登记号	CTR20212616
相关登记号	CTR20190973,CTR20201277
药物名称	QX002N注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	强直性脊柱炎
试验专业题目	一项在活动性强直性脊柱炎患者中评价QX002N注射液的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究
试验通俗题目	在活动性强直性脊柱炎患者中评价QX002N注射液的疗效和安全性的II期临床研究
试验方案编号	QX002NA-03	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2021-09-23	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	房敏	联系人座机	0523-80276312	联系人手机号	13911029852
联系人Email	fangmin@qyuns.net	联系人邮政地址	江苏省-泰州市-药城大道907号	联系人邮编	225300

主要研究目的：评价不同剂量QX002N皮下给药在成年活动性强直脊柱炎患者中在16周与安慰剂相比的有效性和安全性。 次要研究目的：评价不同剂量QX002N皮下给药在成年活动性强直脊柱炎患者中的有效性、安全性、药代动力学特征和免疫原性，为III期临床研究推荐有效和安全的给药方案。 探索性目的：QX002N在强直性脊柱炎患者中的药效学特征，PD包括总IL-17A。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18-70岁之间（包括18岁，70岁），性别不限； 2 能够签署知情同意书，并遵守知情同意书上的要求； 3 受试者符合1984年纽约修订的AS的诊断标准，且满足：起病年龄<45岁； 4 受试者在筛选时有活动性AS。活动性AS定义为：Bath 强直性脊柱炎疾病活动性指数(BASDAI)≥4分，脊柱疼痛评分≥4分； 5 筛选前至少使用1种非甾体类抗炎药（NSAIDs）而症状未缓解或药物不耐受，即筛选前使用1种NSAIDs治疗≥4周或筛选前使用≥2种NSAIDs治疗，每种NSAIDs治疗≥2周，症状未缓解或药物不耐受；若筛选时仍在接受NSAIDs治疗者，则剂量需稳定至少2周； 6 筛选前，若正在接受口服糖皮质激素治疗者，强的松剂量≤10 mg（或者与强的松剂量相当剂量的其它糖皮质激素）且剂量稳定至少2周； 7 同意在试验期间以及试验结束后6个月内无生育计划，且自愿采取有效避孕措施。
排除标准	1 妊娠或哺乳期女性； 2 受试者在筛选前12周或至少5个半衰期（以时间较长者为准）内参加过另一项药物研究或目前正在参加另一项研究药物研究； 3 筛选前2个月内参加献血且献血量≥400 mL，或接受输血者； 4 筛选前3个月内参加过任何医疗器械的临床试验者； 5 筛选前2个月内接种过活疫苗、减毒活疫苗者； 6 临床相关或显著心电图异常，包括使用Fridericia校正公式校正心率的心电图QT间期（QTcF）>500 ms； 7 存在以下疾病或疾病史： 1）对本研究药物成分或辅料过敏者，对生物制剂药物过敏者或本身是过敏体质者； 2）脊柱完全强直者； 3）筛选前6个月内接受过脊柱手术、关节手术者； 4）有中轴型脊柱炎以外其他控制不佳的活动性炎症性疾病，包括活动性Crohn病（CD）、活动性溃疡性结肠炎（UC）、银屑病、葡萄膜炎、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、自身免疫性肝炎等； 5）恶性肿瘤或淋巴组织增生疾病史； 6）心脑血管疾病：中度至重度充血性心力衰竭（纽约心脏病协会III或IV级），筛选前3个月内心肌梗死、心绞痛、经皮冠状动脉腔内血管成形术、冠状动脉搭桥术、脑梗塞、脑出血、蛛网膜下腔出血或短暂脑缺血发作； 7）筛选前2个月内有带状疱疹或单纯疱疹病史者； 8）有活动性结核病史，或筛选时有活动性或潜伏性结核感染，或筛选时疑似结核感染； 9）存在研究者认为会妨碍受试者遵循方案或按方案完成研究的任何医学或精神疾病； 10）存在活动性感染的证据，包括急慢性感染以及局部感染； 8 正在服用或有以下用药史： 1）筛选前5个半衰期内使用过肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂（阿达木单抗：3个月、戈利木单抗：3个月、赛妥珠单抗：3个月、英夫利昔单抗：60天、依纳西普：28天、注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白：20天）或使用过1种以上的TNF-α抑制剂（药品通用名相同算作1种）； 2）筛选前接受过Secukinumab、Ixekizumab或其他直接针对IL-17抗体或IL-17受体的生物药物治疗者； 3）筛选前接受过JAK抑制剂（Tofacitinib、Baricitinib等）的治疗在药物5个半衰期内者； 4）筛选前2周内接受过皮质类固醇激素肌肉或静脉注射治疗者； 5）筛选前4周内进行过关节内注射、脊柱或脊柱旁注射皮质类固醇激素治疗者； 6）正在使用强效阿片类镇痛药物（如美沙酮、吗啡、氢吗啡酮等）者； 7）筛选前4周内合并使用传统改善病情抗风湿药物（cDMARDs）和/或其他治疗，包括但不限于：沙利度胺、艾拉莫德、金制剂、环孢素、硫唑嘌呤、氨苯砜、6-巯嘌呤、吗替麦考酚酯或其他任何免疫抑制剂。例外：允许单药使用甲氨蝶呤（口服或胃肠外给药≤25 mg/周）或柳氮磺吡啶（≤3g/日）或羟氯喹（≤400 mg/日），前提是剂量在筛选前保持稳定至少4周。 8）筛选前2周内使用雷公藤等中成药或中药汤剂者； 9 筛选前有任何一项传染病筛查指标符合下列标准： 乙肝五项中HBsAg 阳性（HBsAg阴性但HBcAb阳性时，则需要加做 HBV-DNA定量检查，HBV-DNA检测结果≥各中心参考值上限或需要抗病毒治疗的患者不符合参与研究的条件）、丙型肝炎抗体阳性、梅毒螺旋体抗体阳性（若梅毒螺旋体血清学试验为阳性，则进一步进行非梅毒螺旋体血清学试验，后者为阴性并经研究者判断为过去曾感染梅毒但已治愈的患者符合入选条件）、HIV抗体检查阳性者； 10 筛选前有任何一项实验室检查指标符合下列标准或其他异常的实验室检测值，研究者判断参与研究会使受试者处于不可接受的风险中： 肝功能：谷草转氨酶（AST）或谷丙转氨酶（ALT）或总胆红素> 2倍正常值上限（ULN）； 肾功能：血肌酐＞1.2倍ULN或血肌酐清除率（Ccr）≤60ml/min； 血常规：a. 血红蛋白（男性）<8.5 g/dL（85.0 g/L），或血红蛋白（女性）<8.0 g/dL（80.0 g/L）； b. 白细胞总数<3.0×109/L； c. 中性粒细胞数<1.5×109/L； d. 血小板计数<90×109/L； 11 经“筛选版”哥伦比亚-自杀严重程度评定量表（CSSRS） 确诊有主动自杀意念，筛选前3个月内有自杀意念，即对“筛选版”CSSRS的问题4或问题5或问题6的附加问题作出肯定回答（“是”）； 12 不稳定的心脏、肺、肾脏、肝脏、神经、内分泌、胃肠道、代谢性或血液系统疾病； 13 研究者因为任何原因认为受试者不适合参加本研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:QX002N注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg(1ml)/瓶 用法用量:皮下注射；3个剂量组80mg、160mg、240mg。 用药时程:多次给药；4周一次，共5次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:QX002N处方缓冲液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml/瓶 用法用量:皮下注射，与试验药组相同剂量。成分：去除有效成分的制剂缓冲液。 用药时程:多次给药；4周一次，共5次。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究第16周达到国际脊柱关节炎评估协会标准20%改善（ASAS 20）的受试者比例； 第16周 有效性指标 2 不良事件、注射部位反应、体格检查、生命体征、实验室检查、12导联心电图（ECG）。 试验全过程 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价在第2、4、8、12、20、24周达到ASAS 20应答的受试者比例； 第2、4、8、12、20、24周 有效性指标 2 评价在第2、4、8、12、16、20、24周达到ASAS 40应答的受试者比例； 第2、4、8、12、16、20、24周 有效性指标 3 评价在第2、4、8、12、16、20、24周达到的ASAS部分缓解的受试者比例； 第2、4、8、12、16、20、24周 有效性指标 4 评价在第2、4、8、12、16、20、24周ASDAS-CRP 相对于基线的变化； 第2、4、8、12、16、20、24周 有效性指标 5 评价在第2、4、8、12、16、20、24周ASDAS-ESR 相对于基线的变化； 第2、4、8、12、16、20、24周 有效性指标 6 评价在第2、4、8、12、16、20、24周BASDAI 相对于基线的变化； 第2、4、8、12、16、20、24周 有效性指标 7 评价在第2、4、8、12、16、20、24周BASFI 相对于基线的变化； 第2、4、8、12、16、20、24周 有效性指标 8 评价在第0、16、24周ASQoL评分； 第2、4、8、12、16、20、24周 有效性指标 9 药代动力学指标； 试验全过程 有效性指标+安全性指标 10 免疫原性指标。 试验全过程 安全性指标

有 有

1	姓名	曾小峰	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13501069845	Email	Xiaofeng.zeng@cstar.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区二龙路大木仓胡同41号
	邮编	100032	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	曾小峰	中国	北京市	北京市
2	首都医科大学宣武医院	赵义	中国	北京市	北京市
3	北京大学第一医院	张卓莉	中国	北京市	北京市
4	北京大学第三医院	穆荣	中国	北京市	北京市
5	上海长海医院	赵东宝	中国	上海市	上海市
6	吉林大学第一中心医院	姜振宇	中国	吉林省	长春市
7	天津市第一中心医院	戚务芳	中国	天津市	天津市
8	天津医科大学总医院	魏蔚	中国	天津市	天津市
9	山东省立医院	孙红胜	中国	山东省	济南市
10	郑州大学第一附属医院	刘升云	中国	河南省	郑州市
11	枣庄市立医院	马新美	中国	山东省	枣庄市
12	安徽省立医院	厉小梅	中国	安徽省	合肥市
13	蚌埠医学院第一附属医院	李志军	中国	安徽省	蚌埠市
14	中山大学附属第七医院	古洁若	中国	广东省	深圳市
15	河北中石油中心医院	勾威	中国	河北省	廊坊市
16	郴州市第一人民医院	廖湘平	中国	湖南省	郴州市
17	中南大学湘雅三医院	张浩	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-10-09

已完成

目标入组人数	国内: 120 ；
已入组人数	国内: 120 ；
实际入组总人数	国内: 120  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-12-24；
第一例受试者入组日期	国内：2022-01-12；
试验完成日期	国内：2023-04-12；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2023-08-11