登记号	CTR20212331
相关登记号
药物名称	DF003注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性实体瘤或非霍奇金淋巴瘤
试验专业题目	一项在晚期恶性实体瘤或非霍奇金淋巴瘤受试者中评价DF003注射液 单药治疗的安全性、耐受性、初步有效性及药代动力学特征的 多中心Ia期临床研究
试验通俗题目	一项在晚期恶性实体瘤或非霍奇金淋巴瘤受试者中评价DF003注射液 单药治疗的安全性、耐受性、初步有效性及药代动力学特征的 多中心Ia期临床研究
试验方案编号	DF003-101	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-07-22	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	傅士龙	联系人座机	0512-65953581-8002	联系人手机号	15895435215
联系人Email	shilongfu@dingfubio.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-星湖街218号A6	联系人邮编	215000

主要目的：评价DF003单药治疗晚期恶性实体瘤或非霍奇金淋巴瘤受试者的安全性和耐受性，以评估MTD；次要目的：评估DF003单药治疗晚期恶性实体瘤或非霍奇金淋巴瘤受试者的PK特征；评估DF003单药治疗晚期恶性实体瘤或非霍奇金淋巴瘤受试者的PK特征；评价DF003单药治疗晚期恶性实体瘤或非霍奇金淋巴瘤受试者的初步抗肿瘤活性；评价DF003的免疫原性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能够理解并自愿签署知情同意书； 2 签署知情同意时，年龄≥18 岁，性别不限； 3 经组织学或细胞学确诊的经标准治疗失败（PD 或无法耐受）且目前无标准治疗可 用的晚期恶性实体瘤或非霍奇金淋巴瘤。晚期恶性实体瘤可包括但不限于结直肠 癌、非小细胞肺癌、肾细胞癌、胰腺癌、头颈部鳞状细胞癌、黑色素瘤等； 4 根据 RECIST v1.1 标准或 Lugano 淋巴瘤缓解评估标准（Cheson2014），受试者须 有至少一个颅外病灶，用于疗效评估。其中剂量递增阶段包括可测量病灶和不可 测量病灶。所有不可测量病灶的受试者例数不得超过总入组例数的 1/3，剂量扩展 阶段则所有受试者均至少有 1 个可测量的病灶； 5 ECOG 体力状况评分 0 或 1； 6 预计受试者生存期不少于 3 个月； 7 有足够的器官功能： a. 骨 髓 功 能 ： 在 筛 选 前 14 天 内 未 接 受 过 输 血 或 集 落 刺 激 因 子 治 疗 ： ANC≥1.5×109/L （ ≥1,500/μL ） 、 PLT≥90×109/L （ ≥90,000/μL ）和 HGB> 9.0 g/dL（> 5.6 mmol/L）； b. 肾功能：血清肌酐≤2×ULN，或计算肌酐清除率（Creatinine clearance rate， Ccr）≥60 mL/min（肌酐>2× ULN 时）（Cockcroft-Gault 公式）； c. 肝功能：血清总胆红素≤1.5×ULN，除非受试者记录有 Gilbert 综合征； AST 和 ALT≤2.5×ULN（对于肝转移患者，ALT 和 AST ≤5.0× ULN）； d. 心功能：左心室射血分数（Left ventricular ejection fraction，LVEF）＞50%， 或美国纽约心脏病协会（NYHA）心力衰竭分级＜II 级； 8 任何既往治疗引起的毒性反应恢复至基线或≤1 级（CTCAE v.5.0），但经研究者判 断不构成安全性风险的 AE 除外； 9 筛选时血清或尿妊娠试验（针对有生育能力的女性）阴性。任何有生育能力的男 性和女性患者同意在整个试验期间以及末次研究用药后 90 天内使用年失败率<1% 的避孕方法（年失败率<1%的避孕方法包括双侧输卵管结扎、男性绝育术、正确 的使用可抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内避孕器和含铜的宫内避孕器或 避孕套）避孕。根据研究者的判断，患者有生育能力是指：他/她生物学上有生育 潜能以及有正常的性生活。不具备生育能力的女性受试者必须至少满足以下标准 之一： a. 绝经后状态，定义如下：在无其他病理或生理原因的前提下至少连续停经 12个月； b. 已行子宫切除术和/或双侧卵巢切除术； c. 经医学证实的卵巢功能衰竭。 10 愿意并且能够和研究者保持良好的沟通，遵从本研究计划的访视、治疗计划及研 究方案中要求的所有评价和程序。
排除标准	1 有症状性脑转移且需要类固醇治疗的受试者。既往诊断为脑转移的受试者，如果 在筛选前已完成治疗且因放疗或手术治疗引起的急性不良反应已经恢复，并且已 经停止皮质类固醇治疗脑转移至少 28 天，目前神经系统稳定，则有资格参加本研 究； 2 既往接受过同种异体造血干细胞移植者； 既往接受过具有靶向 CD137 相同作用机制的化合物治疗； 3 首次用药前 14 天内或研究期间需要接受全身用糖皮质激素（>10 mg/天泼尼松当量） 或其他免疫抑制药物治疗的患者；以下情况允许入组： ？ 允许受试者使用局部外用或吸入型糖皮质激素； ？ 允许短期（≤7 天）使用≤10 mg/天泼尼松当量的全身用糖皮质激素进行预防或 治疗非自身免疫性的过敏性疾病； 4 首次给药前 28 天内或药物的 5 个半衰期内（以时间较长者为准）接受过任何抗肿 瘤治疗，包括化疗、分子靶向治疗、内分泌治疗、免疫治疗等； 5 首次给药前 14 天接受过具有抗肿瘤作用的中成药/中药治疗； 6 首次给药前 28 天内接种疫苗，灭活疫苗除外（例如，灭活流感疫苗）； 7 首次给药前 28 天内接受过大手术治疗； 8 首次给药前 28 天内接受过放疗； 9 首次给药前 28 天内参与其它临床试验的受试者； 10 活动性自身免疫性疾病（如克罗恩病、类风湿性关节炎、硬皮病、系统性红斑狼 疮等）和其他由研究者判断的损伤免疫系统的疾病，但允许患以下疾病的受试者 入组：接受激素替代治疗的自身免疫性甲状腺功能减退症患者； 11 已知活动性乙型肝炎（Hepatitis B Virus，HBV）或丙型肝炎（Hepatitis C Virus， HCV）的患者，具体入选：a）乙型肝炎表面抗原（Hepatitis B Surface Antigen， HBsAg ）阳性，或 HBsAg 阴性且乙型肝炎核心抗体（ Hepatitis B surface core antibody，HBcAb）阳性者同时 HBV-DNA 拷贝数阳性（定义为超过研究中心检测 下限）；b）HCV 抗体阳性同时且 HCV-RNA 阳性。 12 存在其他具有临床意义的活动性感染：细菌、真菌或病毒感染，包括结核病、已 知的人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）感染或梅毒感染； 13 首次给药前 6 个月内曾有不稳定或严重的并发疾病，例如胰腺炎、重度/不稳定型 心绞痛、经 Fridericia 公式校正的 QTc 间期：男性：QTc> 450 ms，女性：QTc > 470 ms（计算为三次重复读数的平均值，间隔约 1 min，且无尖端扭转型室性心动 过速或症状性 QTc 异常病史），症状性充血性心力衰竭、心肌梗死和/或肺动脉高压、正在接受维持治疗的危及生命的室性心律失常、脑卒中和未控制的严重癫痫发作； 14 首次给药前 3 年内患有其他活动性恶性肿瘤（不包括基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或 目前处于完全缓解状态的任何其他原位癌）； 15 哺乳期患者； 16 对抗体或输注的治疗性蛋白不耐受或发生严重过敏或速发过敏反应的受试者，或 对研究药物（包括辅料）中任何物质发生重度过敏或速发过敏反应的受试者； 17 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病（包括近期（过去一年内）主动自杀意念 或行为），可能增加参与研究或使用研究治疗相关的风险，或者可能干扰研究治 疗和随访，或影响受试者的依从性； 18 研究者认为不适合参加本研究的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:DF003注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:80mg/8ml/瓶 用法用量:按照 0.01 mg/kg、0.06 mg/kg、0.3 mg/kg、1 mg/kg、3 mg/kg、6 mg/kg、10 mg/kg、15 mg/kg 共 8 个剂量水平进行剂量递增，静脉滴注，每 2 周给药一次 用药时程:直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、失访、撤回知情同 意、死亡、治疗满 2 年或达到方案规定的其他终止治疗标准，以先发生者为准
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ？ 安全性和耐受性： DLT、AE、严重不良事件）、特别关注的不良事件 ？ MTD。 2个给药周期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK 特征 治疗期间 安全性指标 2 初步抗肿瘤活性 客观缓解率（ORR）、最佳总缓解（BOR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、至肿瘤缓解时间 （TTR ）、 无进展生存期（ PFS）； ？ 总生存期（OS） 治疗期间 有效性指标 3 免疫原性（DF003 抗药抗体（Antidrug Antibody，ADA）发生率，发生时间，存 续时长以及中和抗体（Neutralizing antibody，Nab）发生率） 治疗期间 安全性指标

无 有

1	姓名	石远凯	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13701251865	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100000	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京市	北京市
2	河南省肿瘤医院	刘艳艳	中国	河南省	郑州市
3	北京胸科医院	胡瑛	中国	北京市	北京市
4	天津市肿瘤医院	任秀宝	中国	天津市	天津市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-08-12

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 6 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-07-11；
第一例受试者入组日期	国内：2022-07-25；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息