登记号	CTR20212778
相关登记号
药物名称	ZX-7101A片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	流感
试验专业题目	ZX-7101A片剂在中国健康受试者中的安全性、耐受性和药代动力学特征的随机、双盲、安慰剂对照、单剂量递增及食物影响的I期临床研究
试验通俗题目	ZX-7101A片剂I期临床研究
试验方案编号	ZX-7101A-201	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2022-08-29	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	杨顺	联系人座机	025-58259905	联系人手机号	18210548385
联系人Email	yangshun@zenshine-pharma.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江北新区龙山南路 141 号生命之光 A 座 1 层	联系人邮编	210000

主要研究目的：评估中国健康受试者空腹口服给药单剂量递增ZX-7101A片的安全性和耐受性。 次要研究目的：（1）评估中国健康受试者空腹口服给药单剂量递增ZX-7101A片的药代动力学特征。（2）评估食物对中国健康受试者单剂口服ZX-7101A片的药代动力学的影响。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄为18~45周岁（包含临界值，以签署知情同意书时间为准）健康男性或女性受试者； 2 体重指数（BMI）为19~26 kg/m2（包括临界值），男性受试者体重不得低于50 kg，女性受试者体重不得低于45 kg； 3 研究者根据受试者的病史、体格检查、生命体征、12导联心电图检查、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能）、病毒血清学和胸部CT等结果判断其总体健康状况良好（检查结果正常或异常无临床意义）； 4 女性受试者必须是非怀孕和非哺乳期状态；且育龄期女性同意从筛选期开始至最后一次服用试验用药品后6个月内避孕（采取医学认可的有效避孕措施，激素类避孕药除外。）本方案中育龄期女性定义为性成熟女性： 1）未经历子宫切除术或双侧卵巢切除术， 2）自然停经未连续12个月（特殊治疗后闭经不排除有生育能力）（即，在之前连续的12个月内的任何时间出现过月经）。如果男性受试者的女性伴侣有生育能力，受试者必须通过节育手术（输精管切除术后30天以上，而且没有活精子）或同意从筛选期开始至给药结束后90天内采取充分的避孕措施（禁欲、使用带杀精剂的避孕套）。男性受试者在末次服药后90天才可捐精。 5 试验前对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，自愿签署知情同意书； 6 能够按照试验方案要求完成研究。
排除标准	1 过敏性体质（多种药物及食物过敏），或经研究者判断可能会对试验用药品或试验用药品中的任何成分过敏者； 2 有临床表现异常的代谢、肝、肾、血液、肺、心血管、胃肠、泌尿、内分泌、神经或精神疾病的既往病史或现病史并研究者认为不适合参加本研究的受试者； 3 给药前生命体征异常者：耳温＞37.5℃，脉率＞100次/分或＜50次/分，收缩压≥140mHg或≤90mHg，舒张压≥90mHg或＜50mHg； 4 给药前白细胞或中性粒细胞计数异常且经研究者判定为有临床意义者； 5 给药前肝功能异常者：总胆红素>1.5×正常上限（ULN），AST >1.5 × ULN，ALT >1.5 × ULN； 6 估算肾小球滤过率<90 mL/min/1.73 m2（eGFR公式）； 7 QTc间期> 450ms（Fridericia’s校正，QTcF=QT/(RR^0.33)），QRS>120ms； 8 试验前2周内急性呼吸道感染者； 9 有胃肠手术或切除病史可能会改变口服药物的吸收和/或排泄者（已接受阑尾切除的受试者可纳入研究）； 10 试验开始前4周内使用过任何处方药或中草药，2周内使用过非处方或保健品（包括多价阳离子、抑制剂和金属补充剂等），如半衰期较长，则所需的时间间隔将更长，应至少为该药物的5个半衰期； 11 筛选前6个月内每周饮酒量大于14单位酒精（1单位酒精=360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）或酒精呼气测试阳性者； 12 筛选前3个月内每日吸烟量大于5支或习惯性使用含尼古丁制品； 13 给药前72小时内及I期病房留住观察期间不愿意禁绝含咖啡因、酒精等影响药物代谢的食物或饮品的受试者； 14 给药前14天内使用了任何已知的肝酶诱导剂或肝酶抑制剂（如葡萄柚、橙汁等）者； 15 有药物滥用（吗啡、二甲基双氧安非他明、甲基安非他明、四氢大麻酚酸、氯胺酮、可卡因）史的受试者或药物滥用筛查阳性者； 16 筛选期梅毒（梅毒螺旋体）抗体、乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体或人类免疫缺陷病毒抗体血清学检测呈阳性的受试者； 17 筛选期前3个月内献血>400 mL或4周内献血>200 mL或计划在研究期间献血者； 18 血妊娠检查阳性者； 19 静脉采血有困难者； 20 筛选前3个月内参加过其他临床试验，使用了任何其他临床试验用药或器械者； 21 给药前1个月内接种过疫苗，或在研究期间计划接种疫苗者； 22 筛选前6个月内有过外科手术，或试验期间计划进行手者； 23 其他任何研究者认为可能影响受试者提供知情同意或遵循试验方案、按照研究流程完成试验的情况，或受试者参加试验可能影响试验结果或自身安全的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ZX-7101A片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:40mg/片 用法用量:按照40mg、80mg、160mg、240mg、320mg五个剂量组D1单次给药 用药时程:单次给药 2 中文通用名:ZX-7101A片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:40mg/片 用法用量:根据第一阶段结果，选择合适的剂量开展食物影响研究。 （1）第一周期D1：A组空腹口服一次，B组餐后口服一次；（2）第二周期D1：A组餐后口服一次，B组空腹口服一次。 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ZX-7101A模拟片（安慰剂） 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:40mg 用法用量:按照40mg、80mg、160mg、240mg、320mg五个剂量组D1单次给药 用药时程:单次给药 2 中文通用名:ZX-7101A模拟片（安慰剂） 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:40mg 用法用量:根据第一阶段结果，选择合适的剂量开展食物影响研究。 （1）第一周期D1：A组空腹口服一次，B组餐后口服一次；（2）第二周期D1：A组餐后口服一次，B组空腹口服一次。 用药时程:单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全耐受性观察指标包括AE、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能）、体格检查、生命体征检查、12导联心电图。根据NCI-CTCAE v5.0，对整个研究期间所出现的AE进行评估和分级。 从给药到随访结束 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ZX-7101A给药后血浆中原药以及代谢产物（如数据允许）的药代动力学参数包括Tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-inf、t1/2、CL/F、Vz/F、？z、%AUCex、Ae、fe、CLR等 从给药到随访结束 安全性指标

无 有

1	姓名	张菁	学位	药学博士	职称	教授
	电话	13816357098	Email	13816357098@163.com	邮政地址	上海市-上海市-乌鲁木齐中路12号
	邮编	200000	单位名称	复旦大学附属华山医院

2	姓名	张文宏	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13801844344	Email	zhangwenhong@fudan.edu.cn	邮政地址	上海市-上海市-乌鲁木齐中路12号
	邮编	200000	单位名称	复旦大学附属华山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属华山医院	张菁	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属华山医院	张文宏	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2021-09-08
2	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2022-03-03
3	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2022-09-02

已完成

目标入组人数	国内: 66 ；
已入组人数	国内: 66 ；
实际入组总人数	国内: 66  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-12-08；
第一例受试者入组日期	国内：2021-12-13；
试验完成日期	国内：2022-10-23；

序号	版本号	版本日期
1	V1.1	2023-06-16