登记号	CTR20212792
相关登记号
药物名称	RO7112689
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非典型溶血尿毒综合征（aHUS）
试验专业题目	一项在儿童非典型溶血尿毒综合征（aHUS）患者中评价CROVALIMAB的有效性、安全性、药代动力学和药效学的III期、多中心、单臂研究
试验通俗题目	CROVALIMAB治疗视儿童非典型溶血尿毒综合征（aHUS）患者的临床试验
试验方案编号	BO42354	方案最新版本号	V6
版本日期:	2024-07-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	董丽萍	联系人座机	010-65623527	联系人手机号	15201474665
联系人Email	liping.dong@roche.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区东大桥路9号侨福芳草地大厦C座5层	联系人邮编	100020

本研究将评价 crovalimab 治疗非典型溶血尿毒综合征（aHUS）儿童患者的有 效性、安全性、免疫原性、药代动力学和药效学。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	28天(最小年龄)至 18岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书 2 根据患者的年龄和不同研究中心和国家的标准，签署适用的同意书 3 签署知情同意书或同意书时年龄为≥28天至<18岁 4 筛选时体重≥5 kg 5 愿意且能够遵守所有研究访视和程序 6 Crovalimab 治疗开始前﹤3 年内接种 A、C、W 和 Y 群脑膜炎奈瑟氏菌疫苗。 7 根据国家疫苗接种建议（例如，免疫实践咨询委员会[ACIP]指南），接种过流感嗜血杆菌B型和肺炎链球菌疫苗。 8 已（部分或全部）接种经当地批准的SARS-CoV-2疫苗的患者有资格在接种疫苗3天或更长时间后入组研究。 9 对于接受其他治疗的患者（例如，免疫抑制剂、皮质类固醇、哺乳动物类雷帕霉素靶蛋白抑制剂[mTORi] [即，西罗莫司、依维莫司]或钙调磷酸酶抑制剂[即，环孢素或他克莫司]）：筛选前至药物首次给药期间，且仅当符合以下条件，保持剂量稳定≥28天 10 肝功能充分，筛选时ALT≤3×ULN；没有与肝硬化一致的临床体征或已知的实验室/影像学证据 11 对于具有生育能力的女性患者，同意保持禁欲（避免异性性交）或采取避孕措施 12 既往进行过肾移植的患者，如果他们在肾移植前已知具有补体介导aHUS病史，则有资格参加研究： 13 有证据证实TMA，定义为患者筛选时和药物首次给药前具有以下所有实验室检查结果： 血小板计数 <LLN，和相较同年龄和性别个体，LDH≥1.5×ULN和血红蛋白≤ LLN 血清肌酐在≥第97.5百分位数。因AKI需要透析的患者也有资格参加研究。 14 crovalimab首次给药前TMA发作≤28天
排除标准	1 TMA与非aHUS相关肾病相关 2 直接库姆斯试验阳性 3 已确定的药物暴露相关TMA 4 有骨髓移植史或器官移植史，不包括肾脏移植 5 首次接受crovalimab给药前90天内接受长期透析（定义为TMA就诊后透析超过4周），和/或终末期肾脏疾病 6 有除aHUS以外的影响肾功能的肾病史 7 筛选前6个月内至药物首次给药前有脑膜炎奈瑟氏菌感染史 8 已知或疑似免疫缺陷（例如，有经常复发性感染史） 9 预期寿命<4周 10 患者出现活动性或进展性多系统器官功能障碍或衰竭 11 药物首次给药前1个月内接种减毒活疫苗 12 已知患有系统性硬化（硬皮病）、系统性红斑狼疮或抗磷脂抗体阳性或综合征 13 患者在筛选开始前8周内接受长期静脉注射免疫球蛋白（IVIg），除非患有不相关的医学疾病（例如，低丙球蛋白血症） 14 筛选前5年内至药物首次给药前有恶性肿瘤史 15 对crovalimab所含任何成分具有超敏反应、过敏或速发过敏反应史 16 女性患者处于妊娠或哺乳期，或计划在研究期间或研究治疗药物末次给药后 46 周（约 10.5 个月）内妊娠。 17 在筛选前28天内或在试验用药品的5个半衰期内，以时间较长者为准，参与试验药物的另一项干预性治疗研究或接受任何试验性治疗。 18 根据研究者的判断，在筛选前12个月内滥用药物 19 筛选前<6个月进行过脾切除术 20 筛选前 7 天内使用过氨甲环酸 21 Crovalimab 首次给药前 14 天内发生活动性全身性细菌、病毒或真菌感染 22 Crovalimab 首次给药前 3 天内出现发热（≥38°C）。如果发热仅由基础 aHUS 病理引起，并且没有证据提示或怀疑是全身感染时，患者可以入组。 23 HIV检测阳性 24 存在可能干扰研究实施、可能对患者造成任何额外的风险，或者研究者认为阻 碍患者安全参加并完成本研究的并发疾病、治疗、程序或手术，或临床实验室 检查结果异常

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:RO7112689 英文通用名:Crovalimab 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:340 mg/2.0mL 用法用量:5-12kg 第1周 第1天100mgIV 12-20kg 第1周第1天 200mgIV 20-30kg 第1周第1天 300mgIV 30-40kg 第1周第1天 400mgIV 40-100kg 第1周第1天 1000mgIV 100kg以上 第1周第1天 1500mgIV 用药时程:第1-4周：在第1天，第2天，第2、3、4周给药，第5周此后Q2W或Q4W（取决于体重）给药。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 cTMAr评估中符合以下所有标准，且两次评估之间的任何测量值也符合以下所有标准： 血小板计数≥正常值下限（LLN），和LDH正常（即，≤ULN），和血清肌酐较基线降低≥25% cTMAr定义为在间隔至少4周（28天）进行的两次独立评估 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在初治和转换队列中: 透析需求状态（是/否） 估计肾小球滤过率（eGFR） CKD分期较基线发生变化的患者比例 血液学参数（血小板计数、LDH、血红蛋白） 透析需求：自基线至第25周（治疗24周后）的变化；如果在crovalimab首次给药前5天内进行透析，则认为患者在基线时进行了透析 有效性指标 2 仅初治队列： 血小板计数≥LLN的患者比例 LDH正常（即，≤ULN）的患者比例 证实血清肌酐较基线降低≥25%的患者比例 第25周时（治疗24周后）在间隔至少4周（28天）进行两次独立评估 有效性指标

无 有

1	姓名	丁洁	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-83573169	Email	djnc_5855@126.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区西什库大街8号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	丁洁	中国	北京市	北京市
2	首都医科大学附属北京儿童医院	王辉	中国	北京市	北京市
3	华中科技大学同济医学院附属同济医院	周建华	中国	湖北省	武汉市
4	浙江大学医学院附属儿童医院	毛建华	中国	浙江省	杭州市
5	UZ Leuven Gasthuisberg	LevtchenkoElena	比利时	Leuven	Leuven
6	UZ Gent	Vande WalleJohan	比利时	Leuven	Leuven
7	UZ Antwerpen	Vande WalleJohan	比利时	Leuven	Leuven
8	UZ Gent	SnauwaertEvelien	比利时	Leuven	Leuven
9	Hospital Moinhos de Vento	EickRenato	巴西	Porto Alegre	Porto Alegre
10	UPECLIN Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Botucatu	ModelliGustavo	巴西	Botucatu	Botucatu
11	Irmandade Da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre; Hospital Dom Vicente Scherer	Mussoi BrunoRosana	巴西	Porto Alegre	Porto Alegre
12	Hospital das Clinicas - UNICAMP	Monteiro Pereira PalmaLilian	巴西	Campinas	Campinas
13	INST. DA CRIANA- FACULDADE DE MEDICINA USP; UNIDADE DE PNEUMOLOGIA	VaisbichMaria Helena	巴西	SAO PAULO	SAO PAULO
14	Hospital Universitário Edgard Santos - UFBA	SobralRoberta	巴西	Salvador	Salvador
15	Hospital Universitario da UFMS	Ferra NetoOreste	巴西	Campo grande	Campo grande
16	HOSPITAL DE GERAL BONSUCESSO; NEFROLOGIA	HolandaMaria Izabel	巴西	RIO DE JANEIRO	RIO DE JANEIRO
17	Hospital Samaritano	Ribeiro de CastroMaria Cristina	巴西	SAO PAULO	SAO PAULO
18	INST. DA CRIANA- FACULDADE DE MEDICINA USP; UNIDADE DE PNEUMOLOGIA	RamalhoGiovanna	巴西	SAO PAULO	SAO PAULO
19	The Hospital for Sick Children	LichtChristoph	加拿大	TORONTO	TORONTO
20	CHU Sainte-Justine	LAPEYRAQUEANNE-LAURE	加拿大	MONTREAL	MONTREAL
21	CHU Sainte-Justine	RoyJean-Philippe	加拿大	MONTREAL	MONTREAL
22	Hopital Robert Debré; Nephrologie pediatrique	HoganJulien	法国	PARIS	PARIS
23	Hopital Tenon; Nephrologie Dialyse	RONDEAUERIC	法国	PARIS	PARIS
24	Hopital Pellegrin; Departement Nephrologie	Delmas GarciaYahsou	法国	Bordeaux	Bordeaux
25	Hopital Hautepierre; Pediatrie 1	ZaloszycAriane	法国	Strasbourg	Strasbourg
26	Hopital Arnaud de Villeneuve; Néphrologie pédiatrique	FilaMarc	法国	Montpellier	Montpellier
27	HOPITAL LAPEYRONIE; NEPHROLOGIE	Le QuintrecMoglie	法国	Suresnes	Suresnes
28	Hopital Hotel Dieu Et HME; Nephrologie Immunologie Clinique	VilleSimon	法国	NANTES	NANTES
29	Gh Necker Enfants Malades; Nephrologie	BoyerOlivia	法国	Paris	Paris
30	Hopital Arnaud de Villeneuve; Néphrologie pédiatrique	MorinDenis	法国	Montpellier	Montpellier
31	Gh Necker Enfants Malades; Nephrologie	DehouxLaurene	法国	Paris	Paris
32	Del-pesti Centrumkorhaz- Orszagos Hematologiai és Infektologiai Intezet	RetiMarienn	匈牙利	Budapest	Budapest
33	Semmelweis University; 1st Department of Pediatrics, Pediatric Nephrology Center	ReuszGyorgy	匈牙利	Budapest	Budapest
34	Szegedi Tudományagyetem; Gyermekgyógyászati Klinika	BereczkiCsaba	匈牙利	Szeged	Szeged
35	Szegedi Tudományagyetem; Gyermekgyógyászati Klinika	JakabDaniel	匈牙利	Szeged	Szeged
36	Szegedi Tudományagyetem; Gyermekgyógyászati Klinika	JurdiDiana	匈牙利	Szeged	Szeged
37	Szegedi Tudományagyetem; Gyermekgyógyászati Klinika	SinkoMaria	匈牙利	Szeged	Szeged
38	Rambam medical Center; Pediatric Nephrology	MagenDaniella	以色列	Haifa	Haifa
39	Schneider Children's Medical Center; Nephrology	LandauDaniel	以色列	Petach-Tikva	Petach-Tikva
40	Shaare Zedek; Pediatric Nephrology	FrishbergYaacov	以色列	Jerusalem	Jerusalem
41	Rambam medical Center; Pediatric Nephrology	MiloGai	以色列	Petach Tikva	Petach Tikva
42	Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Nefrologia Pediatrica	ArdissinoGianluigi	意大利	MILANO	MILANO
43	Ospedale Giovanni XXIII; Div. Nefrologia Pediatrica	GiordanoMario	意大利	BARI	BARI
44	Okinawa Prefectural Nanbu Medical Center & Children's Medical Center	KiseTomoo	日本	okinawa	okinawa
45	Tokai University Hospital	YamamotoShohei	日本	Kanagawa	Kanagawa
46	Yokohama City University Medical Center	ItoShuichi	日本	Kanagawa	Kanagawa
47	Yokohama City University Medical Center	UchimuraToru	日本	Kanagawa	Kanagawa
48	Hiroshima Prefectural Hospital	OhtaToshiyuki	日本	Hiroshima	Hiroshima
49	Hyogo prefectural Kobe Children's Hospital	HasegawaDaiichiro	日本	Hyogoken	Hyogoken
50	Aichi Children’s Health and Medical Center	FujitaNaoya	日本	Aichi	Aichi
51	Yokohama City University Medical Center	InabaAya	日本	Kanagawa	Kanagawa
52	Tokyo Metropolitan Children's Medical Center	HatayaHiroshi	日本	Tokyo	Tokyo
53	Chiba Children's Hospital	HisanoMasataka	日本	Chibashi, Chibaken	Chibashi, Chibaken
54	Aichi Children’s Health and Medical Center	Tanakakazuki	日本	Aichi	Aichi
55	Aichi Children’s Health and Medical Center	HibinoSatoshi	日本	Aichi	Aichi
56	Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki; Klinika Pediatrii i Immunologii i Nefrologii	TkaczykMarcin	波兰	Lodz	Lodz
57	Instytut Pomnik-Centrum Zdrowia Dziecka, Klinika Nefrologii, Transp. Nerek i Nadcisnienia Tetniczego	JarmuzekWioletta	波兰	Warszawa	Warszawa
58	Uniwersytecki Szpital Dziecicy w Krakowie; Oddz.Nefrologii i Nadcinienia Ttniczego/Stacja Dializ	DrozdzDorota	波兰	Kraków	Kraków
59	Samodzielny Publiczny Dzieciecy Szpital Kliniczny; Oddzia Kliniczny Nefrologii i Pediatrii	Panczyk-TomaszewskaMalgorzata	波兰	Warszawa	Warszawa
60	Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Chorob Nerek i Nadcinienia Dzieci i Mlodziezy	ZurowskaAleksandra	波兰	Gdansk	Gdansk
61	Szpital Kliniczny nr 1 im. prof. Szyszko; Oddz. Nefrologii Dzieciecej z Pododdziaem Dializoterapii	SzczepanskaMaria	波兰	Zabrze	Zabrze
62	Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Chorob Nerek i Nadcinienia Dzieci i Mlodziezy	ZagozdzonIlona	波兰	Gdansk	Gdansk
63	Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki; Klinika Pediatrii i Immunologii i Nefrologii	Rogowska-KaliszAnna	波兰	Lodz	Lodz
64	Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki; Klinika Pediatrii i Immunologii i Nefrologii	JanderAnna	波兰	Lodz	Lodz
65	Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Chorob Nerek i Nadcinienia Dzieci i Mlodziezy	Balasz-ChmielewskaIrena	波兰	Gdansk	Gdansk
66	Szpital Kliniczny nr 1 im. prof. Szyszko; Oddz. Nefrologii Dzieciecej z Pododdziaem Dializoterapii	Trembecka-DubelElzbieta	波兰	Zabrze	Zabrze
67	Szpital Kliniczny nr 1 im. prof. Szyszko; Oddz. Nefrologii Dzieciecej z Pododdziaem Dializoterapii	Roszkowska-BjanidDagmara	波兰	Zabrze	Zabrze
68	Szpital Kliniczny nr 1 im. prof. Szyszko; Oddz. Nefrologii Dzieciecej z Pododdziaem Dializoterapii	Szymanska-KurekKarolina	波兰	Zabrze	Zabrze
69	Red Cross War Memorial Children's Hospital; Pediatric Nephrology	McCullochMignon	南非	RONDEBOSCH	RONDEBOSCH
70	Inkosi Albert Luthuli Central Hospital; Pediatric NephrologyInkosi Albert Luthuli Central Hospital; Pediatric Nephrology	BhimmaRajendra	南非	UMKUMBAAN	UMKUMBAAN
71	Red Cross War Memorial Children's Hospital; Pediatric Nephrology	NoursePeter	南非	RONDEBOSCH	RONDEBOSCH
72	Red Cross War Memorial Children's Hospital; Pediatric Nephrology	CoetzeeAshton	南非	RONDEBOSCH	RONDEBOSCH
73	Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Nefrologia	de la CerdaFrancisco	西班牙	SEVILLA	SEVILLA
74	GAZI UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE; NEPHROLOGY	SoylemezogluOguz	土耳其	ANKARA	ANKARA
75	Baskent University Ankara Hospital	BaskinEsra	土耳其	ANKARA	ANKARA
76	Inonu University Faculty of Medicine Turgut Ozal Medical Center	SahinIdris	土耳其	MALATYA	MALATYA
77	Hacettepe Universitesi; Pediatric Nephrology	OzaltinFatih	土耳其	ANKARA	ANKARA
78	Istanbul University Istanbul Medical Faculty	CanpolatNur	土耳其	Istanbul	Istanbul
79	Erciyes University Medical Faculty; Internal Medicine	SahinIdris	土耳其	MALATYA	MALATYA
80	University of Nebraska; Pediatric Nephrology	MauchTeri Jo	美国	OMAHA	OMAHA
81	Joe DiMaggio Children's Hospital	ConstantinescuAlexandru	美国	Hollywood	Hollywood
82	Cincinnati Children's Hospital Medical Center	GoldsteinStuart	美国	Houston	Houston
83	Stanford University Medical Center	GrimmPaul	美国	San Francisco	San Francisco
84	Washington University	DharnidharkaVikas	美国	Gainesville	Gainesville
85	Weill Cornell Medical College	KumarJuhi	美国	New York	New York
86	Children's Hospital of Philadelphia	LaskinBenjamin	美国	Philadelphia	Philadelphia
87	Henry-Joyce Cancer Clinic; Vanderbilt Health Clinic-Belle Meade	AssanasenChatchawin	美国	SAN ANTONIO	SAN ANTONIO
88	University of Virginia Medical Center; Pediatric Nephrology	BarciaJohn	美国	Charlottesville	Charlottesville
89	University of California Davis	ButaniLavjay	美国	Sacramento	Sacramento
90	University of Rochester	SharmaAmita	美国	Boston	Boston
91	Memorial Healthcare System	LaGuardiaHeather	美国	Hollywood	Hollywood
92	Hackensack University Medical Center	LiebermanKenneth	美国	Hackensack	Hackensack
93	Nemours Childrens Clinic	MathiasRobert	美国	ORLANDO	ORLANDO
94	Duke University Medical Center; Children'S Health Center	NagarajShashi	美国	Durham	Durham
95	Children's Hospital of Alabama	Fathallah-ShaykhSahar	美国	BIRMINGHAM	BIRMINGHAM
96	The Ohio State University Wexner Medical Center	ParikhSamir	美国	COLUMBUS	COLUMBUS
97	EMORY UNI SCHOOL OF MEDICINE	PastanStephen	美国	ATLANTA	ATLANTA
98	Akron Childrens Hospital	RainaRupesh	美国	AKRON	AKRON
99	Mount Sinai School of Medicine	SalandJeffrey	美国	New York	New York
100	Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health	SteinkeJulia	美国	Grand Rapids	Grand Rapids
101	CHILDREN'S MERCY HOSPITAL; PEDIATRIC NEPHROLOGY	WARADYBRADLEY	美国	KANSAS CITY	KANSAS CITY
102	SUNY at Stony Brook	WoronieckiRobert	美国	Stony Brook	Stony Brook
103	Children's Hospital Colorado	DixonBradley	美国	AURORA	AURORA
104	University of Pennsylvania Health System	GearaAbdalla	美国	Philadelphia	Philadelphia
105	Massachusetts General Hospital for Children, Yawkey Center for Outpatient Care	SharmaAmita	美国	Boston	Boston
106	University of California Irvine Medical Center	PuthenveetilGeetha	美国	Orange	Orange
107	Baylor College of Medicine/Texas Children's Hospital	MalatestaMuncherRossana	美国	Houston	Houston
108	Cincinnati Children's Hospital Medical Center	BenoitStephanie	美国	Cincinnati	Cincinnati
109	Emory Children's Center	GreenbaumLaurence	美国	ATLANTA	ATLANTA

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2021-09-28
2	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2022-06-20
3	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2022-11-30
4	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2023-09-20
5	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2024-08-16

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 6 ； 国际: 35 ；
已入组人数	国内: 4 ； 国际: 41 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-12-19；     国际：2021-11-03；
第一例受试者入组日期	国内：2023-12-22；     国际：2021-11-17；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息