一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20212647 |
| 相关登记号 |
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| 药物名称 |
ASC42片
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| 药物类型 |
化学药物
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临床申请受理号
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企业选择不公示
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| 适应症 |
慢性乙型肝炎 |
| 试验专业题目 |
评价 ASC42 片联合恩替卡韦和聚乙二醇干扰素α-2a 方案治疗慢性乙型肝炎病毒感染的安全性和疗效的多中心、随机、单盲、安慰剂对照的 II期临床研究 |
| 试验通俗题目 |
评价 ASC42 片联合恩替卡韦和聚乙二醇干扰素α-2a 方案治疗慢性乙型肝炎病毒感染的安全性和疗效的多中心、随机、单盲、安慰剂对照的 II期临床研究 |
| 试验方案编号 |
ASC42-201 |
方案最新版本号
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V2.0
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| 版本日期: |
2021-12-20 |
方案是否为联合用药 |
是 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：
评价慢性 HBV 感染者接受 ASC42 片联合恩替卡韦和聚乙二醇干扰素α-2a 方案治疗 12 周和随访 24 周与基线相比，血清 HBVpgRNA 和 HBsAg 水平下降情况。
评价ASC42片联合恩替卡韦和聚乙二醇干扰素α-2a方案治疗的安全性。
2、试验设计
| 试验分类 |
安全性和有效性
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试验分期 |
II期
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设计类型 |
平行分组
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| 随机化 |
随机化
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盲法 |
单盲
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
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| 性别 |
男+女
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| 健康受试者 |
无
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| 入选标准 |
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1
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18~65岁（含界值），性别不限
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2
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经血清学、病原学和临床诊断明确的慢性HBV感染者（HBsAg阳性6个月以上）；
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3
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经核苷（酸）类药物治疗后HBV-DNA转阴；
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4
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300 IU/ml≤ 血清HBsAg ≤ 3000 IU/ml；
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5
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HBeAg 阴性；
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6
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实验室检查值符合以下要求：
肝功能：AST、ALT≤3× 正常值上限（ULN）；血清总胆红素≤2×正常值上限（ULN）；直接胆红素≤1.5× 正常值上限（ULN）；血清白蛋白≥35 g/L （采血前2 周内未输注白蛋白）；
血液学：白细胞计数＞3.0×109/L，绝对中性粒细胞计数（ANC）＞1.5×109/L；血小板＞1× 正常值下限（ULN）；血红蛋白＞120g/L。要求采血前2 周内未接受过输血（包括输红细胞、输注血小板）以及EPO、 TPO 和升白细胞刺激因子治疗；
肾功能：血清肌酐≤1× 正常值上限（ULN）；
甲状腺功能：TSH和T4在正常范围内或甲状腺功能可以完全控制；
血清免疫球蛋白测定：IgM≤正常值上限（ULN）
凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1× 正常值上限（ULN）
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7
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近一年内无计划妊娠者，且愿意从研究药物首次给药起至末次给药后 30 日内采取有效措施避孕者。
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8
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具有生育能力的女性受试者在首次给药前 7 天内妊娠试验必须为阴性；
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9
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自愿参与研究并签署知情同意书。
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| 排除标准 |
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1
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甲、丙、丁肝炎病毒感染者(HCV RNA＞LLOD)、HIV感染者；或其他活动性感染（如，呼吸道感染，尿路感染和单纯性疱疹、巨细胞病毒、EB病毒）
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2
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伴有肝硬化，定义为以下任意一条：
肝穿刺：F = 4（METAVIR）；
影像学检查如腹部 CT、B 超、MRI 等提示有肝硬化征象；
既往曾出现肝硬化失代偿表现如腹水，肝性脑病，食道胃底静脉曲张及其破裂出血；
Fibroscan：≥13.4 Kpa 或 ARFI≥1. 81 m / sec 或 Fibrosis-4（FIB-4）≥3.25。
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3
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伴有不明原因门脉高压；
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4
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肝癌患者或血 AFP＞1× ULN；
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5
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首次给药前接受过干扰素或聚乙二醇干扰素治疗的患者；
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6
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既往接受过 FXR 靶点治疗；
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7
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患有已知的可能影响试验依从性的精神疾病障碍或药物滥用疾病；
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8
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1型糖尿病和未受控制的 2 型糖尿病者。以及在过去一年内有严重低血糖病史（症状性低血糖需要外部协助才能恢复正常的神经系统状态）。
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9
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现有其他合并肝脏疾病或有肝脏疾病史，包括但不限于：原发性胆汁性胆管炎；原发性硬化性胆管炎；威尔逊病；纯合α-1-抗胰蛋白酶缺乏；血色素沉着症或铁超载病史；药物诱导的肝病；酒精性肝脏疾病；非酒精性脂肪肝炎（NASH）；明确的自身免疫性肝病；疑似或确认Gilbert 综合征；已知胆管梗阻；疑似或证实肝癌。
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10
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肝脏移植史，或当前排在肝移植候选名单上。
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11
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在筛选前 1 年内有心血管、脑血管疾病史，包括但不限于心肌梗死、急性冠脉综合征、缺血性脑梗等；经研究者判断有显著临床意义的血脂水平异常并伴有较高心血管风险。
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12
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肠梗阻或以下疾病的病史：炎性肠病或广泛肠切除并发慢性腹泻、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻；
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13
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在筛选前 1 年内滥用活性药物，包括吸入或注射药物。
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14
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筛选前 30 天或药物 5 个半衰期内（选较长的时间区间）参与其他研究性药物临床研究。
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15
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首次给药前 4 周内或计划在研究期间接受减毒活疫苗；
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16
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心电图异常病史或当前诊断为心电图异常，提示参与研究的患
者具有显著的安全性风险，例如：伴随有临床意义的心律失常，例如持续性室性心动过速和有临床意义的二度或三度房室传导阻滞（未装起搏器）；家族性 QT 间期延长综合征病史或已知尖端扭转性室性心动过速家族史。
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17
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在初次给药之前 8 周内有献血或失血≧400 mL 者。
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18
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患者在首次用药前 3 个月内服用本方案所禁止的药物。
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19
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在过去 5 年内，存在任何器官系统的恶性肿瘤病史（不包括皮肤局部鳞状细胞癌或接受过治疗的宫颈上皮内瘤样病变），无论是否接受治疗，不论是否有局部复发或转移证据。
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20
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妊娠或哺乳妇女，血 HCG 实验室检查阳性结果确证。
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21
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对α-干扰素，大肠杆菌衍生物，聚乙二醇，ETV 及试验药物制剂中任何成分过敏者
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22
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除上述以外，研究者判断不适合参加本次临床试验者。
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
|
1
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中文通用名:ASC42片
英文通用名:ASC42 tablet
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:5mg/片，30片/瓶
用法用量:队列1：ASC42 10mg剂量组：口服，ASC42片规格5mg/片，每日一次，每次两片。
队列2：ASC42 15mg剂量组：口服，ASC42片规格5mg/片，每日一次，每次三片。
用药时程:连续服用12周。
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2
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中文通用名:聚乙二醇干扰素α-2a注射液
英文通用名:Peginterferon alfa-2a Solution for Injection
商品名称:派罗欣® Pegasys®
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剂型:注射液
规格:180μg/ 0.5ml/支
用法用量:队列1：10mg剂量组：PEG-IFN α-2a 180μg，皮下注射，每周一次。
队列2：15mg剂量组：PEG-IFN α-2a 180μg，皮下注射，每周一次。
用药时程:连续给药12周。
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| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:ASC42空白片
英文通用名:ASC42 placebo
商品名称:NA
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剂型:片剂
规格:5mg/片，30片/瓶
用法用量:队列3:安慰剂对照组：ASC42空白片，口服，每日一次。
用药时程:连续服用12周。
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| 2 |
中文通用名:聚乙二醇干扰素α-2a注射液
英文通用名:Peginterferon alfa-2a Solution for Injection
商品名称:派罗欣® Pegasys®
|
剂型:注射液
规格:180μg/ 0.5ml/支
用法用量:队列3:安慰剂对照组：PEG-IFN α-2a 180μg，皮下注射，每周一次。
用药时程:连续给药12周。
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
评价慢性 HBV 感染者接受 ASC42 片联合恩替卡韦和聚乙二醇干扰素α-2a方案治疗12周和随访24周与基线相比，血清 HBVpgRNA和HBsAg水平下降情况。 |
治疗12周和随访24周 |
有效性指标
|
| 2 |
评价ASC42片联合恩替卡韦和聚乙二醇干扰素α-2a方案治疗的安全性。 |
治疗期和随访期 |
安全性指标
|
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| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
评价慢性HBV感染者接受研究方案治疗第2周、4周、8周以及随访期第4周、12周与基线相比，血清HBsAg、HBVpgRNA水平下降情况； |
治疗第 2 周、4 周、8 周和 12 周以及随访期第4 周、12 周和 24 周与基线相比。 |
有效性指标
|
| 2 |
评价慢性HBV感染者接受本方案治疗第2周、4周、8周和12周以及随访期第4周、12周和24周与基线相比，血清 qHBcrAg、C4、FGF19、胆汁酸浓度水平（鹅去氧胆酸、脱氧胆酸、石胆酸）下降情况； |
治疗第 2 周、4 周、8 周和 12 周以及随访期第4 周、12 周和 24 周与基线相比。 |
有效性指标
|
| 3 |
治疗第12周和随访期第24周各组HBsAg清除、抗-HBs和抗-HBe患者的比例； |
治疗期第12周和随访期第24周 |
有效性指标
|
| 4 |
观察ASC42血浆药物暴露与疗效和安全性的关系。 |
治疗期和随访期 |
有效性指标+安全性指标
|
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
侯金林 |
学位 |
硕士 |
职称 |
主任医师，教授 |
| 电话 |
020-61641941 |
Email |
jlhousmu@163.com |
邮政地址 |
广东省-广州市-广州大道北1838号南方医院 |
| 邮编 |
510507 |
单位名称 |
南方医科大学南方医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
南方医科大学南方医院 |
侯金林 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
| 2 |
首都医科大学附属北京地坛医院 |
谢尧 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 3 |
厦门市中医院 |
毛乾国 |
中国 |
福建省 |
厦门市 |
| 4 |
深圳市第三人民医院 |
袁静 |
中国 |
广东省 |
深圳市 |
| 5 |
北京大学深圳医院 |
胡国信 |
中国 |
广东省 |
深圳市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
南方医科大学南方医院医学伦理委员会 |
同意
|
2021-09-29 |
| 2 |
南方医科大学南方医院医学伦理委员会 |
同意
|
2022-03-02 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 45 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 43 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 43 ；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2021-12-22；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2022-01-10；
|
|
试验完成日期
|
国内：2023-12-14；
|
七、临床试验结果摘要
