登记号	CTR20212596
相关登记号
药物名称	HRS2398片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性肿瘤
试验专业题目	HRS2398在晚期恶性肿瘤患者中安全性、耐受性及药代动力学的I期临床研究
试验通俗题目	HRS2398在晚期恶性肿瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学研究
试验方案编号	HRS2398-I-101	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2023-03-03	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	韩潇琪	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	18896628102
联系人Email	xiaoqi.han@hengrui.com	联系人邮政地址	辽宁省-沈阳市-沈河区青年大街茂业中心	联系人邮编	110000

主要目的：确定HRS2398单药在晚期恶性肿瘤患者中的剂量限制性毒性及最大耐受剂量，明确后续临床试验给药剂量和给药方案。 次要目的：评价HRS2398的安全性、有效性；分析HRS2398及其代谢产物药代动力学特征；探索HRS2398食物效应。 探索性研究目的：初步探索基因突变和蛋白表达状态与疗效的关系；分析基因突变与临床药效的关系及耐药机制。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访； 2 年龄18~70岁（以签署知情同意当日计算）； 3 组织学或细胞学确诊的经标准治疗失败或无标准治疗方法的晚期恶性肿瘤； 4 至少有一个符合RECIST 1.1标准的可测量病灶； 5 ECOG评分：0～1； 6 预期生存期≥3个月； 7 重要器官的功能符合下列要求（不允许在首次用药前2周内使用任何血液成分及细胞生长因子）： ？中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；血小板≥100×109/L；血红蛋白≥90g/L；胆红素≤1.5倍ULN；ALT 和AST ≤3倍ULN；血清肌酐≤1.5倍ULN； INR≤1.5×ULN，APTT ≤1.5×ULN；LVEF≥50%，QT间期（QTc）男性＜450 ms、女性＜470 ms； 8 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次给药后至少6个月内使用高效的避孕方法8)育龄期的女性患者在首次用药前3天内的血妊娠试验必须为阴性，且不在哺乳期； 9 能够提供存档的蜡块肿瘤组织样本或在筛选期配合活检及血样采集； 10 经研究者判断，能遵守试验方案。
排除标准	1 受试者有未经治疗的中枢神经系统转移；既往接受过根治性脑转移治疗（放疗或手术），如影像学证实稳定已维持至少1个月，且已停止全身性激素治疗（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素）大于1周、无临床证状者可以纳入； 2 有临床症状的癌性腹水、胸腔积液，需要穿刺、引流者或在首次服用药物前2周内接受过腹水、胸腔积液引流者（诊断性穿刺引流除外）； 3 存在由于既往治疗导致的CTC AE≥2级的毒性（淋巴细胞减低、脱发除外）； 4 首次服用药物前3个月以内发生过肠梗阻、胃肠道穿孔者； 5 无法正常吞咽药片，或存在胃肠功能异常，或经研究者判断可能影响药物吸收者； 6 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA2级及以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1年内发生过心肌梗死（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预（5）经降压药物治疗无法获得良好控制的高血压（收缩压≥150 mmHg或舒张压≥100 mmHg）； 7 首次服用药物前3个月内发生过重要的动/静脉血栓事件，包括脑血管意外、深静脉血栓及肺栓塞等。针对下肢肌间静脉血栓经评估不需接受抗凝治疗者、因置管导致的附壁血栓已消失且不需药物治疗者，可以考虑入组； 8 首次服用药物前3个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡等； 9 受试者有活动性感染或首次服用药物前7天内有不明原因发热≥38.5℃； 10 受试者先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者），或活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg阳性且HBV DNA≥500 IU/ml；丙肝参考：HCV抗体阳性且HCV病毒拷贝数>正常值上限）； 11 过敏体质者，或已知对本药组分有过敏史者； 12 先前接受的大手术、放疗、化疗、其他临床试验药物等抗肿瘤治疗，在治疗完成后（或末次用药），距离首次研究用药日期不足4周者（以下情况可考虑入组：先前接受的小分子抗肿瘤药物治疗，距首次用药＞5个半衰期；或姑息性放疗距首次用药＞2周）； 13 先前接受的CYP3A4强抑制剂距首次用药日期<2周或接受的CYP3A4强诱导剂治疗距首次用药日期<4周； 14 使用全身性类固醇（甲基泼尼松龙剂量≥10mg /天或等效剂量），或需要长期使用类固醇； 15 在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗或计划； 16 经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如，其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HRS2398片 英文通用名:无 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5 mg/片 用法用量:起始爬坡剂量为5 mg，每天1次，每次1片，21天为一个周期 用药时程:预计使用5个周期，最终以受试者实际使用为准 2 中文通用名:HRS2398片 英文通用名:无 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5 mg/片 用法用量:若5 mg未观察到DLT，则进行10 mg剂量爬坡，每天1次，每次2片，21天为一个周期 用药时程:预计使用5个周期，最终以受试者实际使用为准 3 中文通用名:HRS2398片 英文通用名:无 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20 mg/片 用法用量:若10 mg剂量组未观察到DLT，则进行20 mg剂量爬坡，每天1次，每次1片，21天为一个周期 用药时程:预计使用5个周期，最终以受试者实际使用为准 4 中文通用名:HRS2398片 英文通用名:无 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20 mg/片 用法用量:若20 mg未观察到DLT，则可能进行40 mg剂量爬坡，每天1次，每次2片，21天为一个周期 用药时程:预计使用5个周期，最终以受试者实际使用为准 5 中文通用名:HRS2398片 英文通用名:无 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20 mg/片 用法用量:若40mg QD未观察到DLT，则可能进行80mg剂量（40mgBID )爬坡，每天2次，每次2片，21天为一个周期 用药时程:预计使用5个周期，最终以受试者实际使用为准 6 中文通用名:HRS2398片 英文通用名:无 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg/片 用法用量:若80mg剂量组（40mg BID ）未观察到DLT，可能进行160mg剂量（80mg BID ）爬坡，每天2次，每次4片，21天为一个周期。 最终根据爬坡初步结论确认是否进行新的剂量探索。 用药时程:预计使用5个周期，最终以受试者实际使用为准 7 中文通用名:HRS2398片 英文通用名:无 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg/片 用法用量:若160mg剂量组（80mg BID ）未观察到DLT，可能进行320mg剂量（160mg BID ）爬坡，每天2次，每次8片，21天为一个周期。最终根据爬坡初步结论确认是否进行新的剂量探索。 用药时程:预计使用5个周期，最终以受试者实际使用为准

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）、后续临床推荐剂量（RP2D）、最大耐受剂量（MTD） 用药第1个周期（21d）为DLT的观察期 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性终点： 1、实验室指标、ECOG评分、查体、生命体征、不良事件等； 2、HRS2398单次及连续给药后HRS2398及其代谢产物药物浓度及PK参数。 用药前7天内、C1D1、D8、D15，C2D1、D8，第三周期后每周期第1天，研究结束及安全性访视行实验室检查。 单次给药，C1D8、D15、D17，C2D1，C3D1，C4D1采PK血。 有效性指标+安全性指标 2 安全性终点： 3、餐后相对空腹的生物利用度； 4、客观缓解率、疾病控制率、缓解持续时间、无进展生存期。 单次给药，C1D8、D15、D17，C2D1，C3D1，C4D1采PK血。 约每2周期评估1次疗效直至疾病进展、不可耐受毒性或开始新肿瘤治疗。 有效性指标+安全性指标 3 探索终点： 基因突变和蛋白表达状态与HRS2398临床疗效相关性； 基因突变与临床药效的关系及耐药机制（如新生突变）。 筛选期收集受试者肿瘤组织切片进行检测； 给药前和疾病进展后收集收集采血。 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	刘艳艳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13838176375	Email	yyliu@zzu.edu.cn	邮政地址	河南省-郑州市-金水区东明路127号
	邮编	450000	单位名称	河南省肿瘤医院

2	姓名	刘天舒	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13681973996	Email	liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区枫林路180号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	河南省肿瘤医院	刘艳艳	中国	河南省	郑州市
2	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
3	天津医科大学第二医院	王海涛	中国	天津市	天津市
4	湖北省肿瘤医院	徐慧婷	中国	湖北省	武汉市
5	中国医科大学附属盛京医院	刘彩刚	中国	辽宁省	沈阳市
6	中南大学湘雅医院	刘合利	中国	湖南省	长沙市
7	重庆大学附属肿瘤医院	李咏生	中国	重庆市	重庆市
8	山西省肿瘤医院	杨牡丹	中国	山西省	太原市
9	广州中医药大学第一附属医院	林丽珠	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2021-08-27
2	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-10-11
3	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-06-10
4	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2022-07-08
5	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-09-02
6	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2022-09-09
7	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2023-04-14
8	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-04-24

已完成

目标入组人数	国内: 122 ；
已入组人数	国内: 28 ；
实际入组总人数	国内: 28  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-12-20；
第一例受试者入组日期	国内：2021-12-28；
试验完成日期	国内：2024-02-21；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2024-10-25