登记号	CTR20212698
相关登记号	CTR20210612
药物名称	TQB2858注射液   曾用名:无
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性肿瘤患者
试验专业题目	评估 TQB2858注射液在晚期恶性肿瘤受试者中耐受性和药代动力学的 I 期临床试验
试验通俗题目	TQB2858注射液在晚期恶性肿瘤受试者中的Ⅰ期临床研究
试验方案编号	TQB2858-I-06	方案最新版本号	5.0
版本日期:	2022-06-14	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	高振月	联系人座机	025-69927808	联系人手机号	18913929597
联系人Email	gaozhenyue2010@163.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区福英路1099号	联系人邮编	211000

"主要目的：第一阶段（剂量递增）：评价TQB2858注射液在晚期恶性肿瘤患者中的耐受性；第二阶段（队列扩展）：评价TQB2858注射液单药在复发或转移性晚期宫颈癌患者中的初步疗效； 次要目的：第一阶段（剂量递增）：评价TQB2858注射液在晚期恶性肿瘤患者中的药代动力学特征、受体占位情况、免疫原性特征和安全性；第二阶段（队列扩展）：评价TQB2858注射液单药在复发或转移性晚期宫颈癌患者中的安全性； 探索性目的：探索TQB2858注射液治疗相关的生物标志物。"

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 "a) 经病理组织学确诊的宫颈癌，包括鳞癌、腺癌以及腺鳞癌； b) 既往接受过≥1线含铂化疗方案治疗（含铂化疗至少≥3周期），治疗期间或治疗后出现疾病进展或复发； c) 根据RECIST 1.1标准证实具有至少一个可测量病灶； " 2 年龄：18~75周岁； 3 ECOG评分：0~1分； 4 预计生存期超过3个月； 5 主要器官功能正常； 6 育龄期女性患者在研究入组前的 7 天内血清或尿 HCG 检查必须为阴性，且必须为非哺乳期；患者应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施； 7 患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好；
排除标准	1 "合并疾病及病史：a) 2年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下两种情况可以入组：经单一手术治疗的其他恶性肿瘤，达到R0切除且未见复发转移；治愈的子宫颈原位癌（仅适用于第一阶段）、非黑色素瘤的皮肤癌、鼻咽癌和表浅的膀胱肿瘤 [Ta (非浸润性肿瘤)，Tis (原位癌) 和T1 (肿瘤浸润基膜)]； b) 病理提示为黏液腺癌、透明细胞腺癌、神经内分泌型肿瘤等其他特殊病理类型（仅适用于第二阶段）； c) 由于任何既往治疗引起的高于CTC AE 1级以上的未缓解的毒性反应，不包括脱发、外周感觉神经障碍； d) 研究治疗开始前28 天内接受了重大外科治疗或明显创伤性损伤（不包括以诊断为目的的穿刺、内镜活检等）； e) 长期未治愈的伤口或骨折； f) 6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外(包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞)、深静脉血栓及肺栓塞等； g) 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； h) 存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者。" 2 "肿瘤相关症状及治疗：a) 研究治疗开始前4周内曾接受过手术、化疗、放疗或其它抗癌疗法（从末次治疗结束时间开始计算洗脱期）；既往曾接受过局部放疗的，如果满足以下条件可以入组：放疗结束距研究治疗开始超过4周（脑部放疗为超过2周）；且本次研究选择的靶病灶不在放疗区域内；或靶病灶位于放疗区域内，但已确认进展。 b) 研究治疗开始前2周内接受过NMPA批准药物说明书中明确具有抗肿瘤适应症的中成药（包括复方斑蝥胶囊、康艾注射液、康莱特胶囊/注射剂、艾迪注射液、鸦胆子油注射剂/胶囊、消癌平片/注射剂、华蟾素胶囊等）治疗； c) 既往接受过免疫调节剂治疗，包括：治疗性疫苗，细胞因子疗法，或者抗PD-1、PD-L1、CTLA-4、4-1BB、OX-40等相关免疫治疗药物； d) 未能控制的，仍需反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水（研究者判断）； e) 停用脱水剂及类固醇药物后症状控制稳定时间小于4周的脑转移者(仅适用于第二阶段：曾有中枢神经系统转移者)。" 3 "研究治疗相关：a) 研究治疗开始前28天内减毒活疫苗接种史或者研究期间计划行减毒活疫苗接种； b) 既往有对大分子药物严重过敏史，或对TQB2858注射液已知成分过敏； c) 研究治疗开始前2年内发生过需要全身性治疗（例如使用缓解疾病药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身性免疫疾病。替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或者用于肾上腺或垂体机能不全的生理性皮质类固醇等）不视为全身性治疗； d) 诊断为免疫缺陷或正在接受全身性糖皮质激素治疗或任何其他形式的免疫抑制疗法(剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素)，并首次给药2周内仍在继续使用的； e) 分组前4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验。" 4 根据研究者的判断，有严重危害受试者安全或影响完成研究的伴随疾病者，或认为存在其他原因不适合入组的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TQB2858注射液 英文通用名:TQB2858 injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:200mg（4ml）/瓶 用法用量:根据第一阶段确定的RP2D剂量，将既定剂量的TQB2858用生理盐水【0.9%(w/v)氯化钠溶液】稀释至蛋白终浓度0.1mg/ml~10mg/ml，使用0.2μm或0.22μm的在线过滤器的输液器将静脉输液袋中的全部内容物经静脉输注入体内，输注时间为20-60±10min。每3周给药一次。 用药时程:3周为1个治疗周期，预估10周期 2 中文通用名:TQB2858注射液 英文通用名:TQB2858 injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:200mg（4ml）/瓶 用法用量:根据第一阶段确定的RP2D剂量，将既定剂量的TQB2858用生理盐水【0.9%(w/v)氯化钠溶液】稀释至蛋白终浓度0.1mg/ml~10mg/ml，使用0.2μm或0.22μm的在线过滤器的输液器将静脉输液袋中的全部内容物经静脉输注入体内，输注时间为20-60±10min。每3周给药一次。 用药时程:3周为1个治疗周期，预估10周期

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第一阶段（剂量递增）：确定最大耐受剂量（MTD）、剂量限制性毒性（DLT）及Ⅱ期临床推荐剂量（RP2D） 自受试者入组至随访结束 安全性指标 2 第二阶段（队列扩展）：基于RECIST 1.1和iRECIST的ORR； 自受试者入组至随访结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第一阶段：单次及多次给药后药代动力学参数；单次及多次给药后PD-L1 的受体占位情况及TGF-β1血浆水平；免疫原性相关指标；不良事件发生率 " 首次给药前至随访结束 有效性指标+安全性指标 2 "第二阶段：其他疗效指标；不良事件发生率的发生情况； " 自受试者入组至随访结束 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	孔北华	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0531-82169568	Email	kongbeihua@sdu.edu.cn	邮政地址	山东省-济南市-历下区文化西路107号
	邮编	250012	单位名称	山东大学齐鲁医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	山东大学齐鲁医院	孔北华	中国	山东省	济南市
2	湖南省肿瘤医院	王静	中国	湖南省	长沙市
3	青岛市中心医院	孙丽	中国	山东省	青岛市
4	四川省肿瘤医院	谭燕	中国	四川省	成都市
5	临沂市肿瘤医院	李秀敏	中国	山东省	临沂市
6	烟台毓璜顶医院	杨瑛	中国	山东省	烟台市
7	天津市肿瘤医院	王珂	中国	天津市	天津市
8	长治医学院附属和平医院	武建军	中国	山西省	长治市
9	青岛大学附属医院	张晓春	中国	山东省	青岛市
10	西南医科大学附属医院	文庆莲/彭清	中国	四川省	泸州市
11	广西医科大学附属肿瘤医院	李力	中国	广西壮族自治区	南宁市
12	长春中医药大学附属医院	旋静	中国	吉林省	长春市
13	西安交通大学第一附属医院	刘孜	中国	陕西省	西安市
14	山东第一医科大学第二附属医院	刘海燕	中国	山东省	泰安市
15	齐齐哈尔医学院附属第三医院	佟旭	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
16	济宁医学院附属医院	刘孝伟	中国	山东省	济宁市
17	蚌埠医学院第一附属医院	李玉芝/周焕	中国	安徽省	蚌埠市
18	武汉大学中南医院	邱惠	中国	湖北省	武汉市
19	中国人民解放军海军军医大学第一附属医院	张黎/徐明娟	中国	上海市	上海市
20	复旦大学附属妇产科医院	姜桦	中国	上海市	上海市
21	天津医科大学总医院	张文学	中国	天津市	天津市
22	西安国际医学中心医院	王海琳	中国	陕西省	西安市
23	甘肃省人民医院	秦天生/蔡宏懿	中国	甘肃省	兰州市
24	首都医科大学附属北京妇产医院	断微	中国	北京市	北京市
25	临沂市人民医院	李成林	中国	山东省	临沂市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	山东大学齐鲁医院国家药物临床试验伦理委员会伦理委员会	同意	2021-07-22
2	湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-08-30
3	山东大学齐鲁医院国家药物临床试验伦理委员会伦理委员会	同意	2021-10-15
4	湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-10-25
5	山东大学齐鲁医院国家药物临床试验伦理委员会伦理委员会	同意	2022-01-19
6	湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-02-17
7	山东大学齐鲁医院国家药物临床试验伦理委员会伦理委员会	同意	2022-04-07
8	湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-05-31
9	湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-07-06
10	山东大学齐鲁医院国家药物临床试验伦理委员会伦理委员会	同意	2022-07-11

主动终止 （考虑到同靶点竞争情况以及受试者在临床试验中获益有限，自2022年11月08日起，各研究中心停止该研究项目筛选新患者。在研受试者请研究者综合评估受试者可能的风险及受益，如受益后续可给予赠药，如评估不受益或受益较小可出组接收其他更优治疗。）

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 30 ；
实际入组总人数	国内: 30  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-11-22；
第一例受试者入组日期	国内：2021-12-09；
试验终止日期	国内：2023-02-07；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息