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出境医 / 临床实验 / AZD9833联合哌柏西利对比阿那曲唑联合哌柏西利治疗雌激素受体(ER)阳性、人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性晚期乳腺癌患者的

AZD9833联合哌柏西利对比阿那曲唑联合哌柏西利治疗雌激素受体(ER)阳性、人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性晚期乳腺癌患者的

登记号 CTR20212607 试验状态 进行中
申请人联系人 薛胜利 首次公示信息日期 2021-10-14
申请人名称 AstraZeneca AB/ 阿斯利康投资(中国)有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20212607
相关登记号
药物名称 AZD9833
药物类型 化学药物
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 雌激素受体(ER)阳性、人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性晚期乳腺癌
试验专业题目 SERENA-4:一项AZD9833(口服SERD)联合哌柏西利对比阿那曲唑联合哌柏西利治疗未接受过任何晚期疾病全身治疗的雌激素受体(ER)阳性、人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性晚期乳腺癌患者的随机、多中心、双盲、III期研究
试验通俗题目 AZD9833联合哌柏西利对比阿那曲唑联合哌柏西利治疗雌激素受体(ER)阳性、人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性晚期乳腺癌患者的
试验方案编号 D8532C00001 方案最新版本号 5.0
版本日期: 2024-05-16 方案是否为联合用药
二、申请人信息
申请人名称
1
2
联系人姓名 薛胜利 联系人座机 021-61308402 联系人手机号
联系人Email Clinical-Trial-Disclosure-Mailbox@astrazeneca.com 联系人邮政地址 北京市-北京市-经济技术开发区科谷一街8号院信创园4号楼 联系人邮编 100176
三、临床试验信息
1、试验目的
通过评估全分析集(FAS)中的PFS,证明AZD9833联合哌柏西利对比阿那曲唑联合哌柏西利具有优效性。次要目的是通过评估FAS中的OS,证明AZD9833联合哌柏西利对比阿那曲唑联合哌柏西利具有优效性;通过评估FAS中进展后接受后线治疗的无进展生存期(PFS2),证明AZD9833 联合 哌柏西利对比阿那曲唑联合哌柏西利具有优效性。
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 双盲 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别 男+女
健康受试者
入选标准
1 能够签署知情同意书,包括遵从ICF和本方案中列出的要求和限制。
2 在进行任何研究特定活动之前,本人签字并注明日期的知情同意书文件表明,患者(或法定代理人)已被告知本研究相关的所有方面。
3 在采集支持基因组学计划的可选遗传研究样本前,签署书面可选遗传研究信息知情同意书并注明日期(根据当地法规允许)。
4 筛选时年龄≥18岁,男女不限。对于在日本入选的年龄<20岁患者,应获得患者及其法定代理人签署的知情同意。
5 基于当地实验室结果,组织学或细胞学确诊为ER+、HER2阴性乳腺癌且不适合接受根治性切除术或放射治疗。 (a)基于复发性或转移性疾病的最新肿瘤活检结果(除非仅有骨骼病灶或无法获得组织,请见下文),采用ASCO CAP 2020指南中所述的测定方法,记录ER+肿瘤(阳性染色细胞>10%),不考虑PgR状态(Allison et al 2020)。如果只有Allred或H评分可用,请参阅附录K。 (b)基于当地最近的肿瘤活检检查,记录为HER2阴性肿瘤:HER2阴性肿瘤定义为通过原位杂交(根据ASCO CAP 2018指南定义为HER2/CEP17比值<2或单探针评估HER2拷贝数<4)(FISH/CISH/SISH/DISH)确定IHC评分0/1+或阴性(ASCO CAP 2018)。
6 既往未接受过任何全身抗癌治疗其局部复发性或转移性ER+疾病。
7 患者必须符合以下条件: (a)至少存在1处病灶,既往未接受过放疗,病灶在基线时采用CT或MRI(适合准确重复测量)准确测量的长径≥10 mm(淋巴结除外,其短轴必须≥15 mm)。 (b)或,在不存在上述规定的可测量病灶的情况下,至少存在1处可通过CT或MRI评估的含软组织成分的溶骨型或混合型(溶骨型+硬化型)骨病损;无可测量病灶且仅存在硬化型/成骨型骨病损的患者不符合合格性标准。
8 新发4期疾病,或符合以下其中一种情况的标准辅助内分泌治疗后出现早期疾病复发: 需要注意的是,自患者末次辅助AI给药以来必须至少已有12个月且治疗期间未出现疾病进展。 需要注意的是,随机化与他莫昔芬末次给药之间需要间隔2周清洗期。
9 东部肿瘤协作组体能状态评分为0或1。
10 器官和骨髓功能正常,定义如下: (a)中性粒细胞绝对计数≥1500/mm3(1.5×109/L) (b)血小板≥100000/mm3(100×109/L) (c)血红蛋白≥9 g/dL(90 g/L) (d)通过Cockcroft-Gault等式计算的血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率预估值≥30 mL/min。 (e)总血清胆红素≤1.5×ULN(如果为吉伯氏病[非结合的高胆红素血症],则≤3.0×ULN) (f)天门冬氨酸氨基转移酶和/或ALT≤3.0×ULN(如果存在肝脏转移,则≤5.0×ULN) (g)碱性磷酸酶≤2.5×ULN(如果存在骨或肝脏转移,则≤5.0×ULN)
11 最小体重为35 kg。
12 对于不禁欲(符合其意愿和日常生活方式)并计划与伴侣进行异性性交的女性或男性患者: 对于有生育能力的女性患者,从筛选时起直至研究治疗中止后4周,必须采取高效的避孕措施,且在研究治疗首次给药之前血清妊娠试验(试验灵敏度至少为25 mIU/mL)必须呈阴性;或在筛选时必须符合以下标准之一,以证明无生育能力: 绝经后女性定义为停止规律月经至少连续12个月,同时没有其他病理或生理原因: -年龄≥60岁 -年龄<60岁的绝经后女性的血清雌二醇和FSH水平在实验室参考范围内 -有双侧卵巢手术切除术史 -临床确诊为卵巢衰竭 或 处于绝经前/围绝经期,即不符合绝经后标准。 -如果适合每月一次LHRH激动剂(戈舍瑞林或亮丙瑞林[leuprorelin或leuprolide])治疗,则绝经前/围绝经期女性可入组本研究。在研究治疗首次给药前或当天,患者必须同时接受LHRH激动剂(戈舍瑞林或亮丙瑞林[leuprorelin / leuprolide])治疗- 并且必须愿意在研究期间继续使用。 有怀孕潜能女性患者的未绝育男性伴侣在整个期间必须使用男性避孕套加杀精剂(杀精剂未获批使用的国家仅使用避孕套)。 计划与具有生育潜力的女性伴侣进行活跃性生活的未绝育男性患者须手术绝育,或从筛选期开始至整个研究阶段和清洗期间(研究干预治疗末次给药后6个月)须采用可接受的避孕方法来避免伴侣怀孕。男性患者在上述同一时间段内不得捐精或储存精子。
13 如果适合每月一次LHRH激动剂(戈舍瑞林或亮丙瑞林[leuprorelin或leuprolide])治疗,男性患者可入组研究,除非患者有明确的睾丸切除术史。
14 在整个研究中愿意采用2种非激素避孕措施。
15 所有患者必须同意提供并拥有出现复发性或转移性疾病时采集的FFPE组织活检样本。如果在出现复发性/转移性疾病时没有存档的组织样本可用,则需要全新活检样本。在仅有骨骼病灶的特殊情况下,可以提交存档的原发性乳腺癌样本。该情况也适用于在与阿斯利康研究医生讨论后无法获得组织样本的情况(例如,无法访问或患者有安全性担忧)。
16 所有患者必须同意提供用于ER状态集中回顾性确认的肿瘤组织样本,并评价与ER通路相关的基因、蛋白质和RNA与对试验药物的敏感性/耐药之间的相关性。
17 愿意且能够遵守计划访视、治疗计划、实验室检查及其他研究步骤。
18 预期寿命至少为6个月。
排除标准
1 有晚期、症状性、内脏扩散,且在短期内有危及生命并发症的风险(包括有大量无法控制的积液[胸膜、心包、腹膜]和肺淋巴管炎的患者)。
2 有已知的未能控制的活动性或症状性CNS转移、癌性脑膜炎或软脑膜疾病,出现临床症状、大脑水肿和/或进行性生长。对于有大脑或其他CNS转移或脊髓压迫病史的患者,如果已接受局部治疗(例如放疗、立体定向手术)且在随机化前停用抗惊厥药和类固醇至少4周保持临床稳定,则符合研究资格。
3 另一种原发性恶性肿瘤病史,以下情况除外: -经根治的恶性肿瘤,研究药物首次给药前≥3年内无已知活动性疾病且潜在复发风险极低。 -进行充分治疗过的非黑色素瘤皮肤癌或无疾病证据的恶性雀斑样痣 -其他例外情况包括已接受潜在治愈性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌。
4 根据研究者判断,有任何疾病的证据(如重度或未能控制的全身性疾病,包括肾移植和活动性出血疾病),研究者认为这些因素不利于患者参与研究或可能影响遵循方案。
5 已知活动性原发性免疫缺陷,已知HIV感染,或活动性乙肝或丙肝感染。乙型肝炎表面抗原和抗体或丙型肝炎抗体呈阳性的患者中,仅聚合酶链反应分别显示HBV DNA或HCV RNA呈阴性的患者方有资格入组研究。如果当地法规或IRB/IEC要求,随机入组前患者应接受HIV检测
6 既往抗癌治疗导致出现持续性毒性事件(>CTCAE 2级)(脱发除外)。可能会纳入具有预计不会因研究治疗而加重的不可逆毒性(如听力损失)的患者。
7 基于三次ECG平均值,平均静息QTcF>480 msec。
8 先天性长QT综合征、长QT综合征家族史,或一级亲属中40岁以下者出现原因不明的猝死。具有潜在QT延长作用的未治疗的电解质异常,包括血清/血浆钾*、镁*和钙*低于LLN。*可在筛选期将电解质异常值校正至正常范围内。
9 二度和三度心脏传导阻滞、窦房传导阻滞或具有临床意义的窦性停搏。不排除植入起搏器或房颤得到医学控制的患者。
10 静息心率< 60 bpm。
11 在既往6个月内经历以下任何手术或疾病:冠状动脉搭桥术、血管成形术、血管支架、任何其他结构性心脏病介入治疗(例如心脏瓣膜修复或置换手术或经导管瓣膜介入治疗)、重度主动脉瓣回流(3级或4级)、心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作。
12 左心室射血分数<50%,心脏衰竭(纽约心脏学会分级)≥2级。
13 收缩压>160且舒张压>90 mmHg。基线时高血压得到充分控制的患者可入组研究。
14 未知原因的晕厥、症状性低血压或收缩压<90 mm Hg的无症状性低血压。
15 最差视力眼睛的最佳矫正视力低于20/100(Snellen等效评分)。因可治疗性疾病(例如白内障)导致视力低于20/100的患者可以入组研究。
16 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽制剂产品或既往进行过会妨碍AZ9833、哌柏西利或阿那曲唑充分吸收、分布、代谢或排泄的重大胃/肠道切除术。
17 处于妊娠期(通过妊娠试验结果阳性确定)或哺乳期。
18 在治疗期间或完成治疗的12个月内,接受过AI治疗+/-CDK4/6抑制剂新辅助或辅助治疗出现疾病复发。
19 合并任何抗癌治疗。
20 首次研究药物治疗前2周内接受固定野姑息放疗,或4周内接受宽野姑息放疗或姑息放疗累及超过30%骨髓。
21 患者接受以下治疗: (a)随机化前的最后2周内,接受已知为强效CYP3A4/5抑制剂/诱导剂药物或草药补充剂、敏感性CYP2B6底物,以及做为CYP2C9和/或CYP2C19底物的治疗指数较窄的药物,即华法林(和其他香豆素衍生的维生素K拮抗剂抗凝剂)和苯妥英。 (b)在表I18所示的时间范围内,已知延长QT间期并具有TdP已知风险的药物。
22 在研究治疗首次给药前4周内行大手术(不包括建立血管通路)或发生重大外伤性损伤,或者预期研究期间需要行大手术和/或任何需要全身麻醉的手术。
23 既往接受过AZD9833治疗。
24 参与另一项临床研究,在随机化前的最后4周内接受研究治疗或使用研究用医疗器械,或同时入组另一项临床研究,除非该研究是一项观察性(非干预性)临床研究,或处于一项干预性研究的随访期。
25 已知对阿那曲唑或其任何辅料有超敏反应,或对AZD9833/安慰剂的活性或非活性辅料或具有与AZD9833类似化学结构或类别的药物有超敏反应史,或已知对哌柏西利及其辅料有超敏反应。已知对LHRH激动剂或其辅料有超敏反应史,不能接受LHRH激动剂的绝经前/围绝经期女性和男性患者。 (a)需要合并使用每月一次LHRH激动剂的患者需满足: (i)未确诊病因的阴道出血的女性患者 (ii)接受抗凝治疗(INR>2)的血管损伤和后续出血风险较高的患者
26 参与本研究设计和/或实施的人员(适用于阿斯利康工作人员和/或研究中心工作人员)。
27 经研究者判定不太可能遵从研究步骤、限制及要求的患者不得参与本研究。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:AZD9833
英文通用名:AZD9833
商品名称:AZD9833
剂型:片剂
规格:75mg/片
用法用量:口服给药,每次1片,可与或不与食物同服。
用药时程:每天一次,在每天同一时间服药,
2 中文通用名:AZD9833
英文通用名:AZD9833
商品名称:AZD9833
剂型:片剂
规格:25mg/片
用法用量:口服给药,每次2片,可与或不与食物同服。
用药时程:每天一次,在每天同一时间服药,
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:AZD9833匹配安慰剂
英文通用名:AZD9833匹配安慰剂
商品名称:AZD9833匹配安慰剂
剂型:片剂
规格:75mg/片
用法用量:口服给药,每次1片
用药时程:每天一次,在每天同一时间服药,
2 中文通用名:AZD9833匹配安慰剂
英文通用名:AZD9833匹配安慰剂
商品名称:AZD9833匹配安慰剂
剂型:片剂
规格:25mg/片
用法用量:口服给药,每次2片
用药时程:每天一次,在每天同一时间服药,
3 中文通用名:阿那曲唑
英文通用名:Anastrazole
商品名称:Arimidex®,瑞宁得®
剂型:片剂
规格:1mg/片
用法用量:口服给药,每次1片
用药时程:每天一次,在每天同一时间服药,
4 中文通用名:阿那曲唑匹配安慰剂
英文通用名:Anastrazole Placebo
商品名称:NA
剂型:片剂
规格:1mg/片
用法用量:口服给药,每次1片
用药时程:每天一次,在每天同一时间服药,
5 中文通用名:哌柏西利胶囊
英文通用名:Palbociclib Capsules
商品名称:爱博新®,IBRANCE®
剂型:胶囊
规格:125mg
用法用量:口服给药,每次1片;哌柏西利胶囊应与食物同服,最好是餐后服用
用药时程:连续给药21天,随后停药7天,组成为期28天的治疗周期。
6 中文通用名:哌柏西利胶囊
英文通用名:Palbociclib Capsules
商品名称:爱博新®,IBRANCE®
剂型:胶囊
规格:100mg
用法用量:口服给药,每次1片;哌柏西利胶囊应与食物同服,最好是餐后服用
用药时程:连续给药21天,随后停药7天,组成为期28天的治疗周期。
7 中文通用名:哌柏西利胶囊
英文通用名:Palbociclib Capsules
商品名称:爱博新®,IBRANCE®
剂型:胶囊
规格:75mg
用法用量:口服给药,每次1片;哌柏西利胶囊应与食物同服,最好是餐后服用
用药时程:连续给药21天,随后停药7天,组成为期28天的治疗周期。
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 PFS的HR。PFS定义为从随机分组至出现疾病进展(由当地研究中心的研究者根据RECIST v1.1标准评估)或全因性死亡的时间。 出现疾病进展或全因性死亡时 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 OS的HR。OS定义为从随机分组至全因性死亡日期的时间。 比较将包括所有随机分组患者,无论患者是否终止随机治疗或接受另一种抗癌治疗。 全因性死亡时 有效性指标
2 PFS2的HR。第二次进展或死亡的时间(PFS2)定义为从随机分组至首次后续治疗后最早发生进展事件(首次进展后)或死亡的时间。 比较将包括所有随机化患者,无论患者是否终止后续治疗或错过访视。 首次后续治疗后最早发生进展事件(首次进展后)或死亡时 有效性指标
3 ORR的比值比。ORR定义为当地研究中心研究者根据RECIST 1.1确定的出现完全缓解或部分缓解的患者比例。 分析将包括所有随机分组的患者。 出现疾病进展时、或未出现疾病进展时直到最后一次评价时 有效性指标
4 中位DoR。DoR定义为从首次记录缓解日期至记录出现疾病进展(由当地研究中心研究者根据RECIST 1.1评估)或全因性死亡日期的时间。 分析将包括所有随机分组出现缓解的患者。 首次记录缓解日期至记录出现疾病进展时或全因性死亡日期时 有效性指标
5 第24周时的CBR比值比。24周的CBR定义为在随机分组后至少23周内出现CR或部分缓解或疾病稳定(由当地研究中心研究者根据RECIST 1.1评估)的患者百分比。 分析将包括所有随机分组的患者。 随机分组后第24周 有效性指标
6 化疗时间的HR。化疗时间定义为从随机分组至开始化疗或全因性死亡(以较早者为准)的时间。 比较将包括所有随机分组患者,无论患者是否终止随机治疗或接受另一种抗癌治疗。 开始化疗或全因性死亡(以较早者为准)时 有效性指标
7 TFST的HR。TFST定义为从随机分组至中止随机治疗后开始首次后续抗癌治疗或全因性死亡(以较早者为准)的时间。 分析将包括所有随机分组的患者,不考虑进展状态。 中止随机治疗后开始首次后续抗癌治疗或全因性死亡(以较早者为准)时 有效性指标
8 TSST的HR。TSST定义为从随机分组至中止首次后续治疗后开始第二次后续抗癌治疗或全因性死亡(以较早者为准)的时间。 分析将包括所有随机分组的患者,不考虑研究治疗或首次后续治疗期间的进展状态。 中止首次后续治疗后开始第二次后续抗癌治疗或全因性死亡(以较早者为准)时 有效性指标
9 第15天AZD9833给药前(Ctrough)和给药后(2小时和4小时)的平均血药浓度。分析将包括按照研究方案接受AZD9833给药且至少有一个可报告PK浓度的所有患者。 随机分组后第15天 有效性指标
10 各患者EORTC QLQ-C30和EORTC QLQ-BR45(子)量表评分从基线到各基线后访视时的变化。 基线到各基线后特定访视时 有效性指标
11 将根据AE、生命体征、临床实验室检查、ECG、超声心动图和眼科评估的类型、发生率、严重度(根据NCI CTCAE v5.0分级)、严重性和与研究药物的关系评价安全性和耐受性。 整个研究进行期间 安全性指标
12 暴露-反应关系和协变量分析 随机分组后第15天 有效性指标
13 EORTC QLQ-C30量表(总体健康状况/QoL、身体、角色和疼痛) 基线到各基线后特定访视时 有效性指标
14 PGIS、PGIC、PGI-TT 基线到各基线后特定访视时 有效性指标
15 EQ-5D-5L健康状况效用评分 基线到各基线后特定访视时 有效性指标
16 基于医院入院(登记表)模块,住院人数、类型和原因以及医院就诊率、住院流程和住院时间 发生住院时 有效性指标+安全性指标
17 VSAQ、NEI-VFQ-25 基线到各基线后特定访视时 有效性指标
6、数据安全监查委员会(DMC)
7、是否购买保险
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 江泽飞 学位 医学博士 职称 主任医师
电话 13901372170 Email jzf_cscobc@csco.org.cn 邮政地址 北京市-北京市-丰台区东大街8号
邮编 100039 单位名称 中国人民解放军总医院第五医学中心
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家或地区 省(州) 城市
1 中国人民解放军总医院第五医学中心 江泽飞 中国 北京市 北京市
2 华中科技大学同济医学院附属协和医院 程晶 中国 湖北省 武汉市
3 湖南省肿瘤医院 欧阳取长 中国 湖南省 长沙市
4 浙江省肿瘤医院 王晓稼 中国 浙江省 杭州市
5 南昌市第三医院 陈文艳 中国 江西省 南昌市
6 大连医科大学附属第一医院 方凤奇 中国 辽宁省 大连市
7 四川省肿瘤医院 王浩 中国 四川省 成都市
8 青岛大学附属医院(崂山院区) 王海波 中国 山东省 青岛市
9 临沂市肿瘤医院 王京芬 中国 山东省 临沂市
10 西安交通大学第一附属医院 杨谨 中国 陕西省 西安市
11 安徽省立医院 潘跃银 中国 安徽省 合肥市
12 福建医科大学附属协和医院 宋传贵 中国 福建省 福州市
13 中山大学附属肿瘤医院 王树森 中国 广东省 广州市
14 吉林大学第一医院 李薇 中国 吉林省 长春市
15 湖北省肿瘤医院 吴新红 中国 湖北省 武汉市
16 山东省肿瘤医院 王永胜 中国 山东省 济南市
17 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 王娴 中国 浙江省 杭州市
18 中国医科大学附属第一医院 滕月娥 中国 辽宁省 沈阳市
19 重庆医科大学附属第一医院 厉红元 中国 重庆市 重庆市
20 吉林省肿瘤医院 程颖 中国 吉林省 长春市
21 北京肿瘤医院 李惠平 中国 北京市 北京市
22 瑞金医院 沈坤炜 中国 上海市 上海市
23 海南省人民医院 王海霞 中国 海南省 三亚市
24 复旦大学附属中山医院 张宏伟 中国 上海市 上海市
25 甘肃省人民医院 黄海云、郝杰 中国 甘肃省 兰州市
26 新疆肿瘤医院 欧江华 中国 新疆维吾尔自治区 乌鲁木齐市
27 长海医院 李恒宇 中国 上海市 上海市
28 中国人民解放军总医院 杨俊兰 中国 北京市 北京市
29 河南省肿瘤医院 闫敏 中国 河南省 郑州市
30 贵州医科大学附属医院 罗轲 中国 贵州省 贵阳市
31 四川省人民医院 罗静 中国 四川省 成都市
32 广东省人民医院 廖宁 中国 广东省 广州市
33 浙江大学医学院附属第二医院 陈益定 中国 浙江省 杭州市
34 南京鼓楼医院 谢丽 中国 江苏省 南京市
35 天津市肿瘤医院 佟仲生 中国 天津市 天津市
36 China Medical University Hospital Hwei-Chung Wang 中国台湾 Taichung Taichung
37 Taipei Medical University Hospital Huey-En Tzeng 中国台湾 Taipei City Taipei City
38 Taipei Veterans General Hospital Ling-Ming Tseng 中国台湾 Taiwan Taipei
39 E-Da Cancer Hospital Kun-Ming Rau 中国台湾 Taiwan Kaohsiung
40 National Taiwan University Hospital Yen-Shen Lu 中国台湾 Taipei Taipei
41 Chang-Gung Medical Foundation, Kaohsiung Branch Chien-Ting Liu 中国台湾 Kaohsiung Kaohsiung
42 Chi Mei Medical Center Yin-Hsun Feng 中国台湾 Taiwan Tainan
43 National Cheng-Kung University Hospital Wei-Pang Chung 中国台湾 Taiwan Tainan
44 Taipei Medical University Shuang-Ho Hospital Wei-Hong Cheng 中国台湾 Taiwan Taipei
45 Chang-Gung Medical Foundation Linkou Shin-Cheh Chen 中国台湾 Taoyuan Taoyuan
46 Mackay Memorial Hospital Yuan-Ching Chang 中国台湾 Taiwan Taipei
47 Moscow Scientific & Practical Centre named after A.S. Loginov of Healthcare Department of Moscow Lyudmila Zhukova 俄罗斯 Moscow Moscow
48 ZAO Medical center “Avicenna” Yakov Talovsky 俄罗斯 Novosibirsk Novosibirsk
49 Saint-Petersburg Private Clinical Hospital “RZD-Medicina” Konstantin Penkov 俄罗斯 Saint-Petersburg Saint-Petersburg
50 N.N. Blokhin Medical Research Center of Oncology AndreI Mescheryakov 俄罗斯 Moscow Moscow
51 GUZ Kursk Regional Oncology Dispensary Igor Lifirenko 俄罗斯 Kislino village Ryshkovsky ru-Kislino village, Ryshkovsky ru
52 Universitetskaya klinika golovnoy boli Mikhail Laskov 俄罗斯 Moscow Moscow
53 Kaluga Regional Clinical Oncology Dispensary GBUZ KO Igor Kudryavtsev 俄罗斯 Kaluga Kaluga
54 NatioMoscownal Medical Research Centre of Oncology named after N.N Petrov Petr Krivorotko 俄罗斯 Saint Petersburg Saint Petersburg
55 Clinitsist LLC Vadim Kozlov 俄罗斯 Novisibirskaya oblast Novisibirsk
56 GBUZ Yaroslavl region Regional Clinical Oncology Hospital Nikolay Kislov 俄罗斯 Yaroslavl Yaroslavl
57 National Medical Research Centre for Obstetrics, Gynecology, & Perinatology Named After Academician V.I. Kulakov Svetlana Khokhlova 俄罗斯 Moscow Moscow
58 SPbGU Clinic of high medical technologies n.a. Pirogov Ivan Karnaukhov 俄罗斯 Saint-Petersburg Saint-Petersburg
59 Medical Center Oleg Gladkov 俄罗斯 CHE Chelyabinsk
60 N.N. Blokhin Medical Research Center of Oncology Elena Artamonova 俄罗斯 Moscow Moscow
61 Universitetskaya klinika golovnoy boli Alexander Abolmasov 俄罗斯 Moscow Moscow
62 UMHAT 'Tsaritsa Yoanna - ISUL', EAD Margarita Taushanova-Hadzhieva 保加利亚 Sofia Sofia
63 SHATOD Dr. Marko Antonov Markov - Varna EOOD Vasil Popov 保加利亚 Varna Varna
64 Medical center Nadezhda Clinical EOOD Mila Petrova 保加利亚 Sofia Sofia
65 UMHAT Violetka Marinova 保加利亚 Sofia Sofia
66 Specialised Hospital for Active Treatment in Oncology Galina Kurteva 保加利亚 Sofia Sofia
67 MHAT – Uni Hospital OOD Rositsa Krasteva 保加利亚 Panagyurishte Panagyurishte
68 Medical center Nadezhda Clinical EOOD Boris Krastev 保加利亚 Sofia Sofia
69 MHAT “Serdika” EOOD Krassimir Koynov 保加利亚 Sofia Sofia
70 Acibadem City Clinic MHAT Tokuda EAD Jeliazko Arabadjiev 保加利亚 Sofia Sofia
71 Cross Cancer Institute Xiaofu Zhu 加拿大 Edmonton Edmonton
72 London Health Sciences Centre Ted Vandenberg 加拿大 ON London
73 Health Sciences North Lacey Pitre 加拿大 ON Sudbury
74 McGill University - Jewish General Hospital Cristiano Ferrario 加拿大 Montreal Montreal
75 BCCA - Vancouver Centre Stephen Chia 加拿大 BC Vancouver
76