登记号	CTR20212811
相关登记号
药物名称	SI-B001双特异性抗体注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期或转移性EGFR野生型ALK野生型非小细胞肺癌
试验专业题目	评价SI-B001联合化疗治疗局部晚期或转移性EGFR野生型ALK野生型非小细胞肺癌、在一线接受抗PD-1/PD-L1抗体治疗出现疾病进展或不耐受的患者、或在一线接受抗PD-1/PD-L1抗体和含铂化疗出现疾病进展或不耐受的患者、或经过一线及以上化疗后再接受含抗PD-1/PD-L1单抗治疗时进展或不耐受时的患者的安全性和有效性的II期临床研究
试验通俗题目	评价SI-B001联合化疗治疗局部晚期或转移性EGFR野生型ALK野生型非小细胞肺癌、在一线接受抗PD-1/PD-L1抗体治疗出现疾病进展或不耐受的患者、或在一线接受抗PD-1/PD-L1抗体和含铂化疗出现疾病进展或不耐受的患者、或经过一线及以上化疗后再接受含抗PD-1/PD-L1单抗治疗时进展或不耐受时的患者的II期临床研究
试验方案编号	SI-B001_201	方案最新版本号	V2.4
版本日期:	2022-05-05	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	姜振洋	联系人座机	028-85320871	联系人手机号
联系人Email	jiangzhenyang@baili-pharm.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-武侯区天府大道北段20号高新国际广场B座10层	联系人邮编	610040

探索SI-B001在I期临床获得的单药RP2D及单药次低剂量联用化疗的有效性、安全性和耐受性，并选择确定SI-B001联用化疗的联用最佳剂量和方式

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书，并遵循方案要求； 2 性别不限； 3 年龄≥18岁； 4 预期生存时间≥3个月； 5 局部晚期或转移性EGFR野生型ALK野生型非小细胞肺癌、在一线接受抗PD-1/PD-L1抗体治疗出现疾病进展或不耐受的患者、或在一线接受抗PD-1/PD-L1抗体和含铂化疗出现疾病进展或不耐受的患者、或经过一线及以上化疗后再接受含抗PD-1/PD-L1单抗治疗时进展或不耐受时的患者； 注：多模式治疗中的化疗（诱导化疗、同步放化疗及辅助化疗）在治疗中或完成6个月内疾病进展算作一线； 6 受试者同意提供组织样本的基因检测报告，且同意提供原发灶或转移灶2年内存档的肿瘤组织标本或新鲜组织样本（FFPE块或约6-12张5μm规格的白片），受试者需同意在筛选期完善相关基因的ctDNA检测；若受试者无法提供肿瘤组织样本，且受试者无法提供基因测序报告，在符合其他入排标准情况下，经研究者评估后可以入组； 7 必须具有至少一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶； 8 体能状态评分ECOG 0或1分； 9 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至 NCI-CTCAE v5.0 定义的≤1 级（研究者考虑无症状性实验室检查异常如 ALP 升高、高尿酸血症、血清淀粉酶/脂肪酶升高、血糖升高等，及研究者判断无安全风险的毒性，如脱发、 2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等除外）； 10 无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50%； 11 器官功能水平必须符合下列要求，达到以下标准： a) 骨髓功能：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板计数≥100×10^9/L，血红蛋白≥90 g/L； b) 肝脏功能：总胆红素TBIL≤1.5×ULN（Gilbert’s综合征、肝癌或肝转移受试者总胆红素≤3×ULN），无肝转移者AST和ALT均≤2.5×ULN，有肝转移时AST和ALT均≤5.0×ULN； c) 肾脏功能：肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（根据Cockcroft and Gault公式）; 12 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN； 13 尿蛋白≤2+或＜1000mg/24h; 14 对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的7天内做妊娠试验，血清或尿妊娠必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不管男性或女性）均应在整个治疗周期及治疗结束后6个月采取充分的屏障避孕措施。
排除标准	1 筛选的患者出现以下任一条件，均不能入选本研究： 1. 既往使用过多西他赛的患者； 2. 签署知情同意书前，既往组织样本的基因测序或ctDNA检测报告提示存在MET 14外显子跳跃阳性，ROS1重排阳性，BRAF V600E突变阳性，NTRK融合阳性，RET重排阳性，HER2突变阳性，HER2扩增，KRAS G12C突变阳性的患者； 2 筛选前半年内严重心脏病病史，例如：症状性充血性心力衰竭（CHF）≥2级（CTCAE v5.0）病史、纽约心脏学会（NYHA）≥2级的心力衰竭、急性冠脉综合征等； 3 QT间期延长（男性QTc＞450 msec或女性QTc＞470 msec）、完全性左束支传导阻滞，III度房室传导阻滞； 4 活动性自身免疫性疾病和炎性疾病，例如：系统性红斑狼疮、需全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病和桥本氏甲状腺炎等，除外 I 型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）； 5 在首次给药前5年内诊断为其他恶性肿瘤，以下情况例外：经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或经过根治切除的原位癌； 6 两种降压药物控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg或舒张压>100 mmHg）； 7 根据CTCAE v5.0 定义为≥3级的肺部疾病，包括静息性呼吸困难，或需要持续吸氧治疗，或有间质性肺疾病（ILD）史的患者； 8 有活动性中枢神经系统转移症状。但稳定的脑实质转移患者可以入组，是否稳定由研究者定义； 9 对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体有过敏史或对SI-B001及本试验选用的化疗药物的任何辅料成分过敏的患者； 10 有自体或异体干细胞移植史； 11 既往蒽环类（新）辅助治疗中，蒽环类药物累积剂量＞360 mg/m2； 12 人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染（HBV-DNA拷贝数＞10^4）或丙型肝炎病毒感染（HCV-RNA＞研究中心检测下限）； 13 需全身性治疗的活动性感染，如重度肺炎、菌血症、败血症等； 14 参加研究前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗； 15 研究者认为不适合采用参加本临床试验的其它情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SI-B001双特异性抗体注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg：20ml/瓶 用法用量:静脉滴注,单药RP2D为"21mg/kg冲击剂量+12mg/kg QW维持剂量”,则次低剂量为"16mg/kg冲击剂量+9mg/kg QW维持剂量";或单药RP2D为"12mg/kg QW,则次低剂量为9mg/kg QW";或14mg/kg, D1、D8给药。 用药时程:3周为1周期，给药至疾病进展或出现不可耐受的毒性或其他原因终止给药（如撤回知情同意书或死亡）。 2 中文通用名:紫杉醇注射液 英文通用名:Paclitaxel Injection 商品名称:福王 剂型:注射液 规格:5ml：30mg/瓶 用法用量:静脉注射，135~175mg/m^2，Q3W 用药时程:最多使用6周期 3 中文通用名:多西他赛注射液 英文通用名:Docetaxel Injection 商品名称:多帕菲 剂型:注射液 规格:0.5ml：20mg 用法用量:静脉注射，60mg/m^2 -75mg/m^2 用药时程:最多使用6周期 4 中文通用名:注射用培美曲塞二钠 英文通用名:Pemetrexed Disodium for Injection 商品名称:赛珍 剂型:粉剂 规格:0.1g/支 用法用量:静脉注射，500 mg/m^2，Q3W 用药时程:最多使用6周期 5 中文通用名:卡铂注射液 英文通用名:Carboplatin Injection 商品名称:波贝 剂型:注射液 规格:10ml：50mg 用法用量:静脉注射，AUC=5-6，Q3W 用药时程:最多使用6周期 6 中文通用名:注射用顺铂（冻干型） 英文通用名:Cisplatin of Injection 商品名称:NA 剂型:冻干剂 规格:10mg：瓶 用法用量:静脉注射，75mg/m^2，Q3W 用药时程:最多使用6周期

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 至治疗结束访视 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR） 用药第一年，每2个周期±3天评估一次，用药第二年，每4个周期±3天评估一次；末次给药后第1年，每4个周期±3天评估1次；末次给药后第2年，每8个周期±3天评估1次 有效性指标 2 治疗过程中不良事件（TEAE）的发生类型、频率、严重程度；体检发现；实验室检查异常 临床实验中随时监测，发现后持续监测 安全性指标 3 药代动力学（PK）参数：Cmax、Tmax、Ctrough等 第1周期及后续周期首次给药前-4h内 有效性指标+安全性指标 4 免疫原性：抗SI-B001抗体 至治疗结束访视 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	张力	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-87343458	Email	zhangli6@mail.sysu.edu.cn	邮政地址	广东省-广州市-越秀区东风东路651号
	邮编	510075	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	张力	中国	广东省	广州市
2	桂林医学院第二附属医院	李碧慧	中国	广西壮族自治区	桂林市
3	山东省肿瘤医院	郭其森	中国	山东省	济南市
4	重庆大学附属肿瘤医院	王思雄	中国	重庆市	重庆市
5	浙江省台州医院	吕冬青	中国	浙江省	台州市
6	广州医科大学附属第二医院	范嘉铨	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2021-09-28
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2021-12-15
3	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2022-05-26
4	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2022-07-18

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 59 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-12-07；
第一例受试者入组日期	国内：2022-01-13；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息