登记号	CTR20212334
相关登记号
药物名称	磷酸瑞格列汀片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	磷酸瑞格列汀联合二甲双胍治疗二甲双胍血糖控制不佳的2型糖尿病受试者的有效性和安全性Ⅲ期临床研究（多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照设计）
试验通俗题目	磷酸瑞格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的III期临床研究
试验方案编号	HR-SP2086-304	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-11-26	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	支旺旺	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	18036618683
联系人Email	Wangwang.zhi@hengrui.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-鼓楼区中央路19号金峰大厦1806室	联系人邮编	210006

主要研究目的：评估磷酸瑞格列汀和二甲双胍两药联合相较于安慰剂联合二甲双胍治疗经二甲双胍治疗血糖控制不佳的2型糖尿病受试者治疗16周的优效性； 次要研究目的：评估磷酸瑞格列汀和二甲双胍两药联合相较于安慰剂联合二甲双胍治疗经二甲双胍治疗血糖控制不佳的2型糖尿病受试者治疗16周后的其它有效性、安全性和药代动力学。

试验分类	其他     其他说明:有效性、安全性及药代动力学	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书，并能够理解本研究的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验； 2 筛选时年龄为18-75周岁（包括两端），男女不限； 3 确诊为2型糖尿病，7.5%≤HbA1c≤11%； 4 筛选前至少8周内，在规律的饮食控制和运动的基础上，接受稳定剂量的二甲双胍治疗，且二甲双胍剂量≥1500mg/d； 5 空腹血糖≤13.3mmol/L； 6 19.0<BMI≤35.0kg/m2。
排除标准	1 一般情况： 1）已知或怀疑对DPP4i类药物或研究药物辅料过敏； 2）妊娠或哺乳期女性，具有生育能力的男性或女性不愿意在研究期间避孕； 2 筛选时有以下任何一种疾病的病史或证据： 1）1型糖尿病、单基因突变糖尿病、胰腺损伤所致的糖尿病或其它继发性糖尿病（如库欣综合征或肢端肥大症引起的糖尿病）； 2）筛选前6个月内出现过急性代谢并发症（如酮症酸中毒、乳酸性酸中毒或高渗性昏迷状态）；或既往有严重的糖尿病慢性并发症（如经研究者判断为严重大、微血管并发症）且研究者认为不适合参加本试验； 3）有重度低血糖发作病史（如低血糖引起嗜睡、意识障碍、谵语、甚至昏迷者，需要他人协助治疗的低血糖），或反复出现低血糖 （一周内出现≥3次症状性低血糖，或一周内检测到至少3次血糖值<3.0 mmol/L）； 4）筛选时控制不佳的高血压者，定义为收缩压（SBP）≥160 mmHg和/或舒张压（DBP）≥100 mmHg； 5）筛选前6个月内有心肌梗死、不稳定性心绞痛、卒中（无发作症状的腔隙性脑梗死除外）或短暂性脑缺血发作、或接受过冠状动脉血管成形术、经皮冠状动脉支架植入术或冠状动脉旁路移植术；或筛选前6个月内有充血性心力衰竭（纽约心脏协会NYHA分级III和IV级）、不稳定或急性充血性心衰，或研究者认为显著影响受试者安全性的持续性心律失常； 6）急慢性胰腺炎病史，或可能导致胰腺炎的高风险因素，如有症状的胆囊病史，胰腺损伤史等（胆囊切除者除外）； 7）筛选前5年内有恶性肿瘤病史，除外经过治疗的局部皮肤基底细胞癌； 8）有明显血液系统疾病（如再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、溶血性贫血）或任何引起溶血或红细胞不稳定的疾病（如疟疾）； 9）有临床显著的胃排空异常（如胃出口梗阻），严重慢性胃肠道疾病（如筛选前6个月内发生过活动性溃疡）； 10）筛选前3个月内存在药物或酒精滥用史，根据研究者判断可能影响受试者参加试验的依从性； 3 筛选前接受过以下任何一种药物或非药物治疗或操作过程： 1）筛选前2个月内除二甲双胍以外的任何降糖药物治疗，包括以降糖为目的的中草药治疗（累积使用≤7天除外）； 2）筛选前2个月内接受过持续7天以上的全身性类固醇激素治疗（包括静脉、口服给药等）、关节内给药； 3）筛选前12个月内接受过减肥手术或者操作（如胃束带手术），或筛选前3个月内使用过减重药物，或三个月内体重波动≥10%； 4）筛选前接受过其他可导致吸收不良的胃肠道手术，或长期服用对胃肠蠕动有直接影响的药物； 5）筛选前3个月内接受过输血，或献血或失血血量≥400 mL； 6）筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验（以进入随机程序为准）； 4 筛选时有任何一项实验室检查指标符合下列标准（符合者如有明确复测理由可在一周内复测1次确认）： 1）谷丙转氨酶（ALT）和/或谷草转氨酶（AST）≥3.0×ULN和/或总胆红素≥2.0×ULN； 2）肾功能损伤者，定义为eGFR <60ml/min/1.73 m2（根据肾脏病饮食调整（MDRD）简化公式计算）； 3）甲状腺功能检测：促甲状腺激素（TSH）、血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺素（FT4）任何一项结果异常； 4）空腹甘油三酯≥5.64 mmol/L（500 mg/dl）； 5）血淀粉酶或脂肪酶超出正常值范围上限，且经研究者判断具有临床意义 5 筛选时出现显著异常的12导联心电图（ECG）结果，且研究者认为可能影响受试者安全，不适合进入本项研究； 6 研究者认为受试者不适合参加本项研究的任何其他情况（如影响受试者的安全性或疗效评价）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:磷酸瑞格列汀片 英文通用名:Retagliptin Phosphate Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100 mg/片 用法用量:口服，每日一次，每次100 mg 用药时程:共用药112次 2 中文通用名:盐酸二甲双胍缓释片 英文通用名:Metformin hydrochloride extended-release tablets 商品名称:格华止 剂型:片剂 规格:500 mg/片 用法用量:口服，每日一次，每次1500 mg 用药时程:共用药126次 3 中文通用名:盐酸二甲双胍缓释片 英文通用名:Metformin hydrochloride extended-release tablets 商品名称:格华止 剂型:片剂 规格:500 mg/片 用法用量:口服，每日一次，每次2000 mg 用药时程:共用药126次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:磷酸瑞格列汀安慰剂片 英文通用名:Reagliptin phosphate placebo tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100 mg/片 用法用量:口服，每日一次，每次100 mg 用药时程:共用药126次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HbA1c相对基线的变化 治疗16周后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药物有效性：HbA1c<6.5%和<7%的受试者比例；空腹血浆葡萄糖相对基线的变化；餐后2小时血糖相对基线的变化；体重相对基线的变化；各组接受补救治疗的受试者比例。 治疗16周后 有效性指标 2 药物安全性：低血糖事件；生命体征（脉搏、体温、呼吸、血压等）；实验室检查（血常规、尿常规、血生化等）；12导联心电图。 治疗16周后 安全性指标 3 药代动力学：磷酸瑞格列汀及其主要代谢产物磷酸瑞格列汀酸浓度（谷浓度）。 治疗16周后 安全性指标

无 有

1	姓名	郭立新	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-85137556	Email	glx1218@163.com	邮政地址	北京市-北京市-东城区东单大华路1号
	邮编	100730	单位名称	北京医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京医院	郭立新	中国	北京市	北京市
2	中国医科大学附属盛京医院	刘聪	中国	辽宁省	沈阳市
3	济南市中心医院	逄曙光	中国	山东省	济南市
4	安徽医科大学第一附属医院	陈明卫	中国	安徽省	合肥市
5	连云港市第二人民医院	高云明	中国	江苏省	连云港市
6	复旦大学附属华东医院	顾芹	中国	上海市	上海市
7	黄石市中心医院	陈晓文	中国	湖北省	黄石市
8	萍乡市人民医院	张雅薇	中国	江西省	萍乡市
9	无锡市人民医院	许岚	中国	江苏省	无锡市
10	河北医科大学第一医院	刘莉	中国	河北省	石家庄市
11	河北省沧州中西医结合医院	田风胜	中国	河北省	沧州市
12	山东省立医院	管庆波	中国	山东省	济南市
13	复旦大学附属中山医院青浦分院	张敏	中国	上海市	上海市
14	山西省人民医院	秦洁	中国	山西省	太原市
15	青岛大学附属医院	李成乾	中国	山东省	青岛市
16	宜宾市第二人民医院	蒋成霞	中国	四川省	宜宾市
17	四川大学华西医院	李双庆	中国	四川省	成都市
18	东南大学附属中大医院	孙子林	中国	江苏省	南京市
19	萍乡市第二人民医院	周艳琴	中国	江西省	萍乡市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京医院伦理委员会	修改后同意	2021-07-28
2	北京医院伦理委员会	同意	2021-08-13
3	北京医院伦理委员会	同意	2022-01-29

已完成

目标入组人数	国内: 160 ；
已入组人数	国内: 174 ；
实际入组总人数	国内: 174  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-12-06；
第一例受试者入组日期	国内：2022-01-06；
试验完成日期	国内：2023-06-26；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2023-09-15