登记号	CTR20212716
相关登记号
药物名称	阿托伐他汀钙片   曾用名:
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	高胆固醇血症、冠心病
试验专业题目	阿托伐他汀钙片在中国成年健康受试者中的一项随机、开放、空腹和餐后单次给药、两制剂、三序列、三周期交叉的生物等效性试验
试验通俗题目	阿托伐他汀钙片人体生物等效性研究
试验方案编号	NHDM2021-023	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-09-26	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	董婉玲	联系人座机	010-53681120	联系人手机号	18911322981
联系人Email	dongwl@renhe.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-东城区灯市口大街50号院叮当快药集团4楼	联系人邮编	100006

主要目的：考察单次口服20mg（空腹/餐后）受试制剂阿托伐他汀钙片（规格：20mg/片，江西制药有限责任公司生产）与参比制剂阿托伐他汀钙片（商品名：立普妥®，规格：20mg/片，辉瑞制药有限公司生产）在中国成年健康受试者体内的药代动力学特征，评价空腹与餐后状态分别口服两种制剂的生物等效性。 次要目的：评价受试制剂和参比制剂单次口服20mg（空腹/餐后）在中国成年健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄18～65周岁（含18和65周岁）的中国健康成年人，男女兼有，且比例适中。 2 体重男性≥50.0kg，女性≥45.0kg且体重指数（BMI）：18.0～28.0kg/m2（含18.0和28.0，体重指数=体重/身高2）。 3 筛选时依据全面的体格检查、生命体征（（生命体征参考值范围：收缩压90～140mmHg（包括边界值），舒张压60～90mmHg（包括边界值），脉搏50～100次/分（包括边界值），体温（耳温）35.8～37.2℃（包括边界值））、体格检查、临床实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能）、乙丙肝艾滋梅毒检查、妊娠试验（仅适用于女性受试者）、12导联心电图、胸部X片检查、尿液药物筛查及酒精呼气试验），结果显示无异常或异常无临床意义者，且研究者判断受试者的健康和精神状态良好。 4 受试者（包括男性受试者）愿意自筛选日前2周至研究药物最后一次给药后3个月内无妊娠计划、捐精或捐卵计划且自愿采取有效避孕措施。 5 受试者充分理解并严格遵守研究流程，自愿参加，并签署知情同意书。
排除标准	1 （问询）既往有药物过敏史（尤其已知或怀疑对阿托伐他汀钙、其他他汀类（如辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、瑞舒伐他汀等）或其辅料成分过敏者）或特异性变态反应性疾病史（哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎等）或严重的过敏体质者。 2 （问询）既往有晕血/晕针史及不能耐受静脉留置采血者。 3 （问询）合并有严重系统性疾病，如呼吸、血液、内分泌、心脑血管、神经系统（如癫痫等）、免疫、泌尿、消化道、肝、肾及代谢异常等疾病或精神障碍者。 4 （问询）合并可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄和安全性数据解释的疾病或病史，或可使依从性降低的疾病，包括但不限于以下任何疾病： 炎症性肠病、溃疡、胃肠道/直肠出血、持久性恶心或其它胃肠道异常的病史； 较大的胃肠道手术史（比如：胆囊切除术，胃切除术、胃肠吻合术、肠切除术、胃旁路术、胃分割术或胃囊带术）； 筛选时肾病或具有临床意义的肾功能受损的证据； 筛选时肝病或具有临床意义的肝功能受损的证据； 筛选时尿路梗阻或尿排空困难。 5 乙肝表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、抗人类免疫缺陷病毒抗体或抗梅毒螺旋体特异性抗体检查有一项或一项以上有临床意义者。 6 （问询）试验前4周内使用过任何抑制或诱导肝脏药物代谢酶的药物（如：CYP3A4强效抑制剂：克拉霉素、HIV蛋白酶抑制剂、伊曲康唑、环孢霉素等；CYP3A4诱导剂：依法韦仑、利福平、地高辛等）者。 7 （问询）给药前48小时内服用过或试验住院期间饮用过含酒精的饮品、有剧烈运动或吸烟等行为，可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者。 8 （问询）筛选前2周内使用过西药或中成药在内的处方药、非处方药、保健药品者。 9 （问询）筛选前14天内有接种过疫苗，且近期有疫苗接种计划者。 10 （问询）筛选前3个月内每日吸烟超过5支或者在整个试验期间不能停止使用任何烟草类产品者。 11 （问询）筛选前3个月内经常饮酒者，即平均每天超过2个单位酒精（1单位= 17.7mL 乙醇，即 1 单位 = 357mL酒精量为 5% 的啤酒或 43mL酒精量为 40% 的白酒或 147mL酒精量为 12% 的葡萄酒），或试验期间不能禁酒者。 12 （问询）筛选前3个月内献血包括成分血或大量失血≥400mL者（女性生理期可除外），接受输血或使用血制品者，或计划试验期间及试验结束后3个月内献血者。 13 （问询）给药前3个月内参加过其它临床试验或非本人来参加临床试验者。 14 （问询）筛选前3个月内使用过毒品或12个月内有药物滥用史者。 15 （问询）受试者（女性）处于哺乳期。 16 女性受试者在筛选期妊娠检查结果阳性者。 17 （问询）饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者。 18 （问询）乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者，此条仅适用于餐后试验）。 19 酒精呼气试验结果大于0.0mg/100ml者或药物滥用筛查阳性者（氯胺酮、四氢大麻酚酸、吗啡、二亚甲基双氧安非他明、甲基安非他明、可卡因）。 20 研究者判断的其他不适合参加该研究的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿托伐他汀钙片 英文通用名:Atorvastatin Calcium Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg/片 用法用量:口服，单剂量，每次1片（20mg）。 用药时程:共给药三个周期，每周期给药1次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿托伐他汀钙片 英文通用名:Atorvastatin Calcium Tablets 商品名称:立普妥 剂型:片剂 规格:20mg/片 用法用量:口服，单剂量，每次1片（20mg）。 用药时程:共给药三个周期，每周期给药1次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax，AUC0-t，AUC0-∞ 给药后48小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、t1/2、λz、MRT、CL/F、Vd 给药后48小时 有效性指标 2 生命体征、体格检查、实验室检查、心电图，不良事件及严重不良事件等 整个研究期间 安全性指标

无 有

1	姓名	龚凤云	学位	医学博士	职称	副主任医师
	电话	027-85509088	Email	501607719@qq.com	邮政地址	湖北省-武汉市-东西湖区银潭路1号
	邮编	430023	单位名称	武汉市传染病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	武汉市传染病医院	龚凤云	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	武汉市传染病医院医学伦理委员会	同意	2021-10-20
2	武汉市传染病医院医学伦理委员会	同意	2021-12-22

已完成

目标入组人数	国内: 96 ；
已入组人数	国内: 96 ；
实际入组总人数	国内: 96  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-11-22；
第一例受试者入组日期	国内：2021-11-24；
试验完成日期	国内：2022-02-15；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2022-04-18