外）或计划在研究期间接受疫苗接种； 19 合并患有药物滥用、吸毒或酗酒、视网膜病以及颅脑或其它主要器官严重外伤等； 20 已知对ASC40制剂成分过敏或药物/放射诱导/其他免疫介导性肺炎的病史，或过敏体质者； 21 有手掌-足底红肿疼痛综合征病史； 22 患有可逆性后部脑病综合征； 23 有临床意义的干眼（干眼症，CTCAE≥2 级）或其他角膜异常史，或者如 果佩戴隐形眼镜，不同意从基线到最后一次试验药物给药期间不使用隐形眼 镜。根据眼科医师的评估，有裂隙灯检查提示的临床显著异常； 24 IDH 基因突变者（以最近一次的检测报告为准)； 25 患有活动性感染（发热体温在38℃以上或临床上有明显症状），包括活动性肺结核等； 26 经研究者评估适合再次手术/放疗的患者； 27 研究者认为存在任何其他可能妨碍依从性、妨碍完成研究、损害受试者健康或干扰研究结局等情况的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ASC40片 英文通用名:ASC40 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg/片 用法用量:根据BSA给药，每日一次口服 用药时程:每日一次给药，28天为一个给药周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂片 英文通用名:placebo tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg/片 用法用量:根据BSA给药，每日一次口服 用药时程:每日一次给药，28天为一个给药周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由IRC评价的PFS 每两周期评价一次 有效性指标 2 OS 每两周期评价一次 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由IRC评价的ORR 每两周期评价一次 有效性指标 2 AE发生率和严重程度 每个治疗周期评估 安全性指标 3 药代动力学 C1D1,C1D8，C1D15，C3D1，C5D1 安全性指标 4 生存质量改善 每三周期评价一次 有效性指标

有 有

1	姓名	李文斌	学位	博士	职称	主任医师
	电话	010-59975034	Email	neure55@126.com	邮政地址	北京市-北京市-丰台区南四环西路119号
	邮编	100070	单位名称	首都医科大学附属北京天坛医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京天坛医院	李文斌	中国	北京市	北京市
2	中国医学科学院北京协和医院	马文斌	中国	北京市	北京市
3	福建省漳州市医院	林瑞生	中国	福建省	漳州市
4	南方医科大学珠江医院	郭洪波	中国	广东省	广州市
5	天津市环湖医院	刘晓民	中国	天津市	天津市
6	江苏省人民医院	尤永平	中国	江苏省	南京市
7	苏州大学附属第一医院	王中	中国	江苏省	苏州市
8	温州医科大学附属第一医院	郑伟明	中国	浙江省	温州市
9	中山大学附属肿瘤医院	陈忠平	中国	广东省	广州市
10	中国医科大学附属盛京医院	刘云会	中国	辽宁省	沈阳市
11	辽宁省肿瘤医院	朴浩哲	中国	辽宁省	沈阳市
12	郑州大学第一附属医院	魏新亭	中国	河南省	郑州市
13	山东大学齐鲁医院	李刚	中国	山东省	济南市
14	华中科技大学同济医学院附属同济医院	雷霆	中国	湖北省	武汉市
15	山东大学第二医院	王成伟	中国	山东省	济南市
16	徐州医科大学附属医院	于如同	中国	江苏省	徐州市
17	南京医科大学附属淮安第一医院	丁涟沭	中国	江苏省	淮安市
18	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	苏君	中国	黑龙江省	哈尔滨市
19	江南大学附属医院	陆华	中国	江苏省	无锡市
20	中国人民解放军中部战区总医院	姚国杰	中国	湖北省	武汉市
21	南昌大学第二附属医院	丁剑午	中国	江西省	南昌市
22	南昌大学第一附属医院	李美华	中国	江西省	南昌市
23	中国人民解放军空军军医大学第二附属医院	王樑	中国	陕西省	西安市
24	重庆医科大学附属肿瘤医院	毛德强	中国	重庆市	重庆市
25	复旦大学附属华山医院	花玮	中国	上海市	上海市
26	湖南省肿瘤医院	何正文	中国	湖南省	长沙市
27	中国科学技术大学附属第一医院	牛朝诗	中国	安徽省	合肥市
28	四川大学华西医院	刘艳辉	中国	四川省	成都市
29	天津市肿瘤医院	李文良	中国	天津市	天津市
30	浙江大学医学院附属第二医院	魏启春	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京天坛医院医院医学伦理委员会	修改后同意	2021-08-30
2	首都医科大学附属北京天坛医院医院医学伦理委员会	同意	2021-09-24
3	首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会	同意	2022-03-28

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 180 ；
已入组人数	国内: 13 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-12-17；
第一例受试者入组日期	国内：2022-01-21；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息