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出境医 / 临床实验 / T-DXd联合或不联合帕妥珠单抗对比紫杉烷、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗用于一线治疗HER2阳性、转移性乳腺癌的研究

T-DXd联合或不联合帕妥珠单抗对比紫杉烷、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗用于一线治疗HER2阳性、转移性乳腺癌的研究

登记号 CTR20212454 试验状态 进行中
申请人联系人 郭洋 首次公示信息日期 2021-09-28
申请人名称 Daiichi Sankyo, Inc./ Baxter Oncology GmbH/ 阿斯利康投资(中国)有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20212454
相关登记号
药物名称 DS-8201a   曾用名:
药物类型 生物制品
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 晚期或转移性乳腺癌
试验专业题目 Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) 联合或不联合帕妥珠单抗对比紫杉烷、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗用于一线治疗 HER2阳性、转移性乳腺癌的 III期研究 (DESTINY-Breast09)
试验通俗题目 T-DXd联合或不联合帕妥珠单抗对比紫杉烷、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗用于一线治疗HER2阳性、转移性乳腺癌的研究
试验方案编号 D967UC00001 方案最新版本号 2.0
版本日期: 2021-03-12 方案是否为联合用药
二、申请人信息
申请人名称
1
2
3
联系人姓名 郭洋 联系人座机 021-61308402 联系人手机号
联系人Email yang.guo@astrazeneca.com 联系人邮政地址 上海市-上海市-浦东新区亮景路199号阿斯利康 联系人邮编 201203
三、临床试验信息
1、试验目的
根据BICR,评估T-DXd联合或不联合帕妥珠单抗与THP方案相比在PFS方面的疗效。
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 双盲 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别 男+女
健康受试者
入选标准
1 受试者在筛选时必须≥18岁(在日本入组的受试者≥20岁)。
2 病理学记录的乳腺癌: (a) 晚期或转移性(可接受以治愈为目的治疗的受试者不符合入选资格) (b) 根据美国临床肿瘤学会-美国病理学家学会(ASCO-CAP)指南,基于疾病转移情况下获得的肿瘤样本,当地评估为HER2阳性(IHC 3+或ISH+)。 (c) 基于在转移情况下获得的肿瘤样本,中心实验室前瞻性确认为HER2阳性。 (d) 根据ASCO-CAP指南在疾病转移的情况下经当地检测后记录为HR阳性(雌激素受体[ER]和/或孕激素受体[PgR]阳性[ER或PgR≥1%])或HR阴性。 (e) 基于在转移情况下获得的首选肿瘤样本,中心实验室前瞻性评估为PIK3CA突变状态。
3 必须有足够的肿瘤组织样本可用于中心实验室评估HER2和PIK3CA状态(基于最近获得的肿瘤组织样本)。必须从既往未接受过放疗区域的新采集活检样本或最近的存档样本提供足够的转移性疾病肿瘤组织样本。不允许使用肿瘤含量有限的标本和细针穿刺样本确定肿瘤HER2和PIK3CA状态。有关样本要求的更多详细内容请见实验室手册。
4 既往未接受过针对晚期或mBC的化疗或HER2靶向治疗(对于mBC患者,允许接受过1个内分泌治疗线数的治疗)。在新辅助或辅助治疗中接受过化疗或HER2靶向治疗且从完成全身化疗或HER2靶向治疗至晚期或转移性诊断的DFI>6个月(>183天)的受试者有资格入组。
5 东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为0~1。
6 至少存在1处病灶,既往未接受过放疗,病灶在基线时采用计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)准确测量最大直径≥10 mm(淋巴结除外,其短轴必须≥15 mm)且适合准确重复测量。
7 随机化前14天内器官和骨髓功能正常,如下: (a)血小板计数≥ 100000/mm3。(筛选评估前1周内不得输注血小板); (b)血红蛋白≥ 9.0 g/dL 注:需要持续输血或生长因子支持才能维持血红蛋白≥9.0 g/dL的患者不合格。(筛选评估前1周内不得输注红细胞); (c)中性粒细胞绝对计数≥ 1500/mm3。(筛选评估前1周内不允许给予粒细胞集落刺激因子); (d)丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶≤3×ULN(肝转移患者<5×ULN); (e)总胆红素如果无肝转移,≤ 1.5×ULN,存在Gilbert综合征(非偶联高胆红素血症)或肝转移记录时,<3×ULN; (f)血清白蛋白≥ 2.5 g/dL; (g)CrCL(通过Cockcroft Gault确定)≥30 mL/min(采用实际体重); (h)国际标准化比率或凝血酶原时间以及部分凝血活酶或活化部分凝血活酶时间≤ 1.5 × ULN。
8 随机化前28天内LVEF≥50%。
9 筛选时最短预期存活时间≥12周。
10 给药前有足够的治疗洗脱期,定义为: (a)大手术≥4周; (b)放射治疗,包括胸部姑息性立体定向放射治疗≥4周(其他区域姑息性立体定向放射治疗≥2周); (c)激素疗法≥3周; (d)氯喹/羟氯喹≥14天。
11 男女不限。男性或女性避孕措施的使用应符合当地有关临床研究受试者避孕方法的相关规定。
12 对于与未绝育男性伴侣性生活活跃且有生育能力的女性,其妊娠试验(血清)结果应为阴性。
13 女性受试者必须处于绝经后1年、经手术绝育或使用高效避孕措施(高效避孕措施定义为坚持并正确使用时年失败率<1%的避孕措施)。对于正在接受激素替代疗法(HRT)的女性,请参见附录G。与未绝育男性伴侣性生活活跃的有生育能力女性必须同意使用高效避孕措施。他们应在进入研究前至少3个月至末次给药后7个月内稳定地使用其选择的避孕措施(高效避孕措施的完整列表参见附录G)。在研究期间和研究治疗末次给药后7个月内,女性患者必须避免捐献卵细胞和哺乳。具有生育能力女性的未绝育男性伴侣在上述期间必须使用含杀精剂的男性避孕套(在杀精剂未获批使用的国家仅使用避孕套)。如果受试者的首选日常生活方式是在研究期间和药物洗脱期不进行异性性行为(禁欲),则这种做法可以接受;但是,定期或偶尔禁欲、安全期避孕法和体外射精均不是可接受的避孕方法。
14 计划与有生育能力的女性伴侣性生活活跃的男性受试者,必须经手术绝育或从筛选开始至整个研究期间以及研究洗脱期(末次研究治疗后6个月)内使用可接受的避孕措施(参见附录G),以防止伴侣怀孕。男性受试者在上述同一时间段内不得捐精或储存精子。如果受试者的首选日常生活方式是在研究期间和药物洗脱期不进行异性性行为(禁欲),则这种做法可以接受;但是,定期或偶尔禁欲、安全期避孕法和体外射精均不是可接受的避孕方法。
15 能够签署知情同意书,包括遵守ICF和本方案中列出的要求和限制。
排除标准
1 不适合接受研究中的任何药物。根据当地处方资料对帕妥珠单抗、紫杉烷类或曲妥珠单抗有禁忌症或根据T-DXd IB对T-DXd有禁忌症的受试者不能入组本研究。
2 存在物质/药物滥用或研究者认为可能干扰受试者参与临床研究或临床研究结果评价的任何其他医学疾病(如具有临床意义的心脏或心理疾病)。
3 有其他原发性恶性肿瘤病史,但以下情况除外:经根治的恶性肿瘤,研究治疗首次给药前3年内无已知活动性疾病且潜在复发风险较低。例外情况包括皮肤基底细胞癌和可能已接受根治治疗的皮肤鳞状细胞癌、已充分切除的非皮肤黑素瘤、已治愈的原位疾病、其他已治愈的实体瘤。
4 既往抗癌治疗后毒性持续存在,毒性尚未缓解至≤1级或基线(脱发除外)。向阿斯利康研究医生咨询后,可能会入选具有预计不会因研究治疗而加重的不可逆毒性(如听力损失)的受试者。在咨询申办方医学监查员或指定人员后,根据研究者的判断,存在慢性2级毒性的受试者可能符合入选资格(如化疗引起的2级神经病)。
5 有脊髓压迫或临床活动性中枢神经系统转移,定义为未经治疗和症状性、或需要皮质类固醇或抗惊厥药治疗以控制相关症状。发生临床非活动性脑部转移的受试者可入选本研究。如果受试者接受脑部转移治疗后不再具有症状且无需糖皮质激素或抗惊厥药治疗,并已从放疗急性毒性反应中恢复,则可入选本研究。全脑放射治疗或立体定向放射疗法结束必须距研究入选至少2周。
6 活动性原发性免疫缺陷,已知存在HIV感染,或活动性乙型肝炎感染或丙型肝炎感染,例如在第1周期第1天前28天内有病毒感染的血清学证据。如果HBsAg(-)且抗HBc(+),则既往感染或已缓解的乙型肝炎病毒(HBV)受试者有资格参加研究。HCV抗体呈阳性的受试者仅聚合酶链反应显示HCV RNA呈阴性的情况下可参与本项研究。若当地法规或IRB/IEC要求,随机化/入组前受试者应接受HIV检测。
7 需要静脉使用抗生素、抗病毒药物或抗真菌药物的未受控制感染
8 研究药物首次给药前30天内接种活疫苗及减毒疫苗。注:入组后,受试者在研究期间及研究治疗末次给药后30天内不得接种活疫苗。
9 随机化前6个月内有心肌梗死病史或症状性CHF史(NYHA II至IV级)。筛选时肌钙蛋白水平高于(正常值上限)ULN(由生产商规定)且无任何心肌梗死相关症状的受试者应在入选前接受心脏病会诊,以排除心肌梗死。
10 研究者判定出现以下1种或多种情况: (a) 基于筛选期三次12导联ECG结果平均值,QTcF延长至>470 msec(女性)或>450 msec(男性)。 (b) 有与其他需要停用的药物相关的QT间期延长史,或已知会延长QT间期并导致尖端扭转型室性心动过速的任何当前合并用药。 (c) 先天性长QT综合征、长QT综合征家族史,或40岁以下的一级亲属发生原因不明的猝死。
11 有症状性或需要治疗(CTCAE 3级)的心律失常病史(多源性室性期前收缩、二联律、三联律、室性心动过速)、尽管经过治疗但仍为症状性或未受控制房颤,或者无症状性持续性室性心动过速。与研究医生讨论后,可允许通过药物控制房颤或通过起搏器控制心律失常的受试者参与研究。
12 有需要类固醇激素治疗的(非感染性)ILD/非感染性肺炎病史、当前有ILD/非感染性肺炎、或筛选时影像学检查不能排除疑似ILD/非感染性肺炎。
13 肺部标准: (a) 具有临床意义的肺特异性并发疾病,包括但不限于任何基础肺部疾病(例如,研究入组前3个月内肺栓塞、重度哮喘、重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)、限制性肺部疾病、胸腔积液等) (b) 任何有记录的自身免疫性、结缔组织或炎症性疾病(例如,类风湿性关节炎、舍格林病、肉状瘤病等),或筛选时怀疑肺部受累。对于入选研究的受试者,疾病的全部详细内容均应记录在电子病例报告表(eCRF)中。 (c) 既往接受过全肺切除术
14 既往接受过由exatecan衍生物(拓扑异构酶I抑制剂)组成的抗体偶联药物的治疗。
15 合并接受任何抗癌治疗。可同时采用激素疗法用于非癌症相关病症(如,激素替代疗法)。
16 首次研究治疗前2周内接受固定野姑息放疗,或4周内接受宽野姑息放疗或姑息放疗累及超过30%骨髓。
17 在研究治疗首次给药前4周内行大手术(不包括建立血管通路)或发生重大外伤性损伤,或者预期研究期间需要行大手术。
18 既往已随机入组本研究。
19 随机化前12个月内参与另一项临床研究且接受研究治疗或研究性医疗器械治疗,既往随机入组一项T-DXd研究(无论治疗分配如何),或目前入组另一项临床研究,除非该研究是一项观察性(非干预性)临床研究,或处于一项治疗研究的随访期。
20 已知对研究治疗药物或任何研究药物辅料或其他单克隆抗体产生过敏反应或超敏反应。
21 参与本研究设计和/或实施的人员(适用于阿斯利康的工作人员和/或研究中心工作人员)
22 经研究者判定不太可能遵从研究步骤、限制及要求的受试者不得参与本研究。
23 妊娠期或哺乳期女性受试者。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:NA
英文通用名:Trastuzumab Deruxtecan
商品名称:NA
剂型:注射用浓缩液用粉末
规格:100 mg/瓶
用法用量:静脉注射,5.4 mg/kg
用药时程:3周一个疗程,每个疗程的第1天给药
2 中文通用名:帕妥珠单抗
英文通用名:Pertuzumab
商品名称:Perjeta
剂型:注射用浓缩液用粉末
规格:420 mg/瓶
用法用量:第1周期第1天以负荷剂量840 mg静脉给药,后续周期中为420 mg q3w
用药时程:3周一个疗程,每个疗程的第1天给药
3 中文通用名:帕妥珠单抗安慰剂
英文通用名:NA
商品名称:NA
剂型:NA
规格:NA
用法用量:静脉输液袋中(0.9%[w/v]生理盐水)的给药体积与帕妥珠单抗给药体积相同
用药时程:3周一个疗程,每个疗程的第1天给药
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:帕妥珠单抗
英文通用名:Pertuzumab
商品名称:Perjeta
剂型:注射用浓缩液用粉末
规格:420 mg/瓶
用法用量:第1周期第1天以负荷剂量840 mg静脉给药,后续周期中为420 mg q3w
用药时程:3周一个疗程,每个疗程的第1天给药
2 中文通用名:曲妥珠单抗
英文通用名:Trastuzumab
商品名称:Herceptin
剂型:注射用浓缩液用粉末
规格:150 mg/瓶
用法用量:第1周期第1天以负荷剂量8 mg/kg静脉给药,后续周期中为6 mg/kg q3w
用药时程:3周一个疗程,每个疗程的第1天给药
3 中文通用名:多西他赛注射液
英文通用名:Docetaxel Injection
商品名称:多西他赛注射液
剂型:注射用浓缩液
规格:20 mg/瓶
用法用量:75 mg/m2 q3w静脉给药至少6个周期,或直至出现不可耐受的毒性
用药时程:3周一个疗程,每个疗程的第1天给药
4 中文通用名:紫杉醇注射液
英文通用名:Paclitaxel Injection
商品名称:特素
剂型:注射用浓缩液
规格:100 mg/瓶
用法用量:175 mg/m2 q3w给药至少6个周期,或直至出现不可耐受的毒性
用药时程:3周一个疗程,每个疗程的第1天给药
5 中文通用名:紫杉醇注射液
英文通用名:Paclitaxel Injection
商品名称:特素
剂型:注射用浓缩液
规格:100 mg/瓶
用法用量:80 mg/m2 每周一次静脉给药至少6个周期,或直至出现不可耐受的毒性
用药时程:3周一个疗程,每个疗程的第1天、第8天和第15天给药
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 PFS:从随机分组日期至客观影像学疾病进展(BICR根据RECIST 1.1标准评估)或全因死亡日期的时间。 首例患者入组后约26个月、36个月、51个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 PFS:从随机分组日期至客观影像学疾病进展(研究者根据RECIST 1.1标准评估)或全因死亡日期的时间。 首例患者入组后约26个月、36个月、51个月 有效性指标
2 OS:从随机分组日期至全因死亡日期的时间。 首例患者入组后约104个月 有效性指标
3 ORR: BICR和研究者根据RECIST 1.1的评估确定达到CR或PR的受试者比例。 首例患者入组后约26个月、36个月、51个月 有效性指标
4 DoR:从首次检测到客观缓解的日期至客观影像学疾病进展(BICR和研究者根据RECIST 1.1标准评估)或在无进展情况下死亡日期的时间。 首例患者入组后约26个月、36个月、51个月 有效性指标
5 PFS2:从随机分组日期至下一线治疗中发生肿瘤进展(第一次进展后首次后续抗癌治疗后最早发生的进展事件)或全因死亡日期的时间;第二次进展将根据当地标准临床诊疗判定。 首例患者入组后约26个月、36个月、51个月 有效性指标
6 EORTC QLQ-C30和EORTC QLQ-BR45选定量表评分相对基线变化和EORTC QLQ-C30中身体和角色功能、总体健康状况/QoL和疼痛评分的恶化时间。 首例患者入组后约26个月、36个月、51个月 有效性指标
7 血清中T-DXd浓度、总抗HER2抗体、MAAA-1181a浓度和帕妥珠单抗浓度 首例患者入组后约26个月、36个月、51个月 有效性指标
8 产生T-DXd ADA的受试者人数和百分比。 产生帕妥珠单抗ADA的受试者人数和百分比(确证性结果:阳性或阴性,滴度)。 首例患者入组后约26个月、36个月、51个月 有效性指标
9 将根据AE、生命体征、临床实验室结果、ECHO/MUGA、ECG和患者报告的症状以及副作用评价安全性和耐受性。 首例患者入组后约26个月、36个月、51个月 安全性指标
6、数据安全监查委员会(DMC)
7、是否购买保险
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 江泽飞 学位 医学博士 职称 主任医师
电话 13901372170 Email Jiangzefei@csco.org.cn 邮政地址 北京市-北京市-丰台区东大街8号
邮编 100071 单位名称 中国人民解放军总医院第五医学中心
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家或地区 省(州) 城市
1 中国人民解放军总医院第五医学中心 江泽飞 中国 北京市 北京市
2 北京大学深圳医院 王树滨 中国 广东省 深圳市
3 西安交通大学医学院第一附属医院 杨谨 中国 陕西省 西安市
4 西安交通大学医学院第二附属医院 张淑群 中国 陕西省 西安市
5 重庆大学附属肿瘤医院 徐发良 中国 重庆市 重庆市
6 浙江省肿瘤医院 王晓稼 中国 浙江省 杭州市
7 浙江大学医学院附属第一医院 傅佩芬 中国 浙江省 杭州市
8 江苏省人民医院 殷咏梅 中国 江苏省 南京市
9 吉林大学第一医院 李薇 中国 吉林省 长春市
10 上海交通大学医学院附属瑞金医院 沈坤炜 中国 上海市 上海市
11 青岛大学附属医院 王海波 中国 山东省 青岛市
12 北京大学人民医院 王殊 中国 北京市 北京市
13 北京大学第三医院 王墨培 中国 北京市 北京市
14 复旦大学附属中山医院 张宏伟 中国 上海市 上海市
15 天津市肿瘤医院 佟仲生 中国 天津市 天津市
16 中国医科大学附属第一医院 腾月娥 中国 辽宁省 沈阳市
17 云南省肿瘤医院 聂建云 中国 云南省 昆明市
18 武汉大学人民医院 涂毅 中国 湖北省 武汉市
19 华中科技大学同济医学院附属协和医院 程晶 中国 湖北省 武汉市
20 重庆医科大学附属第一医院 程巧 中国 重庆市 重庆市
21 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院 张毅 中国 重庆市 重庆市
22 中山大学肿瘤防治中心 王树森 中国 广东省 广州市
23 广西壮族自治区肿瘤防治研究所 陆永奎 中国 广西壮族自治区 南宁市
24 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 张清媛 中国 黑龙江省 哈尔滨市
25 中山大学附属第一医院 林颖 中国 广东省 广州市
26 广东省中医院 陈前军 中国 广东省 广州市
27 河南省肿瘤医院 闫敏 中国 河南省 郑州市
28 南京大学医学院附属鼓楼医院 谢丽 中国 江苏省 南京市
29 湖南省肿瘤医院 欧阳取长 中国 湖南省 长沙市
30 贵州医科大学附属医院 刘蜀 中国 贵州省 贵阳市
31 宁夏医科大学总医院 黄英 中国 宁夏回族自治区 银川市
32 大连医科大学附属第一医院 方凤奇 中国 辽宁省 大连市
33 南昌市第三医院 陈文艳 中国 江西省 南昌市
34 中南大学湘雅医院 王守满 中国 湖南省 长沙市
35 华中科技大学同济医学院附属同济医院 熊慧华 中国 湖北省 武汉市
36 四川大学华西医院 罗婷 中国 四川省 成都市
37 安徽省立医院 潘跃银 中国 安徽省 合肥市
38 CENIT Centro Medico de Neuro, Investigacion y Tratamiento Monica Casalnuovo 阿根廷 Buenos Aires Buenos Aires
39 Instituto de Investigaciones Metabólicas Martin Paskevicius 阿根廷 Buenos Aires Buenos Aires
40 Centro Medico Fleischer SRL Geronimo Rosselli 阿根廷 Buenos Aires Buenos Aires
41 Fundacion ARS MEDICA Alejandro Salvatierra 阿根廷 Jujuy Jujuy
42 Instituto de Oncologia Angel H. Roffo Valeria Caceres 阿根廷 Buenos Aires Buenos Aires
43 Hospital Britanico de Buenos Aires Ernesto Korbenfeld 阿根廷 Buenos Aires Buenos Aires
44 Instituto de Investigaciones Clínicas Mar del Plata Casarini Ignacio 阿根廷 Buenos Aires Buenos Aires
45 Hospital Provincial del Centenario Sandra Anabel Ostoich 阿根廷 Santa Fe Santa Fe
46 Fundacion Medica de Rio Negro y Neuquen Andres Guercovich 阿根廷 Rio Negro Rio Negro
47 Insituto Medico de la Fundación Estudios Clínicos Gabriel Garbaos 阿根廷 Santa Fe Santa Fe
48 Breast Clinic de La Plata Sergio Daniele 阿根廷 Buenos Aires Buenos Aires
49 Hospital Aleman Gonzalo Gomez Abuin 阿根廷 Buenos Aires Buenos Aires
50 Medizinische Universitaet Wien Universitatsklinik fur Innere Medizin I Klinische Rupert Bartsch 奥地利 Wien Wien
51 Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen Andreas Petzer 奥地利 Linz Linz
52 Medizinische Universitat Graz Edgar Petru 奥地利 Graz Graz
53 Universitatsklinik Innsbruck Daniel Egle 奥地利 Innsbruck Innsbruck
54 UZ Leuven Hans Wildiers 比利时 Leuven Leuven
55 AZ Maria Middelares Gent Felix Gremonprez 比利时 Gent Gent
56 Grand Hopital de Charleroi (GHdC) Jean-Luc Canon 比利时 Charleroi Charleroi
57 CHU de Liege Guy Jerusalem 比利时 Liege Liege
58 Universitair Ziekenhuis Antwerpen (UZA) Konstantinos Papadimitriou 比利时 Edegem Edegem
59 Cliniques Universitaires Saint-Luc Francois Duhoux 比利时 Bruxelles Bruxelles
60 CHU UCL Namur Donatienne Taylor 比利时 Namur Namur
61 CHIREC - Site Delta Thierry Velu 比利时 Auderghem Auderghem
62 Grand River Hospital Hamid Mithoowani 加拿大 Ontario Kitchener
63 North York General Hospital Vivian Glenns 加拿大 Ontario North York
64 Tom Baker Cancer Center Jan-Willem Henning 加拿大 Ontario Toronto
65 Saskatchewan Cancer Agency Osama Ahmed 加拿大 Saskatchewan Regina
66 Nova Scotia Health Authority, QEII Health Sciences Centre Daniel Rayson 加拿大 Nova Scotia Halifax
67 McGill University Health Centre Jamil Asselah 加拿大 Quebec Montreal
68 Mount Sinai Hospital Christine Brezden-Masley 加拿大 Ontario Toronto
69 Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal Jean-Pierre Ayoub 加拿大 Quebec Montreal
70 CIUSSS-estmtl Hopital Maisonneuve-Rosemont Jonathan Noujaim 加拿大 Quebec Montreal
71 CIUSS ODIM - St. Mary's Hospital Center Khashayar Esfahani 加拿大 Quebec Montreal
72 Odense Universitetshospital Jeanette Jensen 丹麦 Odense Odense
73 Aalborg Universitetshospital Tamas Lorincz 丹麦 Aalborg Aalborg
74 Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital Ann Knop 丹麦 Kobenhavn Kobenhavn
75 Sonderborg Sygehus Jana Peric 丹麦 Sonderborg Sonderborg
76 Sygehus Lillebalt, Vejle Sygeh Eric Jacobsen 丹麦 Vejle Vejle
77 Centre Eugene Marquis Veronique Dieras 法国 Rennes Rennes
78 Centre Francois Baclesse Christelle Levy 法国 Caen Caen
79 Institut Claudius Regaud IUCT-O Florence Dalenc 法国 Toulouse Toulouse
80 Centre de Cancerologie du Grand Montpellier Cristian Villanueva 法国 Montpellier Montpellier
81 Clinique Tivoli Delphine Garbay 法国 Montpellier Montpellier
82 Institut de Cancerologie de l'Ouest - Centre Rene Gauducheau Marie Robert 法国 Saint Herblain
83 Institut Sainte Catherine Julien Grenier 法国 Nantes Nantes
84 Institut de Cancerologie de Lorraine Vincent Massard 法国 Vandceuvre les-Nancy
85 Centre Antoine Lacassagne Jean-Marc FERRERO 法国 Nice Nice
86 Institut du Cancer de Montpellier Val d'Aurelle William Jacot 法国 Montpellier Montpellier
87 CHU Lyon Sud Nathalie Bonnin 法国 Pierre Benite
88 CHRU Besan?on Guillaume Meynard 法国 Besancon Besancon
89 Clinique Victor Hugo Hugues Bourgeois 法国 Paris Paris
90 Institut Curie - H?pital René Huguenin Etienne Brain 法国 Saint Cloud
91 Institut Curie JEAN-YVES PIERGA 法国 Paris Paris
92 Helios-Kliniken Berlin - Buch Michael Untch 德国 Berlin Berlin