登记号	CTR20212610
相关登记号	CTR20200859,CTR20191231,CTR20170871,CTR20190789,CTR20190737
药物名称	WX-0593片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	ALK 阳性非小细胞肺癌患者
试验专业题目	WX-0593 片治疗ALK 阳性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性的II 期临床研究
试验通俗题目	WX-0593 片治疗ALK 阳性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性的II 期临床研究
试验方案编号	WX0593-007	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-06-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	冯虹	联系人座机	0531-55821463	联系人手机号	15011483291
联系人Email	hong1.feng@qilu-pharma.com	联系人邮政地址	山东省-济南市-山东省济南市高新区旅游路8888	联系人邮编	250100

主要目的：评价WX-0593 片口服给药在ALK 阳性非小细胞肺癌患者中的有效性。 次要目的：评价WX-0593 片口服给药在ALK 阳性非小细胞肺癌患者中的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为18 周岁及以上； 2 性别：男女不限； 3 ECOG 体能评分为0~1 分； 4 预计生存期不少于12 周； 5 患者应至少有一个可测量病灶存在（RECIST 1.1）（既往接受过放疗的病灶，不计为靶病灶）； 6 三级甲等医院组织病理学或细胞学检查证实的ALK 阳性晚期NSCLC 患者； 7 无脑转移、或存在无症状性脑转移，或有症状脑转移经过治疗稳定超过2 周，并且已经停止全身性激素治疗（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素）大于2 周； 8 器官的功能水平必须符合下列要求（获得实验室检查前14 天内不允许使用任何血液成分、细胞生长因子、升白药、升血小板药、纠正贫血药）：ANC≥1.5×109/L；PLT≥90×109/L；Hb≥90 g/L；TBIL≤1.5×ULN（吉伯特氏症候群TBIL≤3.0×ULN 且DBIL≤1.5×ULN）；ALT 和AST≤2.5×ULN；对于有肝转移者，ALT 和AST≤5×ULN；Cr≤1.5×ULN；LVEF≥50%； 9 任何手术、所有既往放疗（除外姑息性）/操作必须在开始研究药物治疗前至少4 周已完成。姑息性放疗必须在开始治疗前48 小时已完成； 10 受试者理解并自愿签署知情同意书。
排除标准	1 肿瘤脑膜转移患者； 2 首次服用试验药物前6 个月内患有任何有临床意义的心脑血管疾病，包括但不限于：心肌梗死、重度/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植、充血性心力衰竭、脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）； 3 筛选时ECG 检查发现连续两次校正的QT 间期（QTc）>480 ms，存在NCI-CTCAE 4.03 判定≥2 级的心律失常，≥2 级的心力衰竭，任何分级的房颤、室颤，或有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预的患者； 4 首次服用试验药物前14 天内或治疗期间需要合并使用任何可能延长QTc 间期或诱导尖端扭转型室性心动过速的药物； 5 连续使用类固醇治疗超过30 天，或需要长期使用类固醇激素或其他免疫抑制剂； 6 既往或用药前存在大面积弥漫性/双肺间质纤维化病史，或已知分级3 或4 级的肺间质纤维化或间质性肺病史，不包括局部放射性肺炎或放射性肺纤维化病史； 7 患者存在胃肠道功能障碍或有可能会影响药物吸收的胃肠道疾病（例如溃疡性疾病或不良吸收综合症）； 8 受试者在首次服用试验药物前一个月内接受过其他临床研究中未上市药物的治疗； 9 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性和/或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且乙肝病毒的脱氧核糖核酸（HBVDNA）>103copies/mL 者，或丙型肝炎病毒抗体阳性者，或已知的HIV 感染； 10 在首次服用试验药物时距离最近一次其他抗肿瘤治疗（半衰期≤3 天）不足2 周，或最近一次其他抗肿瘤治疗（半衰期﹥3 天）不足4 周，先前服用ALK 抑制剂的患者可在最后一次服药1 周后接受WX-0593 治疗。 11 在参加本研究至少1 周前不能中断或研究期间需要合并使用CYP3A4 的强诱导剂或强抑制剂的患者，此类药物包括但不限于卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布丁、利福平、利福喷汀、替拉那韦、利托那韦、圣约翰草和酮康唑； 12 妊娠期、哺乳期女性患者或有生育能力女性的基线妊娠试验检测阳性； 13 在整个试验期间及试验结束后6 个月内不愿意采取有效避孕措施的育龄女性患者或有生育计划的男性患者； 14 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（如临床上不受控制的高血压（血压> 160/110mmHg），严重的糖尿病、甲状腺疾病等）； 15 有吸毒、酗酒等不良嗜好。 16 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆等； 17 筛选前3 年内接受过其他肿瘤治疗的患者（治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、甲状腺原位癌、甲状腺乳头状癌除外）； 18 根据研究者的判断，可能增加研究相关的风险、可能干扰对研究结果的解释、或研究者和/或申办者认为不适合入组的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:WX-0593片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:60mg/片 用法用量:口服，每天一次。 用药时程:连续给药21 天为一个周期，连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。 2 中文通用名:WX-0593片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:30mg/片 用法用量:口服，每天一次。 用药时程:连续给药21 天为一个周期，连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 前24周内每6周进行一次疗效评价，24周后每9周进行一次疗效评价，直至影像学显示的疾病进展（PD） 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疗效：研究者评估的ORR、DOR、DCR、PFS、TTP、CORR、OS。 安全性：不良事件发生率 前24周内每6周进行一次疗效评价，24周后每9周进行一次疗效评价，直至影像学显示的疾病进展（PD） 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	韩宝惠	学位	医学博士	职称	教授
	电话	18930858216	Email	hanxkyy@aliyun.com	邮政地址	上海市-上海市-淮海西路241号
	邮编	200000	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	韩宝惠	中国	上海市	上海市
2	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
3	北京大学肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
4	河北医科大学第四医院	姜达	中国	河北省	石家庄市
5	山西省肿瘤医院	杨卫华	中国	山西省	太原市
6	山东省肿瘤医院	王哲海	中国	山东省	济南市
7	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南省	郑州市
8	西安交通大学第一附属医院	姚煜	中国	陕西省	西安市
9	甘肃省肿瘤医院	杨磊	中国	甘肃省	兰州市
10	安徽省肿瘤医院	张志红	中国	安徽省	合肥市
11	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江省	杭州市
12	重庆大学附属肿瘤医院	龙建林	中国	重庆市	重庆市
13	湖南省肿瘤医院	罗永忠	中国	湖南省	长沙市
14	福建省肿瘤医院	庄武	中国	福建省	福州市
15	云南省肿瘤医院	杨润祥	中国	云南省	昆明市
16	上海市第七人民医院	陈挺松	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2021-09-23

已完成

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 30 ；
实际入组总人数	国内: 30  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-11-16；
第一例受试者入组日期	国内：2021-11-25；
试验完成日期	国内：2023-06-21；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2023-07-07