登记号	CTR20212641
相关登记号
药物名称	Encorafenib胶囊   曾用名:PF-07263896；LGX818；ONO-7702
药物类型	化学药物
临床申请受理号	JXHL2101071
适应症	既往未经治疗的转移性BRAF V600E 突变结直肠癌
试验专业题目	一项在转移性BRAF V600E 突变结直肠癌受试者中比较一线ENCORAFENIB + 西妥昔单抗联合或不联合化疗与标准治疗、包含ENCORAFENIB + 西妥昔单抗联合化疗安全性导入试验（SAFETY LEAD-IN）的开放性、多中心、随机3期研究
试验通俗题目	BREAKWATER研究- 在既往未经治疗的BRAF V600E突变结直肠癌患者中评估Encorafenib+西妥昔单抗单独或联合化疗与标准治疗相比的疗效和安全性
试验方案编号	C4221015	方案最新版本号	最终方案修正案6
版本日期:	2024-03-13	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	夏冠男	联系人座机	010-85167182	联系人手机号	13764027937
联系人Email	Guannan.xia@pfizer.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-南京西路1168号中信泰富广场1168号36层	联系人邮编	200041

3期:主要:基于PFS和ORR比较B组对照组[C组]疗效;关键次要:基于OS比较B组与对照组疗效;次要:基于ORR.DOR.PFS.PFS2和TTR评估B组与对照组疗效;基于ORR.DOR.PFS.PFS2.TTR和OS评估A组与对照组疗效,A组与B组疗效;确定EC及EC+mFOLFOX6安全性耐受性-评估PRO指标;评估A组B组Encorafenib及代谢物LHY746谷浓度;在中国大陆随机分组(A组)受试者中分析Encorafenib及代谢物LHY746PK特征;确认肿瘤组织MSI状态及ctDNA水平.BRAFV600变异与临床结果相关性.队列3:主要:基于ORR比较EC+FOLFIRI(D组)与FOLFIRI±贝伐珠单抗(对照组[E组])疗效;关键次要:基于PFS进一步比较D组vsE组疗效;次要:基于ORR.DOR.PFS.TTR和OS评估D组vsE组疗效,确定EC+FOLFIRI安全性和耐受性,基于PRO指标评估生活质量和健康状态,评估队列3D组Encorafenib及代谢物LHY746谷浓度,确认肿瘤组织MSI状态及ctDNA水平.BRAFV600变异与临床结果相关性.

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	16岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 （分子预筛） 在允许的所有国家/地区，知情同意/儿童同意时年龄 ≥ 16 岁的男性或女 性受试者。在不允许招募青少年的国家/地区或研究中心（例如德国），知情同意时年龄 ≥ 18 岁的男性或女性受试者。 2 （分子预筛）体重 ≥ 40 kg 3 （分子预筛）经组织学或细胞学确诊患有结直肠腺癌的受试者。 4 （分子预筛）有 IV 期转移性疾病证据的受试者。 5 （分子预筛）能够提供足够数量的代表性肿瘤样本用于 BRAF V600E 突变状态的中心检测。 6 （分子预筛）有能力签署知情同意/儿童同意，包括遵循知情同意书（ICD） 和本方案中列出的要求和限制。 7 符合所有分子预筛选入选标准的受试者。 8 愿意并且能够遵从预定的所有访视、治疗计划、实验室检查、生活方式注意 事项和其他研究程序的受试者。 9 肿瘤组织或血液（例如 ctDNA 基因检测）中存在 BRAF V600E 突变。可接受的情况包括： a. 筛选前任何时间使用肿瘤组织或血液进行当地实验室测定（仅限PCR 或基于NGS 的测定）。 b. 筛选期间仅使用肿瘤组织（而不是血液）进行的中心实验室测定。 10 研究者必须在随机化日期（3 期部分）前获得足够的肿瘤组织（原发灶或转移灶，存档样本或新获取的样本），提交至中心实验室，用于确认BRAF V600E和肿瘤组织评估。样本必须是FFPE 蜡块或至少15 片未染色载玻片，要求切片为最近切割，厚度4-5μm，并置于带正电荷载玻片上。中国大陆要求仅10 片未染色切片。应从研究入组前两年内进行的活检或手术中获取此样本。可分析组织切片少于要求切片数的受试者也可视为合格，前提是申办方确定切片对于中心检测是足够的。 11 既往未接受过转移性疾病全身治疗方案的受试者。 12 ECOG 体力状态评分为 0 或 1 分。 13 必须有可测量的病灶。 14 筛选时具有充分骨髓功能，表现为以下特征： a. ANC ≥ 1.5 × 109 /L； b. 血小板 ≥ 100×109 /L； c. 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL（有或无输血情况下）。 15 筛选时具有充分的肝功能和肾功能，表现为以下特征： a. 血清总胆红素≤ 1.5 x ULN 且<2 mg/dL。b. ALT 和AST ≤ 2.5 × ULN，或存在肝转移时≤5 × ULN。c. 肾功能正常，定义为估计的肌酐清除率≥ 50 mL/min（根据Cockcroft Gault 公式，通过采集24 小时尿液检测肌酐清除率确定，或通过当地机构标准方法确定）。 d. 血电解质正常，定义为血清钾和镁水平在机构正常限制范围内。 16 能够吞服、体内留置并吸收口服药物。
排除标准	1 （分子预筛）可能增加研究参与的风险或（根据研究者判断）可能使受试者不适合参加研 究的其他医学或精神状况，包括近期（过去一年内）或主动自杀意念/行为或实验室检查异常。 2 （分子预筛）存在急性或慢性胰腺炎。 3 （分子预筛） 软脑膜疾病。 4 （分子预筛）随机分组前 ≤ 12 个月内有需要医学干预（免疫调节或免疫抑制药物或手术） 的慢性炎症性肠病史 5 （分子预筛）已知二氢嘧啶脱氢酶(DPD)缺乏；有关开始治疗前的DPD 状态建议，请参阅氟尿嘧啶或卡培他滨的当地标签或当地临床指导原则。 6 吉尔伯特综合征或已知纯合子 UGT1A1*28/*28 或UGT1A1*6/*6 基因型或具有双杂合子UGT1A1*6/*28 基因型： 有吉尔伯特综合征记录或具有已知纯合子 UGT1A1*28/*28 或 UGT1A1*6/*6 基因型或双杂合子UGT1A1*6/*28 基因型的受试者可以入组，但如果被随机分配至对照组，则药物选择不能接受FOLFOXIRI。 7 直接参与研究执行的研究中心工作人员或辉瑞员工，以其他方式受研究者监管的研究中心工作人员，及其家属。 8 RAS 突变型或 RAS 突变状态未知的结直肠腺癌。 9 当地确诊的 dMMR 或MSI-H 结直肠癌或未知MSI/MMR 状态。如果受试者患有当地确诊的dMMR 或MSI-H mCRC，而且由于已有医学状况而无法接受免疫检查点抑制剂，则可入组。 10 胃肠道功能受损（例如，未受控制的恶心、呕吐或腹泻、吸收不良综合征、 小肠切除）或可能显著改变口服研究药物吸收的疾病，或近期肠道功能变化 （提示当前或即将发生肠梗阻）。 11 有临床意义的心血管疾病，包括以下任一疾病： a. 随机化前≤ 6 个月曾出现急性心肌梗塞、急性冠状动脉综合征（包括不稳定型心绞痛、冠状动脉搭桥术、冠状动脉血管成形术或支架术）； b. 需要治疗的充血性心力衰竭（纽约心脏协会分级≥ 2 级）； c. 近期（随机化之前1 年内）或当前存在有临床意义的心律失常（包括未受控制的房颤或未受控制的阵发性室上性心动过速）； d. 随机化前≤ 12 周发生血栓栓塞或脑血管事件。例如，短暂性脑缺血发作、脑血管意外、有血流动力学意义（即大面积或次大面积）的深静脉血栓或肺栓塞。e. 三次连续心电图平均QTcF 间期≥ 480 ms 或有QT 间期延长综合征史。f. 先天性LQTS。 12 有活动性非感染性肺炎的证据。 13 研究治疗干预开始前 2 周内出现活动性和未受控制的细菌或病毒感染的证据， 某些 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎慢性感染除外。 14 HIV 阳性受试者不符合资格，除非满足以下所有条件： a. 稳定接受使用高效抗逆转录病毒治疗的方案； b. 不需要同时使用抗生素或抗真菌药物以预防机会性感染； c. CD4 计数 > 250 个细胞/mcL，且在基于 PCR 的标准检测中无法检测到 HIV 病毒载量。 15 活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染 a. 活动性HBV 感染定义为存在以下任何一种情况： -HBsAg(+)、HBV DNA > 200 IU/mL（105 拷贝/mL） -HBsAg(+)、HBV DNA ≤ 200 IU/mL，ALT/AST 持续或间歇升高（即，高于正常范围）和/或肝脏活检显示慢性肝炎伴中度或重度坏死性炎症。 b. 活动性HCV 感染定义为： - HCV 抗体阳性；并且 -存在 HCV RNA。 16 同时存在或进入研究前 2 年内存在既往其他恶性肿瘤，接受治愈性治疗的基 底或鳞状细胞皮肤癌、前列腺上皮内肿瘤、宫颈原位癌、Bowen 病或 Gleason 评分 ≤ 6 的前列腺癌除外。经医学监查员审查和批准后，具有未列出的复发风 险低的其他经治愈性治疗的恶性肿瘤受试者也可被视为符合资格。 17 既往抗癌治疗导致的残留 CTCAE ≥ 2 级毒性，但 2 级脱发， 或 2 级神经病变除外。 18 筛选前接受过任何选择性 BRAF 抑制剂（例如，Encorafenib、达拉非尼、维 莫非尼、XL281/BMS-908662）或任何 EGFR 抑制剂（例如，西妥昔单抗、帕 尼单抗）的既往治疗。 19 研究治疗干预开始前 ≤ 1 周内使用属于 CYP3A4/5 中度或强效抑制剂或诱导剂 的任何禁用药物（包括草药）、补剂或食物。 20 入组/随机化前≤ 4 周内接受过重大手术（例如需要全身麻醉的住院手术）或完成放射治疗，或接受过包括> 30% 骨髓的放射治疗 21 在本研究所用的研究治疗干预首次给药前 30 天（或根据当地要求确定）或5个半衰期内（以时间较长者为准）接受过试验性产品（例如药物或疫苗）给药。 22 符合任何分子预筛选排除标准。 23 筛选期间有记录的临床疾病进展（例如体力状态、临床症状恶化或有临床意 义的实验室参数显示疾病恶化）或放射学影像疾病进展。 24 症状性脑转移。 25 具有已知的接受西妥昔单抗的禁忌症，包括表明无法耐受最大西妥昔单抗剂量 500 mg/m2 的超敏反应或毒性。 26 计划剂量下已知对研究干预药物的任何成分或其辅料敏感或存在禁忌症。 27 已知存在禁忌症，无法以计划剂量接受对照组的任何成分；请参阅当地最新 的当药品说明书（如适用）。 28 经阳性 β-hCG 实验室检查结果确认的妊娠状态，或正在哺乳（泌乳期）。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Encorafenib胶囊 英文通用名:Encorafenib Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:75mg 用法用量:300 mg（4 × 75 mg）口服胶囊，每日一次 用药时程:随机分配至A组和B组的受试者接受28天一个周期，直到其满足终止研究治疗的条件。 2 中文通用名:西妥昔单抗 英文通用名:Cetuximab 商品名称:Erbitux 剂型:注射剂 规格:5mg/ml，100ml 用法用量:500 mg/m2 , 两周一次,120分钟静脉输注 用药时程:随机分配至A组和B组的受试者接受Q2W,28天一个周期，120分钟静脉输注给药，直到其满足终止研究治疗的条件。 3 中文通用名:西妥昔单抗 英文通用名:Cetuximab 商品名称:Erbitux 剂型:注射剂 规格:5mg/ml，100ml 用法用量:500 mg/m2 , 两周一次,120分钟静脉输注 用药时程:随机分配至A组和B组的受试者接受Q2W,28天一个周期，120分钟静脉输注给药，直到其满足终止研究治疗的条件。 4 中文通用名:Encorafenib胶囊 英文通用名:Encorafenib Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:75mg 用法用量:300 mg（4 × 75 mg）口服胶囊，每日一次 用药时程:随机分配至A组和B组的受试者接受28天一个周期，直到其满足终止研究治疗的条件。 5 中文通用名:西妥昔单抗 英文通用名:Cetuximab 商品名称:Erbitux 剂型:注射剂 规格:5mg/ml，100ml 用法用量:500 mg/m2 , 两周一次,120分钟静脉输注 用药时程:随机分配至A组和B组的受试者接受Q2W,28天一个周期，120分钟静脉输注给药，直到其满足终止研究治疗的条件。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸伊立替康注射液 英文通用名:Irinotecan Hydrochloride Injection 商品名称:开普拓®/CAMPTO® 剂型:注射剂 规格:100 mg/5 mL 用法用量:FOLFOXIRI方案: 165mg/m2 ，两周一次，90 分钟静脉输注。 用药时程:随机分配至C组选择使用FOLFOXIRI方案的受试者接受Q2W,28天一个周期给药治疗，直到其满足终止研究治疗的条件。 2 中文通用名:注射用亚叶酸钙 英文通用名:Calcium Folinate for Injection 商品名称:NA 剂型:冻干粉针剂 规格:100mg 用法用量:mFOLFOX及FOLFOXIRI方案: 400 mg/m2 ，两周一次，120 分钟静脉输注 用药时程:随机分配至B组和C组选择使用mFOLFOX、FOLFOXIRI方案的受试者接受Q2W,28天一个周期给药治疗，直到其满足终止研究治疗的条件。 3 中文通用名:卡培他滨片 英文通用名:Capecitabine Tablets 商品名称:艾滨 剂型:片剂 规格:0.15g 用法用量:1000 mg/m2 口服，每21天一个周期，每周期第1至14天BID。 用药时程:随机分配至C组选择CAPOX治疗方案的受试者，每21天一个周期，每周期第1至14天BID，直到其满足终止研究治疗的条件。 4 中文通用名:卡培他滨片 英文通用名:Capecitabine Tablets 商品名称:艾滨 剂型:片剂 规格:0.5g 用法用量:1000 mg/m2 口服，每21天一个周期，每周期第1至14天BID。 用药时程:随机分配至C组选择CAPOX治疗方案的受试者，每21天一个周期，每周期第1至14天BID，直到其满足终止研究治疗的条件。 5 中文通用名:氟尿嘧啶注射液 英文通用名:Fluorouracil Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:10ml:0.5g 用法用量:mFOLFOX方案：400 mg/m2 静脉推注，之后2400 mg/m2 连续静脉输注46-48 小时，两周一次。 FOLFOXIRI方案：2400 或3200 mg/m2 连续静脉输注46-48 小时（按照当地护理标准），两周一次。 用药时程:随机分配至B组和C组选择使用mFOLFOX、FOLFOXIRI方案的受试者接受Q2W,28天一个周期给药治疗，直到其满足终止研究治疗的条件。 6 中文通用名:氟尿嘧啶注射液 英文通用名:Fluorouracil Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:10ml:0.5g 用法用量:mFOLFOX方案：400 mg/m2 静脉推注，之后2400 mg/m2 连续静脉输注46-48 小时，两周一次。 FOLFOXIRI方案：2400 或3200 mg/m2 连续静脉输注46-48 小时（按照当地护理标准），两周一次。 用药时程:随机分配至B组和C组选择使用mFOLFOX、FOLFOXIRI方案的受试者接受Q2W,28天一个周期给药治疗，直到其满足终止研究治疗的条件 7 中文通用名:奥沙利铂注射液 英文通用名:Oxaliplatin Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:20ml:100mg 用法用量:mFOLFOX及FOLFOXIRI方案: 85 mg/m2 ，两周一次，120 分钟静脉输注。 CAPOX方案：130 mg/m2 ，三周一次，120 分钟静脉输注。 用药时程:随机分配至B组和C组选择使用mFOLFOX及FOLFOXIRI方案的受试者接受Q2W,28天一个周期，120分钟静脉输注给药；分配至C组选择使用CAPOX方案的受试者接受Q3W,21天一个周期，120分钟静脉输注给药。直到其满足终止研究治疗的条件。 8 中文通用名:奥沙利铂注射液 英文通用名:Oxaliplatin Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:20ml:100mg 用法用量:mFOLFOX 及FOLFOXIRI 方案: 85 mg/m2 ，两周一次，120分钟静脉输注。CAPOX 方案：130 mg/m2 ，三周一次，120 分钟静脉输注。 用药时程:随机分配至B组和C 组选择使用mFOLFOX及FOLFOXIRI 方案的受试者接受Q2W,28 天一个周期，120分钟静脉输注给药；分配至C组选择使用CAPOX 方案的受试者接受Q3W,21 天一个周期，120 分钟静脉输注给药。直到其满 足终止研究治疗的条件。 9 中文通用名:贝伐珠单抗注射液 英文通用名:Bevacizumab Injection 商品名称:安维汀® 剂型:注射剂 规格:400mg/16ml 用法用量:可选，根据研究者选择及处方说明使用 用药时程:可选治疗，根据研究者选择在随机分配至C组的受试者中使用，直到其满足终止研究治疗的条件。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 3期：盲态独立中心评估 结果(BICR)评定的无进展生存率(PFS)是指从随机分组之日至根据RECISTv1.1首次记录到疾病进展或因任何原因死亡的时间。 随机分组之日至根据RECIST v1.1 首次记录到疾病进展或因任何原因死亡的时间 有效性指标 2 3期和队列3： BICR评定的ORR 从随机分组到首次疾病进展、开始后续抗癌治疗或因任何原因死亡之间，以 BICR 根据 RECIST v1.1 评定的 OR 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 3期：总生存率（OS） 是指从随机化之日到由于任何原因导致死亡的时间。 从随机化之日到由于任何原因导致死亡的时间 有效性指标 2 3期：BICR 评定的客观应答率（ORR）（A 组 vs 对照组，A 组 vs B 组） 随机分组之日至根据RECIST v1.1 首次记录到疾病进展或因任何原因死亡的时间 有效性指标 3 3期和队列3：BICR 和研究者评定的应答持续时间（DOR） 首个放射影像应答（完全应答CR 或部分应答PR）证据到疾病进展或因任何原因死亡的的时间 有效性指标 4 3期：BICR 评定的PFS（A 组 vs 对照组，A 组vs B 组） 随机分组之日至根据RECIST v1.1 首次记录到疾病进展或因任何原因死亡的时间 有效性指标 5 3期和队列3：研究者评定的PFS 随机分组之日至根据RECIST v1.1 首次记录到疾病进展或因任何原因死亡的时间 有效性指标 6 3期和队列3：至应答时间（TTR，BICR 和研究者评定），定义为从随机化之日到根据RECIST v1.1 评估的首个放射影像应答（CR 或PR）证据的时间 随机化之日到根据RECIST v1.1 评估的首个放射影像应答（CR 或PR）证据的时间 有效性指标 7 3期：PFS2，定义为从随机化之日至第二次客观疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间 从随机化之日至第二次客观疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间 有效性指标 8 3期和队列3：根据 NCI CTCAE v4.03 分级的不良事件（AE） 发生率和严重程度以及临床实验室参数、生命体征和心电图（ECG） 的变化 从签署知情同意/儿童同意开始至研究治疗末次给药后28天 安全性指标 9 3期和队列3：通过 EORTC QLQ-C30、EQ-5D-5L、PGIS 和PGIC 测量的患者报告结果（PRO） 随机化之日至研究治疗末次给药后28天 有效性指标 10 3期和队列3：A 组、B 组和D组中Encorafenib 及其代谢物LHY746 的血浆谷浓度 第1-6周期 有效性指标+安全性指标 11 3期和队列3：总结基于基线肿瘤组织的回顾性中心检测确定的微卫星不稳定性（MSI） 状态 从签署知情同意/儿童同意开始至治疗结束访视 有效性指标 12 3期和队列3：基线和治疗中采集的血浆样本的cfDNA 分析中BRAF V600E 变异等位基因频率（VAF）和/或总体平均VAF 随机化之日至治疗结束访视 有效性指标 13 3期和队列3：OS（A 组 vs 对照组，A 组 vs B 组, D组 vs E组） 随机分组之日至患者死亡 有效性指标 14 3期：Encorafenib 及其代谢物 LHY746 的 PK 参数 第1-6周期 有效性指标+安全性指标 15 3期和队列3：研究者评定的 ORR 从随机分组到首次疾病进展、开始后续抗癌治疗或因任何原因死亡之间，以 研究者 根据 RECIST v1.1 评定的 OR 有效性指标

有 有

1	姓名	沈琳	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	010-88196561	Email	linshenpku@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	浙江大学医学院附属第二医院	袁瑛	中国	浙江省	杭州市
3	中南大学湘雅三医院	王琦	中国	湖南省	长沙市
4	上海交通大学医学院附属瑞金医院	张俊	中国	上海市	上海市
5	复旦大学附属肿瘤医院	陈治宇	中国	上海市	上海市
6	福建医科大学附属协和医院	林小燕	中国	福建省	福州市
7	青岛大学附属医院	刘自民	中国	山东省	青岛市
8	天津市人民医院	王华庆	中国	天津市	天津市
9	上海市第一人民医院	李琦	中国	上海市	上海市
10	北京医院	赵赟博	中国	北京市	北京市
11	云南省肿瘤医院 (昆明医科大学第三附属医院)	李云峰	中国	云南省	昆明市
12	山东省肿瘤医院	牛作兴	中国	山东省	济南市
13	中国医学科学院肿瘤医院	周爱萍	中国	北京市	北京市
14	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
15	四川省肿瘤医院	金永东	中国	四川省	成都市
16	广西医科大学附属肿瘤医院	李永强	中国	广西壮族自治区	南宁市
17	北京大学第一医院	吴世凯	中国	北京市	北京市
18	安徽医科大学第一附属医院	孙国平	中国	安徽省	合肥市
19	河南省人民医院	周建炜	中国	河南省	郑州市
20	中南大学湘雅二医院	刘先领	中国	湖南省	长沙市
21	南京鼓楼医院	钱晓萍	中国	江苏省	南京市
22	安徽省肿瘤医院	何义富	中国	安徽省	合肥市
23	中国医科大学附属盛京医院	王颖	中国	辽宁省	沈阳市
24	重庆大学附属肿瘤医院	李艳	中国	重庆市	重庆市
25	Centro Médico San Roque	Segovia, Ruben Rodrigo	阿根廷	TUCUMáN	San Miguel De Tucumán
26	Clinica Universitaria Reina Fabiola	Baiud, Maria Cristina	阿根廷	CORDOBA	Cordoba
27	Instituto Médico Especializado Alexander Fleming	O Connor, Juan Manuel	阿根廷	CIUDAD AUTóNOMA DE BUENOS AIRES	Ciudad Autónoma de Buenos Aires
28	Hospital Privado Centro Médico de Córdoba	Soria, Andrea Gabriela	阿根廷	CORDOBA	Cordoba
29	Oliver Newton John Cancer, Wellness and Research Centre, Austin Health	Tebbutt, Niall	澳大利亚	VICTORIA	Heidelberg
30	Chris O'Brien Lifehouse	Mahon, Kate	澳大利亚	NEW SOUTH WALES	Camperdown
31	Royal Brisbane and Women's Hospital	Burge, Matthew	澳大利亚	QUEENSLAND	Herston
32	Princess Alexandra Hospital	Roberts, Kate	澳大利亚	QUEENSLAND	Woolloongabba
33	The Queen Elizabeth Hospital	Price, Timothy	澳大利亚	ADELAIDE -SA	Woodville South
34	GenesisCare - North Shore	Diakos, Connie	澳大利亚	NEW SOUTH WALES	St Leonards
35	Peter MacCallum Cancer Centre	Tie, Jeanne	澳大利亚	VICTORIA	Melbourne
36	Alfred Health	Strickland, Andrew	澳大利亚	VICTORIA	Melbourne
37	Monash Health	Strickland, Andrew	澳大利亚	VIC	Clayton
38	Liverpool Hospital	Liverpool Hospital	澳大利亚	NEW SOUTH WALES	Liverpool
39	Université Libre de Bruxelles - Hopital Erasme	Van Laethem, Jean-Luc	比利时	BRUXELLES-CAPITALE, RéGION DE	Bruxelles
40	UZ Leuven Digestive oncology	Cutsem, Eric Van	比利时	VLAAMS-BRABANT	Leuven
41	AZ Groeninge	Vergauwe, Philippe	比利时	WEST-VLAANDEREN	Kortrijk
42	ZNA Middelheim	van fraeyenhove, frank	比利时	ANTWERPEN	Antwerpen
43	Cliniques universitaires Saint-Luc	Van den Eynde, Marc	比利时	BRUSSELS-CAPITAL REGION	Brussels
44	GHdC	Sinapi, Isabelle	比利时	NA	Charleroi
45	Centre Hospitalier Universitaire de Liège - Domaine Universitaire du Sart Tilman	Loly, Catherine	比利时	LIèGE	Liege
46	CHR Verviers East	Kalantari, Hassan	比利时	LIèGE	Verviers
47	Hospital Bruno Born	Gravina, Livia Brancher	巴西	RIO GRANDE DO SUL	Lajeado
48	FUNFARME	Abdalla, Kathia Cristina	巴西	SAO PAULO	Sao José do Rio Preto
49	FUNDACA O DO ABC - Faculdade de Medicina do ABC	Cubero, Daniel de Iracema Gomes	巴西	SP	Santo Andre
50	Fundacao Pio XII - Hospital de Cancer de Barretos	Bragagnoli, Arinilda Campos	巴西	SAO PAULO	Barretos
51	Hospital de Clínicas de Porto Alegre	Pereira, Rodrigo Perez	巴西	RIO GRANDE DO SUL	Porto Alegre
52	nstituto Nacional de Cancer José Alencar Gomes da Silva - INCA	Souza, Juliana Cunha e Silva Ominelli de	巴西	RJ	Rio de Janeiro
53	Centro de Novos Tratamentos Itajai - Clinica de Neoplasias Litoral	Borges, Giuliano Santos	巴西	SANTA CATARINA	Itajaí
54	Clinica de Oncologia Reichow	Reichow, Sandro Laercio	巴西	SANTA CATARINA	Blumenau
55	Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo, ICESP	Moniz, Camila Motta Venchiarutti	巴西	SP	Sao Paulo
56	MHAT Dr Tota Venkova AD	Popova, Bonka Nikolova	保加利亚	NA	Veliko Tarnovo
57	Acibadem City Clinic MHAT Tokuda	Arabadjiev, Jeliazko Iliev	保加利亚	NA	Sofia
58	University Multiprofile Hospital for Active Treatment Sofiamed	Minchev, Velko Todorov	保加利亚	NA	Sofia
59	MHAT Uni Hospital OOD	Ruseva, Rossitza Krasteva	保加利亚	PAZARDZHIK	Panagyurishte
60	Complex Oncology Center Plovdiv	Tomova, Antoaneta	保加利亚	PLOVDIV	Plovdiv
61	MHAT Central Onco Hospital	Ilieva, Rumyana	保加利亚	PLOVDIV	Plovdiv
62	Medical Center Nadezhda Clinical EOOD	Karanikolova, Teodora Sotirova	保加利亚	NA	Sofia
63	Hopital de la Cité-de-la-Santé (CISSS de Laval)	Aucoin, Nathalie	加拿大	QUEBEC	Laval
64	Segal Cancer Centre, Jewish General Hospital	Kavan, Petr	加拿大	QUEBEC	Montreal
65	Sunnybrook Health Sciences Centre	Raphael, Michael J.	加拿大	ON	Toronto
66	Kingston Health Sciences Centre	Berry, Scott	加拿大	ONTARIO	Kingston
67	Cross Cancer Institute	Spratlin, Jennifer	加拿大	AB	Edmonton
68	Tom Baker Cancer Centre	Lupichuk, Sasha	加拿大	AB	Calgary
69	London Regional Cancer Program, London Health Sciences Centre	Lenehan, John Gordon	加拿大	ONTARIO	London
70	F 相关推荐 美国治疗医生 治疗医院 梅奥诊所 美国最佳医院荣誉榜第1名 克利夫兰诊所 美国最佳医院荣誉榜第2名 约翰霍普金斯医院 美国最佳医院荣誉榜第3名 麻省总医院 美国最佳医院荣誉榜第4名 密歇根大学医院 美国最佳医院荣誉榜第5名 倉敷中央医院 日本综合排名第1名 順天堂医院 日本综合排名第2名 藤田医科大学医院（原藤田保健大学医院) 日本综合排名第3名 北里大学医院 日本综合排名第4名 東京医科大学医院 日本综合排名第5名 新药特效药 卡培他滨 富西列夫 帕尼单抗 派姆单抗 Tipiracil和三氟吡啶 伊匹单抗 哈普佐里 苹果 氟尿嘧啶 凯特鲁达 前沿医讯 大肠癌治疗和研究中有什么新内容？ 什么是癌症？常见问题解答 感染与癌症：您应该知道的 肠道微生物与癌症之间的关系是什么？ 如何减少结直肠癌的风险？ 什么是癌症簇？ 运动可以降低癌症复发的风险吗？ 饮酒会导致肝癌吗？ 免疫疗法如何用于治疗大肠癌？ 团队护理和积极态度帮助直肠癌患者治疗