登记号	CTR20212682
相关登记号	CTR20212681
药物名称	TAK-935（Soticlestat）片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	治疗2 岁及以上患者Dravet 综合征的相关癫痫发作
试验专业题目	一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，评价soticlestat联合治疗Dravet综合征(DS)儿童和年轻成人受试者的疗效、安全性和耐受性
试验通俗题目	Soticlestat联合治疗Dravet综合征儿童和年轻成人受试者的研究
试验方案编号	TAK-935-3001	方案最新版本号	修正案2
版本日期:	2022-04-22	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	张艳艳	联系人座机	021-22252922	联系人手机号	17602126660
联系人Email	yanyan.zhang@takeda.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区海阳西路555号36F	联系人邮编	200124

● 评估整个治疗期间（加量 + 维持期），与安慰剂相比，soticlestat与SOC联合治疗降低惊厥发作频率的疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	2岁(最小年龄)至 21岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 · 签署知情同意书时年龄为2-21岁（含）的男性或女性。 2 · 有记录的DS临床诊断，并有以下支持： · 癫痫发作通常开始于出生后第一年。 · 研究者确定的发热诱导的长时间发作史： o 可能包括长时间（约15 分钟或更长时间）偏侧阵挛性发作 o 多种发作类型，可能包括： – 全面强直-阵挛发作。 – 局灶至双侧强直-阵挛发作。 – 阵挛发作。 – 肌阵挛发作。 ？ 有发育迟缓/智力残障史，在癫痫发作开始后出现，通常在12月龄后出现。 ？ DS一致的基因突变记录不是必须的，但将收集基因检测结果（如存在）。如果之前未进行基因检测，或如果SCN1A结果为阴性（未报告临床上与DS一致的任何其他阳性基因），则将在筛选时提供SCN1A检测。 3 · 根据历史信息，筛选前的3个月内每月发生≥4次惊厥发作（偏侧阵挛性或局灶性阵挛、局灶至双侧强直-阵挛、全面强直-阵挛、双侧阵挛发作，或惊厥持续状态），并且在4-6周前瞻性基线期内每28天发生≥4次惊厥发作。 4 · 筛选访视（访视1）时体重≥10 kg。 5 · 根据历史信息，试用了至少2种ASMs但未能控制发作，且目前正在接受抗癫痫治疗（例如ASMs、迷走神经刺激、生酮饮食/改良的阿特金斯饮食）或其他被视为SOC的治疗选择。 6 · 筛选访视（访视1）前正在接受0-4种ASMs且剂量至少稳定4周；长期（每日）用于治疗癫痫发作的苯二氮卓类药物也被视为ASMs。ASMs给药方案必须在整个研究期间保持不变。 7 · 有生育能力的女性受试者（定义为首次月经初潮后）的妊娠试验结果必须为阴性，并同意在研究期间和研究药物末次给药后30天内使用有效的避孕方法。
排除标准	1 · 目前入组涉及研究产品，或药物、器械的非批准使用的临床研究（本研究中使用的试验药品除外），或同时入组任何其他类型被判定为与本研究在科学或医学上不相容的医学研究。注：将在咨询医学监查员或申办方后确定相容性。 2 · 在筛选（访视1）前30天（或研究药物的5个半衰期，以较长者为准）内参加过涉及另一种研究药物的临床研究。 3 · 在既往临床研究中接受过soticlestat治疗。 4 · 已知对soticlestat制剂的任何成分过敏。 5 · 在筛选（访视1）前3个月内因癫痫持续状态住院并气管插管2次或2次以上。癫痫持续状态定义为持续发作超过5分钟，或反复发作之间未恢复至基线。 6 · 不稳定的、具有临床意义的神经系统（正在研究的疾病除外）、精神疾病、心血管、眼科、肺、肝、肾、代谢、胃肠道、泌尿、免疫、造血、内分泌疾病、恶性肿瘤（包括进展性肿瘤）或其他可能影响参加研究的能力或可能混淆研究结果的异常情况。研究者负责评估是否具有临床意义；但是，可以咨询医学监查员。 7 · 根据《精神障碍诊断和统计手册》第5版，在筛选访视（访视1）前2年内有任何酒精、阿片类或其他药物使用障碍史。 8 · 筛选（访视1）或随机化（访视2）前存在异常且具有临床意义的ECG异常，包括使用Fridericia校正方法的QT间期(QTcF)> 450 ms，并通过重复ECG人工测量QTcF确认。具有临床意义的ECG异常应与医学监查员讨论。 9 · 筛选（访视1）时临床实验室检查结果异常，提示可能损害受试者健康的具有临床意义的基础疾病。如果受试者的血清丙氨酸氨基转移酶和/或天门冬氨酸氨基转移酶水平 > 2.5倍正常值上限(ULN)，应咨询医学监查员。 10 · 当前妊娠或哺乳或计划在研究药物末次给药后30天内妊娠。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TAK-935（Soticlestat）片 英文通用名:TAK-935（Soticlestat） tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg/ 100mg 用法用量:给药途径：口服或通过G管或PEG管给药 用药剂量：300 mg BID（300 mg BID等效剂量； 用药时程:16周（加量和维持）
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TAK-935安慰剂片 英文通用名:TAK-935 placebo tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg/ 100mg 用法用量:给药途径：口服或通过G管或PEG管给药 用药剂量：300 mg BID（300 mg BID等效剂量； 用药时程:16周（加量和维持）

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在整个治疗期间，与安慰剂相比，接受soticlestat的受试者每28天惊厥发作频率较基线的百分比变化。 整个治疗期间 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在整个治疗期间评估接受soticlestat的受试者与安慰剂相比的以下情况，除非另有说明： 1. 治疗有应答者（定义为惊厥发作较基线减少≥50%）在维持期和整个治疗期间的比例。 整个治疗期间 有效性指标 2 2. 维持期和整个治疗期间每28天所有癫痫发作频率较基线的百分比变化。 整个治疗期间 有效性指标 3 3. 维持期内每28天惊厥发作频率较基线的百分比变化。 整个治疗期间 有效性指标 4 4. 应答者分析，即累积应答曲线中惊厥发作减少≤0%、> 0%至≤25%、> 25%至≤50%、> 50%至≤75%和 > 75%至≤100%的受试者比例。 整个治疗期间 有效性指标 5 5. 无惊厥发作天数比例较基线的变化。 6. 无惊厥发作的最长时间。 整个治疗期间 有效性指标 6 7. 使用急救ASMs的天数。 8. CGI-I（临床医生）。 9. Care GI-I（看护者）。 整个治疗期间 有效性指标 7 10. CGI-I癫痫发作强度和持续时间。 11. CGI-I非癫痫发作症状。 12. QI-残疾评分变化。 整个治疗期间 有效性指标 8 · TEAE发生率。 · 临床实验室评价、生命体征、C-SSRS和ECG参数异常值的发生率。 整个治疗期间 安全性指标 9 · 临床实验室评价、生命体征、C-SSRS、ECG和眼科评价较基线的变化。 · 研究治疗开始后新发发作类型的发生率。 整个治疗期间 安全性指标

无 有

1	姓名	姜玉武	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-56751676	Email	jiangyw@263.net	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区西安门大街1号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	姜玉武	中国	北京市	北京市
2	广州市妇女儿童医疗中心	陈文雄	中国	广东省	广州市
3	广州医科大学附属第二医院	廖卫平	中国	广东省	广州市
4	深圳市儿童医院	廖建湘	中国	广东省	深圳市
5	中南大学湘雅医院	彭镜	中国	湖南省	长沙市
6	首都医科大学附属北京儿童医院	方方	中国	北京市	北京市
7	复旦大学附属儿科医院	周水珍	中国	上海市	上海市
8	重庆医科大学附属儿童医院	蒋莉	中国	重庆市	重庆市
9	武汉儿童医院	孙丹	中国	湖北省	武汉市
10	上海市儿童医院	陈育才	中国	上海市	上海市
11	Okayama University Hospital	Kobayashi Katsuhiro	Japan	Okayama	Okayama-city
12	Austin Hospital	Scheffer Ingrid	Australia	Victoria	Heidelberg
13	Hopital Roger Salengro	Nguyen Sylvie	France	Nord	Lille
14	Phoenix Childrens Hospital	Wilfong Angus	United States	Arizona	Phoenix
15	Orszagos Mentalis, Ideggyogyaszati es Idegsebeszeti Intezet	Fabo Daniel	Hungary	Budapest	Budapest
16	Hopital Robert Debre	Auvin Stephane	France	Paris	Paris
17	Mother and Child Health Care Institute of Serbia Dr Vukan Cupic	Kravljanac Ruzica	Serbia	Belgrade	Belgrade
18	Municipal Institution Dnipropetrovsk Regional Children Clinical Hospital of DRC	Kyrychenko Alla	Ukraine	Dnipropetrovska Oblast	Dnipro
19	Children and Youth Health Care Institute of Vojvodina	Knezevic-Pogancev Marija	Serbia	Kyiv	Novi Sad
20	ASST di Mantova - Azienda Ospedaliera Carlo Poma	Beccaria Francesca	Italy	Lombardia	Mantova
21	Azienda Ospedaliero Universitaria A Meyer - INCIPIT - PIN	Guerrini Renzo	Italy	Toscana	Firenze
22	Hospital For Sick Children	Hahn Cecil	Canada	Ontario	Toronto
23	CNPE Clinical Hospital Psychiatry of the Executive Body of the Kyiv City Council KCSA	Kharytonov Volodymyr	Ukraine	Kyiv	Kyiv
24	Oregon Health and Science University	Roberts Colin	United States	Oregon	Portland
25	Hippokration Hospital	Zafeiriou Dimitrios	Greece	Thessaloniki	Thessaloniki
26	Sydney Children's Hospital	Lawson John	Australia	New South Wales	Randwick
27	ASST di Pavia - Fondazione Istituto Neurologico Mondino IRCCS	De Giorgis Valentina	Italy	Lombardia	Pavia
28	Seattle Children's Hospital	Saneto Russell	United States	Washington	Seattle
29	Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia	Villanueva Vicente	Spain	Valencia	Valencia
30	SI Ukr. Med. Rehabilitation Center For Children With Organic Injury of Nervous System of MoH of Ukr	Martyniuk Volodymyr	Ukraine	Kyiv	Kyiv
31	University of Iowa Hospitals & Clinics - (CRS)	Ciliberto Michael	United States	Iowa	Iowa City
32	Uniwersyteckie Centrum Kliniczne	Mazurkiewicz-Beldzinska Maria	Poland	Gdańsk	Gdańsk
33	Uniwersyteckie Centrum Kliniczne	Tosic Tatjana	Poland	Nis	Nis
34	Szpital Kliniczny im. H.Swiecickiego Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu	Steinborn Barbara	Poland	Poznan	Poznan
35	Aichi Medical University Hospital	Okumura Akihisa	Japan	Aiti	Nagakute-Shi
36	Hopital Universitaire des Enfants Reine Fabiola	Aeby Alec	Belgium	Brussels	Brussel
37	Kempenhaeghe - PPDS	Majoie Marian	Netherlands	Noord-Brabant	Heeze
38	Communal Non-profit Enterprise City Children’s Clinical Hospital #5 of DCC	Makedonska Iryna	Ukraine	Dnipropetrovs'ka Oblast	Dnipro
39	Childrens University Hospital	Rozentals Guntis	Latvia	Riga	Riga
40	Tyumen State Medical Academy	Rakhmanina Olga	Russian Federation	Tyumen'	Tyumen'
41	Attikon University General Hospital	Dinopoulos Argirios	Greece	Attiki	Chaidari
42	Krasnoyarsk State Medical University n.a. V.F. Voyno-Ysenetskiy	Dmitrenko Diana	Russian Federation	Krasnoyarsk	Krasnoyarsk
43	Pediatric Neurology PA	Davis Ronald	United States	Florida	Winter Park
44	UZ Antwerpen	Ceulemans Berten	Belgium	Antwerpen	Edegem
45	NYU Comprehensive Epilepsy Center	Devinsky Orrin	United States	New York	New York City
46	Clinic for Neurology and Psychiatry for Children and Youth	Borkovic Milan	Serbia	Belgrade	Beograd
47	Osaka University Hospital	Nabatame Shin	Japan	Osaka	Suita-Shi
48	Cook Children's Medical Center - Jane and John Justin Neurosciences Center	Perry Michael	United States	Texas	Fort Worth
49	Hospital Vithas La Salud	Sanchez Alvarez Juan	Spain	Granada	Granada
50	Clinica Universidad Navarra	Sanchez-Carpintero Rocio	Spain	Navarra	Pamplona
51	National Hospital Organization Nagasaki Medical Center	Honda Ryoko	Japan	Nagasaki	Omura-Shi
52	Centrum Medyczne Plejady	Zolnowska Marta	Poland	Malopolskie	Krakow
53	National Center of Neurology and Psychiatry	Nakagawa Eiji	Japan	Tokyo	Kodaira-Shi
54	Yasuhara Children’s Clinic	Yasuhara Akihiro	Japan	Osaka	Neyagawa-Shi
55	Russian National Research Medical University n.a. N.I.Pirogov	Belousova Elena	Russian Federation	Moskva	Moscow
56	Russian National Research Medical University n.a. N.I.Pirogov	Zavadenko Nikolay	Russian Federation	Moskva	Moscow
57	Osaka City General Hospital	Kawawaki Hisashi	Japan	Osaka	Osaka-Shi
58	Fukuoka Children's Hospital	Kira Ryutaro	Japan	Hukuoka	Fukuoka-Shi
59	National Hospital Organization Nishi-Niigata Chuo National Hospital	Tohyama Jun	Japan	Niigata	Niigata-Shi
60	Child and Family Research Institute	Boelman Cyrus	Canada	British ColumbiaBritish Columbia	Vancouver
61	University of California Benioff Children's Hospital	Sullivan Joseph	United States	California	San Francisco
62	David Geffen School of Medicine at UCLA	Hussain Shaun	United States	California	Los Angeles
63	Stichting Epilepsie Instellingen Nederland	Gunning Boudewijn	Netherlands	Overijssel	Zwolle
64	Dzieciecy Szpital Kliniczny im. Józefa Polikarpa Brudzinskiego w Warszawie	Jozwiak Sergiusz	Poland	Mazowieckie	Warszawa
65	UGMK-Zdorojie, LLC	Tomenko Tatiana	Russian Federation	Ekaterinburg	Ekaterinburg
66	Alfred Hospital	OBrienTerence	Australia	Victoria	Melbourne
67	Childrens' Hospital of Athens 'P. and A. Kyriakou'	Vartzelis Georgios	Greece	Attiki	Athens
68	Hopital Necker - Enfants Malades	El Nabbout-Tarantino Rima	France	Paris	Paris
69	Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS	Toledo Manuel	Spain	Barcelona	Barcelona
70	Communal Non-commercial Enterprise Iv-Frank Regional Children’s Clinical Hosp of Iv-Frank RC	Delva Dmytro	Ukraine	Ivano-Frankivsk	Ivano-Frankivsk
71	Clinical Integrative Research Center of Atlanta	Flamini Julio	United States	Georgia	Atlanta
72	University General Hospital of Larissa	Dardiotis Efthimios	Greece	Larisa	Larisa
73	MultiCare Institute for Research & Innovation (Tacoma)	Phillips Steven	United States	Washington	Tacoma
74	National Hospital Organization Shizuoka Institute of Epilepsy and Neurological Disorders	Yamaguchi Tokito	Japan	Sizuoka	Shizuoka-Shi
75	Kumamoto-Ezuko Medical Center for The Severely Disabled	Ishitsu Takateru	Japan	Kumamoto	Kumamoto-Shi
76	Medical University of South Carolina	Halford Jonathan	United States	South Carolina	Charleston

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2021-07-30
2	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2022-08-10

已完成

目标入组人数	国内: 21 ； 国际: 142 ；
已入组人数	国内: 30 ； 国际: 144 ；
实际入组总人数	国内: 30  ； 国际: 144 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-04-08；     国际：2021-10-28；
第一例受试者入组日期	国内：2022-05-13；     国际：2021-12-07；
试验完成日期	国内：2024-03-05；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
1	终版	2024-10-28