登记号	CTR20212148
相关登记号	CTR20211914
药物名称	德谷胰岛素注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	一项多中心、随机、开放、阳性药物平行对照的比较德谷胰岛素注射液（RD15003）与德谷胰岛素注射液（诺和达®）在2型糖尿病患者中的有效性及安全性的Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	德谷胰岛素注射液III期临床研究
试验方案编号	RD15003-P-02	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2021-06-16	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	李兵	联系人座机	0769-85315888	联系人手机号	15908466537
联系人Email	libing@hec.cn	联系人邮政地址	广东省-东莞市-长安镇振安中路368号东阳光科技园	联系人邮编	523000

1. 主要目的：验证由东莞市东阳光生物药研发有限公司提供的德谷胰岛素注射液（RD15003）在2型糖尿病患者中的疗效非劣于原研药诺和诺德公司研发的德谷胰岛素注射液（诺和达®）。 2. 次要目的：评价由东莞市东阳光生物药研发有限公司提供的德谷胰岛素注射液（RD15003）与原研药诺和诺德公司研发的德谷胰岛素注射液（诺和达®）在2型糖尿病患者中的安全性、免疫原性是否具有相似性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加本试验，能理解和签署知情同意书； 2 签署知情同意书时，年龄≥18岁且≤75岁，男女不限； 3 筛选时，身体质量指数（BMI）≥18.0且≤35.0 kg/m2； 4 符合WHO 1999年糖尿病诊断标准且诊断为2型糖尿病的患者，病程6个月以上； 5 筛选期和随机前7.5%<糖化血红蛋白（HbA1c）≤11.0%； 6 筛选前进行饮食和运动控制，并使用2种稳定剂量的口服降糖药物治疗至少3个月：2种口服药联合：二甲双胍+胰岛素促泌剂（磺脲类、格列奈类）、二甲双胍+DPP-4抑制剂、二甲双胍+SGLT2抑制剂、二甲双胍+TZDs或者二甲双胍+α-糖苷酶抑制剂，其中二甲双胍剂量（包括固定复方制剂）≥1500 mg/天或最大耐受剂量（至少每天1000 mg）；胰岛素促泌剂：至少为说明书推荐最大剂量的一半；DPP-4抑制剂：至少为说明书推荐剂量的一半；SGLT2抑制剂：至少为说明书推荐最大剂量的一半或最大耐受剂量；TZDs：至少为说明书推荐最大剂量的一半或最大耐受剂量；α-糖苷酶抑制剂：至少为每日最大剂量的一半或最大耐受剂量； 7 育龄期女性受试者或男性受试者同意并承诺在整个试验期间采取有效的避孕措施或已行手术节育； 8 能独立使用血糖仪和胰岛素笔，愿意按照试验要求记录受试者日记卡。
排除标准	1 随机前6个月内发生过反复发作（≥3次）的III级低血糖事件者； 2 随机前6个月内出现过糖尿病急性并发症（糖尿病酮症酸中毒、非酮症高渗性昏迷、糖尿病乳酸性酸中毒等）者； 3 患有急需治疗的增殖性视网膜病变和/或黄斑病变者； 4 随机前有急性或慢性胰腺炎病史，或随机时患有急性或慢性胰腺炎，或筛选或访视3时血淀粉酶>3倍正常值上限，或曾接受过胰腺切除术，或胰腺/胰岛细胞移植的受试者； 5 随机前5年内诊断有恶性肿瘤（充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的乳腺导管原位癌除外）； 6 未能控制稳定的甲状腺功能障碍者（控制稳定指接受了至少3个月的稳定剂量的甲状腺激素替代或抗甲状腺药物治疗且甲状腺功能在正常范围），其中，无需甲状腺激素替代治疗的亚临床甲状腺功能减退症或无需抗甲状腺药物治疗的亚临床甲状腺功能亢进症的受试者除外； 7 未控制稳定的高血压（定义为：筛选或访视4时收缩压（SBP）>160 mmHg和/或舒张压（DBP）>100 mmHg）； 8 患有以下心脏疾病或脑血管疾病：随机前6个月内有不稳定型心绞痛发作者；随机前6个月内有心功能不全（纽约心脏病协会 [NYHA] Ⅲ级或IV级）者；随机前6个月内有急性心肌梗塞史、进行过冠状动脉支架植入或冠状动脉旁路移植手术者；随机前6个月内有新发的脑血管意外者（包括缺血性脑卒中、出血性脑卒中及短暂性脑缺血发作等，腔隙性脑梗塞除外）；随机前6个月内有未控制的严重的心律失常者（包括室性心动过速、心室颤动、心房颤动、二度至三度房室传导阻滞、病态窦房结综合征等）； 9 随机前4个月内曾连续使用胰岛素超过7天，或随机前1个月内使用过胰岛素者； 10 随机前4个月内曾使用过其他可能显著影响血糖代谢的非糖尿病治疗药物一周或以上或者在试验期间需要继续长期伴随使用者，包括但不限于全身皮质类固醇治疗（不包括局部外用、眼部用药、关节腔内注射、鼻喷雾剂或吸入性制剂）、生长激素等； 11 筛选期和随机前任何实验室检查指标符合下列标准：1)甘油三酯≥5.7 mmol/L；2)丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）大于3倍正常值上限（ULN）；3)肾功能受损，肾小球滤过率（eGFR）＜45 mL/min/1.73m2；4)血红蛋白<100 g/L。 12 筛选前3个月内参加过任何临床试验或计划参加其他临床试验者（参加是指被随机或者接受试验用药品或器械）； 13 目前正在服用或计划在研究期间服用减肥药或随机前3个月内服用过减肥药，或随机前3个月内体重变化超过10%者； 14 受试者正在哺乳或血清妊娠结果阳性； 15 存在严重精神疾患或语言障碍，不愿意或不能够充分理解试验方案要求； 16 导入期用药依从性< 80%或> 120%或对导入期药物不能耐受或不愿意配合试验方案要求者； 17 已知对试验用药品、基础治疗药物或辅料过敏者； 18 存在研究者认为的其他任何不适于参加本临床试验的因素或疾病者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:德谷胰岛素注射液 英文通用名:Insulin Degludec Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:3mL:300单位（笔芯） 用法用量:每天晚上临睡前皮下注射一次（注射部位可为大腿、上臂或腹部皮下），起始剂量为10 IU/天。若受试者忘记给药，在距离下一次常规注射的时间不少于8小时的情况下可进行补打。按照受试者空腹血糖水平调整德谷胰岛素剂量。 用药时程:连续用药24周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:德谷胰岛素注射液 英文通用名:Insulin Degludec Injection 商品名称:诺和达 剂型:注射剂 规格:3ml:300单位(畅充) 用法用量:每天晚上临睡前皮下注射一次（注射部位可为大腿、上臂或腹部皮下），起始剂量为10 IU/天。若受试者忘记给药，在距离下一次常规注射的时间不少于8小时的情况下可进行补打。按照受试者空腹血糖水平调整德谷胰岛素剂量。 用药时程:连续用药24周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HbA1c相对基线的变化 治疗24周后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HbA1c相对基线的变化 治疗12周后 有效性指标 2 HbA1c﹤7%、HbA1c≤6.5%的受试者比例 治疗24周后 有效性指标 3 HbA1c﹤7%、HbA1c≤6.5%且未发生低血糖事件的受试者比例 治疗24周后 有效性指标 4 静脉空腹血浆葡萄糖、静脉餐后2h血浆葡萄糖、空腹血脂（总胆固醇、高密度脂蛋白/高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白/低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯）、体重相对基线的变化 治疗12周、24周后 有效性指标 5 不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）发生率、常规安全性参数（包括生命体征、体格检查、实验室检查和心电图检查等） 整个试验期间 安全性指标 6 试验组和对照组抗胰岛素抗体阳性率/中和抗体阳性率、抗体滴度情况 治疗12周、24周后 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	朱大龙	学位	医学博士	职称	主任医师，教授
	电话	13805150787	Email	njglzdl@126.com	邮政地址	江苏省-南京市-鼓楼区中山路321号
	邮编	210000	单位名称	南京鼓楼医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	南京鼓楼医院	朱大龙	中国	江苏省	南京市
2	河南科技大学第一附属医院	李利平	中国	河南省	洛阳市
3	中山市人民医院	梁干雄	中国	广东省	中山市
4	北大医疗鲁中医院	史晓艳	中国	山东省	淄博市
5	中南大学湘雅三医院	金萍	中国	湖南省	长沙市
6	郑州大学第二附属医院	李青菊	中国	河南省	郑州市
7	黄冈市中心医院	陈文平	中国	湖北省	黄冈市
8	上海市浦东新区人民医院	蒋晓真	中国	上海市	上海市
9	宜春市人民医院	彭辉	中国	江西省	宜春市
10	湖北省第三人民医院	胡菊萍	中国	湖北省	武汉市
11	武汉市普仁医院	黄伟	中国	湖北省	武汉市
12	株洲市中心医院	翁尧	中国	湖南省	株洲市
13	黄石市中心医院	陈晓文	中国	湖北省	黄石市
14	安徽医科大学第二附属医院	潘天荣	中国	安徽省	合肥市
15	郑州大学第一附属医院	秦贵军	中国	河南省	郑州市
16	国药东风总医院	郭昆全	中国	湖北省	十堰市
17	武汉市中心医院	毛红	中国	湖北省	武汉市
18	常州市第二人民医院	叶新华	中国	江苏省	常州市
19	青海省人民医院	姚勇利	中国	青海省	西宁市
20	常德市第一人民医院	周海峰	中国	湖南省	常德市
21	复旦大学附属华山医院	李益明	中国	上海市	上海市
22	郴州市第一人民医院	宋卫红	中国	湖南省	郴州市
23	安徽医科大学第一附属医院	胡红琳	中国	安徽省	合肥市
24	益阳市中心医院	刘丽君	中国	湖南省	益阳市
25	济南市中心医院	逄曙光	中国	山东省	济南市
26	岳阳市一人民医院	王晓岳	中国	湖南省	岳阳市
27	岳阳市人民医院	周迪军	中国	湖南省	岳阳市
28	河北中石油中心医院	韩洁	中国	河北省	廊坊市
29	广州医科大学附属第三医院	张莹	中国	广东省	广州市
30	蚌埠医学院第一附属医院	毕娅欣	中国	安徽省	蚌埠市
31	哈尔滨医科大学附属第四医院	成志锋	中国	黑龙江省	哈尔滨市
32	包头市中心医院	宁涛	中国	内蒙古自治区	包头市
33	江西省人民医院	刘精东	中国	江西省	南昌市
34	吉林大学第一医院	刚晓坤	中国	吉林省	长春市
35	萍乡市人民医院	张雅薇	中国	江西省	萍乡市
36	苏州大学附属第一医院	施毕旻	中国	江苏省	苏州市
37	湖州市中心医院	邱蔚	中国	浙江省	湖州市
38	内蒙古自治区人民医院	李冬梅	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
39	四平市中心人民医院	孙丽	中国	吉林省	四平市
40	北京市平谷区医院	李玉凤	中国	北京市	北京市
41	天津市人民医院	林静娜	中国	天津市	天津市
42	重庆大学附属三峡医院	刘维娟	中国	重庆市	重庆市
43	重庆市人民医院	卢松	中国	重庆市	重庆市
44	重庆市璧山区人民医院	彭彩碧	中国	重庆市	重庆市
45	沧州市人民医院	边芳	中国	河北省	沧州市
46	南阳市第二人民医院	尚军洁	中国	河南省	南阳市
47	石家庄市第二医院	张莉莉	中国	河北省	石家庄市
48	湘潭市第一人民医院	易建军	中国	湖南省	湘潭市
49	柳州市工人医院	邓婷婷	中国	广西壮族自治区	柳州市
50	广西医科大学第二附属医院	梁瑜祯	中国	广西壮族自治区	南宁市
51	嘉兴市第一医院	周强	中国	浙江省	嘉兴市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京大学医学院附属鼓楼医院伦理委员会	修改后同意	2021-05-27
2	南京大学医学院附属鼓楼医院伦理委员会	同意	2021-07-27

已完成

目标入组人数	国内: 408 ；
已入组人数	国内: 414 ；
实际入组总人数	国内: 414  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-11-08；
第一例受试者入组日期	国内：2021-12-15；
试验完成日期	国内：2023-07-12；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息