登记号	CTR20212713
相关登记号	CTR20230802
药物名称	注射用QLF31907
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性肿瘤
试验专业题目	注射用QLF31907在晚期恶性肿瘤患者中的耐受性、 安全性、 药代动力学以及初步抗肿瘤活性的开放、 剂量递增的Ia期临床研究
试验通俗题目	注射用QLF31907在晚期恶性肿瘤患者中Ia期临床研究
试验方案编号	QLF31907-101	方案最新版本号	3.1
版本日期:	2024-07-11	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张书鸣	联系人座机	0531-55821177	联系人手机号	15548128771
联系人Email	fangyi.wang@qilu-pharma.com	联系人邮政地址	山东省-济南市-高新区旅游路8888号	联系人邮编	250100

观察单次及多次静脉注射 QLF31907在晚期恶性肿瘤中的耐受性、 安全性， 确定最大耐受剂量 (MTD) , 确定 lb 期试验推荐剂量 (RPibD) 和II期试验推荐剂量 (RP2D) 。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿参加并签署书面知情同意书。 2 签署知情同意书时年龄≥18周岁，男女不限。 3 美国东部肿瘤协作组ECOG评分为0或1。 4 预期生存期≥3个月。 5 实体瘤：由组织学诊断为头颈鳞状细胞癌(HNSCC)、食管癌（EC）、肾癌(RCC)、黑色素瘤（melanoma）、宫颈癌（CC）、无肿瘤驱动基因非小细胞肺癌（ non-oncogene driver NSCLC ）和其他实体瘤（需具有MSI-H/ dMMR特征基因），且为经标准治疗失败或不耐受的局部晚期、复发或转移性的患者； 血液瘤：由组织学诊断为纵膈大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、 弥漫 6 实体瘤患者根据 RECIST v1.1 至少有1个可测量病灶；淋巴瘤患者根据Lugano2014 评价标准至少有1个可测量病灶或18F-FDG（18F-氟脱氧葡萄糖） 摄取的高代谢病灶。 7 首次使用试验用药品前具有足够的器官功能（获得实验室检查前14天内不允许使用任何血液成分、细胞生长因子、升白药、升血小板药等，也不允许进行保肝治疗）。 (a) 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109 / L。 (b) 血小板计数≥80×109 / L（肝癌患者≥90×109 / L）。 (c) 血红蛋白≥90 g / L。 (d) 血清肌酐≤1.5×正常上限（ULN）；对于肌酐水平> 1.5×ULN的患者，根据 Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率（CLcr）≥ 60 mL / min。 (e) 总胆红素≤1.5×ULN。 (f) AST和ALT≤2.5×ULN（吉尔伯特综合症、肝癌或存在肝转移时，允许≤5 ×ULN）。 (g) 凝血功能：凝血酶原时间≤1.5 ×ULN，活化部分凝血活酶时间 ≤ 1.5× ULN，国际标准化比值 ≤1.5×ULN。 (h) 心脏左室射血分数（LVEF）>50%。 8 受试者（包括女性和男性）同意从签署知情同意书起至末次使用试验用药品 后180天采用有效的避孕措施避孕。 9 首次使用试验用药品前，从既往抗肿瘤治疗的所有可逆性其他AE中恢复（即≤1级，根据CTCAE v5.0），不包括脱发（任何等级）和≤2级的周围感觉神经病变或淋巴细胞减少症。发生其他异常但无临床意义或研究者判断无风险的毒性的受试者，在经申办方和研究者讨论和批准后，方可入组。
排除标准	1 既往接受过4-1BB 激动剂或4-1BB重组融合蛋白的治疗。 2 首次使用试验用药品前4周内接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗、单克隆抗体等抗肿瘤治疗，特殊情况如下： (a) 包括首次使用试验用药品前2周内接受过口服氟尿嘧啶类药物、小分子靶 向药物和有抗肿瘤适应症的中草药或中成药治疗。 (b) 包括首次使用试验用药品前6周内接受过丝裂霉素或亚硝基脲类。 (c) 包括首次使用试验用药品前8周内接受过基于细胞的治疗或抗肿瘤疫苗。 3 签署知情同意前存在有中枢神经（CNS）转移或有CNS受累的临床表现、有 软脑膜转移或转移所致的脊髓压迫。但以下情况除外：在首次使用试验用药品前有症状的CNS转移者经过治疗且稳定≥4 周，并且已经停用全身性激素（任何剂量）治疗＞2 周。 4 有无法控制的渗出液或漏出液（胸腔、心包、腹腔）的患者，或存在胸腔积 液>500ml、心包积液>100ml、腹腔积液≥1000 ml情况之一。 5 有自身免疫疾病的病史 6 进入研究前3 年内（距签署知情同意时间）曾患有其他活动性恶性肿瘤。已治 愈的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌和甲状腺乳头状癌等除外。 7 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病），活动性肝炎（乙型肝炎:定义为乙肝病毒表面抗原[HBsAg]和e抗原[HBeAg]检测结果呈均阳性、或HBV-DNA ≥ 20 IU/ml、或HBV-DNA ≥1000拷贝/ml、或肝功能持续异常、或组织活检有肝炎病理表现、或有肝硬化；丙型肝炎：定义为丙肝抗体[HCV-Ab]阳性、HCV-RNA高于分析方法的检测下限），合并乙肝和丙肝共同感染；梅毒螺旋体感染；结核分枝杆菌感染。 8 有肝炎（非酒精性脂肪性肝炎、酒精性或自身免疫性肝炎）及肝硬化病史。 9 进入研究前的6 个月内（距签署知情同意时间），出现以下心血管事件包括但不限于：心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、NYHA 2 级以上心功能不全以及有临床意义的室上性或室性心律失常、QT间期延长及需要临床干预的患者；有先天性心脏病如具有临床意义的心瓣膜狭窄、关闭不全和心肌病等。 10 首次用药前4 周内全身性使用抗生素≥ 7天，或在筛选期间/首次给药前出现 不明原因的发热> 38.5°C（经研究者判断，因肿瘤原因导致的发热可入组）。 11 已知异体器官移植史或异体造血干细胞移植史/骨髓移植治疗史、180天内接 受过自体干细胞移植。 12 首次给药前4 周内参与过任何其他药物临床研究，并且使用过其他研究药物（矿物质、维生素类药物除外），或距离末次研究用药（半衰期≤3 天）不超过2 周、距离末次研究用药（半衰期＞3 天）不超过28 天。 13 已知患者有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史；既往有明确的神经或精神障碍 史，包括癫痫或痴呆。 14 已知对研究药物或其任何辅料过敏；或者对其他单克隆抗体发生过严重过敏 反应；或属于过敏体质。 15 处于妊娠或哺乳期的女性，哺乳期的女性研究期间可停止哺乳除外；研究期间有生育意愿或计划的患者。 16 有特发性肺纤维化、尘肺、石棉肺（包括药物诱导的肺损伤）病史。 17 在筛选期的CT胸部扫描中，发现活动性肺炎病灶。 18 距第一周期的第一天给药的2周内，进行过全身系统性的免疫抑制治疗，使用的药物包括但不限于糖皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤和抗TNFα（肿瘤坏死因子）药物：局部和短期的小量使用除外。 19 首次给药前7天内，为缓解病情进行了局部放射治疗；首次给药前4周内接受过放射治疗，超过30%以上的骨髓受到照射或接受全脑放射治疗的患者。 20 合并第二肿瘤需要同时接受其他抗肿瘤药物治疗（乳腺癌和前列腺癌的激素治疗除外）。 21 存在未能控制或控制不好的呼吸、循环和内分泌等基础疾病如慢性阻塞性肺疾病、高血压、冠心病、糖尿病和甲亢等。 22 存在其他严重身体或精神疾病或实验室检查异常，可能增加参与研究的风 险，或干扰研究结果，以及研究者认为不适合参与本研究的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用QLF31907 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:150mg 用法用量:静脉输注；0.026mg/kg；0.1mg/kg各入组1例受试者，i3+3爬坡剂量为：0.3mg/kg；1mg/kg；3mg/kg；10mg/kg；20mg/kg 用药时程:给药频率Q2W，4周为一个周期，每周期给药2次；
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 耐受性（DLT、MTD），确定Ib期试验推荐剂量（RPIbD），确定II期推荐剂量（RP2D） 整个试验过程 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性指标：包括不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、治疗相关不良事件（TRAEs），由研究者进行试验药物相关性判断； 整个试验过程 安全性指标 2 PK特征：单次给药后的Tmax、Cmax、AUC、Vz、CL和tl/2等；多次给药后的Cssmin、Cssmax、Css-av、AUCss、DF、Vz和CLs 等； 整个试验过程 有效性指标 3 免疫原性：ADA 的发生率及其滴度，中和抗体（Nab）的发生率，ADA和Nab随时 给药后 有效性指标

无 有

1	姓名	林桐榆	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	028-85420656	Email	tongyulin@hotmail.com	邮政地址	四川省-成都市-武侯区人民南路四段55号
	邮编	610041	单位名称	四川省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	四川省肿瘤医院	林桐榆	中国	四川省	成都市
2	湖南省肿瘤医院	邬麟/蒲兴祥	中国	湖南省	长沙市
3	广西医科大学第一附属医院	胡晓桦	中国	广西壮族自治区	南宁市
4	绵阳市中心医院	杜小波	中国	四川省	绵阳市
5	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江省	杭州市
6	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
7	福建医科大学附属协和医院	沈建箴/阙万才	中国	福建省	福州市
8	哈尔滨市第一医院血液肿瘤研究中心	贡铁军	中国	黑龙江省	哈尔滨市
9	河南科技大学第一附属医院	姚俊	中国	河南省	洛阳市
10	河南省肿瘤医院	杨树军/周可树	中国	河南省	郑州市
11	华中科技大学同济医学院附属同济医院	李登举	中国	湖北省	武汉市
12	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
13	厦门大学附属第一医院	李志锋	中国	福建省	厦门市
14	郑州大学第一附属医院	李鑫	中国	河南省	郑州市
15	中山大学肿瘤防治中心	麦海强	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-09-01
2	四川省肿瘤医院临床试验伦理委员会	同意	2022-11-01
3	四川省肿瘤医院临床试验伦理委员会	同意	2023-03-01
4	四川省肿瘤医院临床试验伦理委员会	同意	2023-07-24
5	四川省肿瘤医院临床试验伦理委员会	同意	2024-10-09

已完成

目标入组人数	国内: 54 ；
已入组人数	国内: 38 ；
实际入组总人数	国内: 38  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-09-30；
第一例受试者入组日期	国内：2021-10-19；
试验完成日期	国内：2025-01-20；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息