登记号	CTR20212247
相关登记号	CTR20190748,CTR20201302,CTR20210853
药物名称	SYHA1402片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	糖尿病周围神经病变
试验专业题目	一项评价SYHA1402片治疗中国糖尿病周围神经病变患者的安全性、耐受性、药代/药效动力学和疗效探索的Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	一项评价SYHA1402片治疗中国糖尿病周围神经病变患者的安全性、耐受性、药代/药效动力学和疗效探索的Ⅱ期临床试验
试验方案编号	HA1403-CSP-004	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2021-08-12	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	辛颖	联系人座机	021-60676537	联系人手机号
联系人Email	lcxinying@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-高新技术产业开发区黄河大道226号	联系人邮编	050035

主要目的：评价SYHA1402片在中国糖尿病周围神经病变（Diabetic Peripheral Neuropathy，DPN）引起的感觉异常患者中的疗效； 次要目的：评价SYHA1402片治疗中国糖尿病周围神经病变患者给药16周的疗效、安全性和耐受性，探索SYHA1402片治疗糖尿病周围神经病变患者的群体PK、PD特征和安全有效剂量。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿在与本试验相关的活动开始前签署知情同意书，并能够理解本试验的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验； 2 年龄18-75周岁（包括18、75周岁），性别不限； 3 诊断为1型或2型糖尿病6个月以上，筛选时糖化血红蛋白（Hemoglobin Alc，HbA1c）介于7% ~ 10%之间，空腹血糖 (Fasting Plasma Glucose , FPG) <11.1 mmol/l , 降糖治疗方案需稳定至少 30 天且预计在整个研究过程中保持不变； 4 根据《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》诊断为糖尿病周围神经病变者，分型为远端对称性多发性神经病变（Distal Symmetric Polyneuropathy，DSPN），诊断标准为：①明确的糖尿病病史；②诊断糖尿病时或之后出现的神经病变；③临床症状和体征与糖尿病周围神经病变（Diabetic Peripheral Neuropathy，DPN）的表现相符；④有临床症状（疼痛、麻木、感觉异常等）者，5项检查（踝反射、针刺痛觉、振动觉、压力觉、温度觉）中任 1 项异常；无临床症状者，5 项检查中任 2 项异常，临床诊断为DPN；⑤排除其他病因引起的神经病变； 5 筛选和基线时TCNS ≥ 6分，其中感觉检查评分需 ≥ 2分
排除标准	1 1) 由其他疾病引起周围神经病变的患者：如颈腰椎疾病、脑血管疾病、颅内肿瘤或外伤、中毒性周围神经病变（如化疗、酒精）、格林-巴利综合征、多发性硬化、骨关节或肌腱病变、严重动静脉血管病变、严重肝肾功能不全、甲状腺功能亢进或减退、亚临床甲状腺功能异常、维生素 B12 缺乏、感染（如人类免疫缺陷病毒）等； 2 既往有外周动脉性疾病者，筛选时有显著间歇跛行症状或既往施行下肢血管旁路手术或成形术者； 3 筛选前5年内有恶性肿瘤病史（不包括治愈的皮肤基底细胞癌，原位癌和甲状腺乳头癌）或抗肿瘤治疗史者； 4 筛选和基线期的 mTCNS 同一项改变超过 2 分者； 5 筛选时VAS > 8分者； 6 筛选前3个月内存在糖尿病足、糖尿病性周围血管病变、下肢截肢、糖尿病肌萎缩、Charcot关节病； 7 筛选前3个月内有严重低血糖伴意识丧失、糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗高血糖综合征、乳酸性酸中毒等急性并发症者； 8 筛选前3个月内使用了禁止使用的合并药物者，须在筛选访视前停药至少1个月或 5 个半衰期（以长者为准），方可进行筛选，且在整个研究期间须停用该药； 9 筛选前6个月内有任何以下心脑血管事件：需要住院治疗的不稳定性心绞痛、心肌梗死、冠状动脉旁路移植术、经皮冠脉介入（诊断性血管造影术是允许的）、中重度充血性心力衰竭（NYHA Ⅲ级或 Ⅳ级）、需要住院的心房或心室性心律不齐（如：心房颤动、室性心动过速等）、起搏器或除颤器植入、暂时性脑缺血发作或脑血管意外事件（如：中风）者；或在试验中计划进行冠脉搭桥术或血管重建术者； 10 筛选时未得到控制（未治疗或治疗后）的严重高血压（收缩压 ≥ 160 mmHg或者舒张压 ≥100 mmHg）； 11 筛选时清醒状态脉搏＜60 bpm或＞100 bpm者； 12 筛选时体重指数（Body Mass Index，BMI）< 18.5 kg/m^2或 > 35 kg/m^2，按体重指数 [BMI=体重(kg)/身高^2(m^2)]； 13 筛选时12导联ECG出现Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞（在未安装心脏起搏器的情况下），长QT综合征或QTc > 450 ms（男性）/ 470 ms（女性）者； 14 筛选时存在任何活动性感染，包括但不限于尿路感染、上呼吸道感染、糖尿病足合并感染等，研究者判断需要进一步治疗的受试者； 15 15) 筛选时存在严重血液学、肝、肾功能异常，符合以下临床实验室检测结果中任意一项： 血小板计数 < 100*10^9/l； 天门冬氨酸氨基转移酶（Aspartate Aminotransferase，AST）或丙氨酸氨基转移酶（Alanine Aminotransferase，ALT） ≥ 2.5倍参考值范围上限、或总胆红素 ≥ 1.5倍参考值范围上限； 肌酸激酶 > 2.0 × 正常值上限（Upper Limit Of Normal，ULN）； 估计肾小球滤过率（Estimated Glomerular Filtration Rate，eGFR） < 60 ml/（min*1.73m^2）（使用CKD-EPI公式计算）； 甘油三酯（Triglyceride，TG）> 5.6mmol/L； 16 筛选时乙肝表面抗原（HBsAg）阳性或丙肝病毒抗体（HCV Ab）阳性［须进一步通过乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测或丙肝病毒核糖核酸（HCV RNA）检测（超过测定法的检测下限需要排除）］、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV Ab）阳性、血清梅毒螺旋体抗体（TP Ab）阳性（须进一步检查梅毒螺旋体滴度，如阳性需要排除）; 17 筛选时甲状腺功能异常（FT3，FT4，TSH 检查有临床意义的异常），包括正在接受治疗的受试者; 18 不能吞咽口服药物，或患有影响口服药物吸收、分布、代谢、排泄的疾病，以及影响试验药物疗效评价、安全性评价的疾病，例如活动性肠病、部分或完全性肠梗阻、慢性腹泻等; 19 对试验药物中的任何成分过敏的受试者; 20 存在严重出血性疾病的受试者; 21 存在研究者认为可能影响疗效评估的情况，如受累皮肤区患有皮肤疾病可能影响神经传导功能评估; 22 妊娠、研究期间准备妊娠或正在哺乳的女性；受试者不愿在签署知情同意书开始至末次试验用药品给药后 3个月内采取可靠的避孕措施（包括避孕套、杀精剂或宫内节育器等），或此期间计划使用含孕酮避孕药的女性; 23 筛选前有酒精成瘾或药物滥用史（酒精成瘾定义为每日规律饮用酒精超过以下标准量：啤酒 720 ml，红酒 300 ml 或白酒 90 ml，各约含酒精 20 g）或者在整个研究期间不能按该标准限制饮酒者; 24 筛选前3个月平均每日吸烟超过10支（含10支）或者在整个研究期间每日吸烟不能控制低于10支者; 25 筛选前3个月内接受过任何其他临床试验药物/治疗者; 26 研究者判断存在不遵守试验程序和/或无法完成试验的风险，包括但不限于：精神疾病（如进食障碍）、精神上无行为能力、非自愿或不合作态度的证据、妨碍充分理解试验的语言障碍（包括无读写能力）; 27 导入期受试者依从性 < 80% 或 > 120%.

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SYHA1402片 英文通用名:SYHA1402 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:500 mg 用法用量:口服，一天两次，每次1000 mg 用药时程:连续用药16周 2 中文通用名:SYHA1402片 英文通用名:SYHA1402 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:500 mg 用法用量:口服，一天两次，每次1500 mg 用药时程:连续用药16周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SYHA1402模拟片 英文通用名:SYHA1402 Placebo Tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:500 mg 用法用量:口服，一天两次，每次500 mg 用药时程:连续用药16周 与[一天两次，每次1000 mg 的SYHA1402片]一起服用 2 中文通用名:SYHA1402模拟片 英文通用名:SYHA1402 Placebo Tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:500 mg 用法用量:口服，一天两次，每次1500 mg 用药时程:连续用药16周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 与安慰剂相比，改良多伦多临床神经病变评分（Toronto Clinical Neuropathy Score，mTCNS）-感觉检查评分16周较基线变化 给药第16周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 与安慰剂相比，改良多伦多临床神经病变评分（Toronto Clinical Neuropathy Score，mTCNS）总评分及症状评分16周较基线变化； 给药第16周 有效性指标 2 与安慰剂相比，多伦多临床神经病变评分（Toronto Clinical Neuropathy Score，TCNS）16周较基线变化； 给药第16周 有效性指标 3 与安慰剂相比，神经传导速度（Nerve Conduction Velocities，NCVs）及波幅16周较基线变化； 给药第16周 有效性指标 4 与安慰剂相比，视觉模拟评分（Visual Analogue Scale，VAS）16周较基线变化； 给药第16周 有效性指标 5 与安慰剂相比，生活质量量表 (36-Item Shot-Form Health Survey，SF-36) 评分16周较基线变化； 给药第16周 有效性指标 6 群体药代动力学（Pharmacokinetics，PK）参数：清除率（Clearance，CL），分布容积（Volume of Distribution，V）等； 给药前一天、给药后每4周检测一次 有效性指标+安全性指标 7 药效动力学（Pharmacodynamics，PD）指标：全血/红细胞山梨醇浓度相对基线的变化比例（%）； 给药前一天、给药后每4周检测一次 有效性指标+安全性指标 8 生命体征、体格检查、临床实验室检查（血常规、血生化、尿常规)、不良事件、12导联心电图（Electrocardiogram ，ECG）等。 筛选期到治疗结束访视 安全性指标

无 有

1	姓名	肖新华	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13911830085	Email	xiaoxh2014@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区帅府园1号
	邮编	100000	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	肖新华	中国	北京市	北京市
2	首都医科大学附属北京朝阳医院	刘佳	中国	北京市	北京市
3	河北省人民医院	陈树春	中国	河北省	石家庄市
4	海南省人民医院	陈开宁	中国	海南省	海口市
5	南京鼓楼医院	毕艳	中国	江苏省	南京市
6	哈尔滨医科大学附属第四医院	闫爽	中国	黑龙江省	哈尔滨市
7	中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院(原福州总医院)	陈频	中国	福建省	福州市
8	河南科技大学第一附属医院（老区）	付留俊	中国	河南省	洛阳市
9	华中科技大学同济医学院附属协和医院	曾天舒	中国	湖北省	武汉市
10	武汉大学人民医院	高凌	中国	湖北省	武汉市
11	成都市第五人民医院	曹洪义	中国	四川省	成都市
12	皖南医学院弋矶山医院	高家林	中国	安徽省	芜湖市
13	河南科技大学第一附属医院（新区）	马瑜瑾	中国	河南省	洛阳市
14	自贡市第四人民医院	邓春颖	中国	四川省	自贡市
15	徐州医科大学附属医院	褚璇	中国	江苏省	徐州市
16	江宁医院	王昆	中国	江苏省	南京市
17	北京应急总医院	李洪梅	中国	北京市	北京市
18	沧州市人民医院	边芳	中国	河北省	沧州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院	修改后同意	2021-08-11
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-11-02

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 135 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息