登记号	CTR20211981
相关登记号	CTR20202288
药物名称	精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液25R
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	适用于需要胰岛素治疗的糖尿病患者
试验专业题目	在中国健康受试者中评估精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液25R的药代动力学及药效学研究
试验通俗题目	精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液25R
试验方案编号	DB042L012019-Z	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-07-07	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王其飞	联系人座机	010-52165902	联系人手机号	13810277794
联系人Email	wangqf@thdb.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-大兴区经济技术开发区东环北路11号	联系人邮编	100176

主要目的： 采用正葡萄糖钳夹技术，在健康成年男性受试者中比较通化东宝药业股份有限公司研制的精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液25R与优泌乐®25单剂量皮下注射后药代动力学特征。 次要目的： 采用正葡萄糖钳夹技术，在健康成年男性受试者中比较通化东宝药业股份有限公司研制的精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液25R与优泌乐®25单剂量皮下注射后药效学特征； 评价精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液25R在健康成年男性受试者中的安全性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	有
入选标准	1 自愿参加试验，并签署知情同意书 2 年龄为18~45周岁（包括18和45周岁）的健康男性受试者 3 无研究者判断有临床意义的心、肝、肾、消化道、神经系统、呼吸系统、精神异常及代谢异常等现患或曾患疾病史，体格检查、心电图和实验室检查等结果均无异常或异常无临床意义（以临床医师判断为准） 4 体重指数为19.0~24.0 kg/ m2（包括19.0和24.0 kg/m2） 5 糖耐量检查结果正常、胰岛分泌功能正常（研究者通过胰岛素释放试验结果判断） 6 筛选时，3.9 mmol/L＜空腹血糖＜6.1 mmol/L且糖化血红蛋白数值≤6.0%； 7 能够与研究者进行良好的沟通并能依照研究规定完成研究 8 受试者愿意未来3个月内无捐精计划且自愿采取有效避孕措施
排除标准	1 实验室检查有临床意义的异常或发现有临床意义的下列疾病（包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病） 2 有低血糖病史者 3 明确的对试验用药品或其制剂成分过敏者，有药物（包括水杨酸）过敏、过敏性疾患史或过敏体质者 4 既往有血栓性疾病（如有肺栓塞病史者、深静脉血栓史者，未治愈或入组前治愈不足6个月的浅静脉血栓受试者）或目前有新发血栓性疾病或者正在服用抗凝药物者 5 在筛选前28天内服用了任何影响胰岛素降糖的药物（例如口服避孕药、皮质类固醇、利尿剂、肾上腺素、沙丁胺醇、胰高血糖素、生长激素、甲状腺素等）者 6 筛选前3个月内每日吸烟量大于5支，在使用试验用药品前48h内吸烟或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者 7 筛选前3个月内每周饮酒量大于14个单位：1单位≈360 mL啤酒，或45 mL烈酒，或150 mL葡萄酒，在首次使用试验用药品前48 h内饮酒或试验期间不能禁酒者 8 筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料（8 杯以上，1 杯≈250 mL）者 9 筛选前3个月内献血量≥200 mL、或有过任何成分献血、或因任何原因导致失血总量≥200 mL，或者有输血史、血液制品使用史或在试验期间以及试验结束后30天内不能保证不捐献全血或成分血（如血浆、血小板）者 10 在首次使用试验用药品前2周内使用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品或任何中草药、保健品者 11 在首次使用试验用药品前48 h内食用过特殊饮食（包括火龙果、芒果、柚子等）和/或黄嘌呤饮食（凤尾鱼、沙丁鱼、牛肝、牛肾等）或有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者 12 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体或梅毒螺旋体抗体任一检查结果为阳性者 13 有药物滥用史、吸毒史或酒精检测、尿药筛查检测阳性者 14 在筛选前三个月内参加过药物临床试验（以末次给药时间起算）或计划试验期间参加其他临床试验者 15 参加筛选前3个月内在饮食或运动习惯上有重大变化或首次给药前48 h内有剧烈运动者 16 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者（如对标准餐食物不耐受、对乳糖不耐受等） 17 首次给药前1个月内或计划在试验期间进行手术者 18 在研究前筛选阶段发生急性疾病者； 19 有晕针晕血史、不能耐受静脉穿刺采血者以及采血困难者； 20 研究者判断受试者有任何不适合参加试验的情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液25R 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:3ml:300单位/支（笔芯） 用法用量:0.3U/kg 用药时程:单次给药，一次给药为一个周期，试验药共2个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液25R 英文通用名:Mixed Protamine Zinc Recombinant Human Insulin Lispro Injection（25R）/Humalog Mix 25 商品名称:优泌乐®25 剂型:注射液 规格:3ml:300单位/支（笔芯） 用法用量:0.3U/kg 用药时程:单次给药，一次给药为一个周期，对照药共2个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、 AUC0-t Cmax：赖脯胰岛素最大血浆浓度 AUC0-t：给药到钳夹结束时间t的血浆浓度曲线下面积 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK参数 AUC0-∞：血浆浓度曲线外推到时间无限下面积 血浆浓度曲线外推到时间无限下面积 tmax：达到赖脯胰岛素最大血浆浓度的时间 t1/2：赖脯胰岛素血浆浓度消除半衰期 λz：消除速率常数 CL：清除率 有效性指标 2 PD参数 GIRmax：最大葡萄糖输注速率 GIR-AUC0-t：GIR的 0到最后一个采样时间点的血药浓度 到最后一个采样时间点的血药浓度 -时间曲线下面积 tGIRmax：最大葡萄糖输注速率到达时间 有效性指标 3 低血糖事件，不良事件/反应，严重不良事件/反应，注射部位反应，生命体征，体格检查，实验室检查，12导联心电图检查 筛选期至第二周期结束后7天 安全性指标

无 有

1	姓名	肖谦	学位	博士研究生	职称	主任医师
	电话	13983811076	Email	Xiaoqian1956@126.com	邮政地址	重庆市-重庆市-渝中区袁家岗友谊路1号
	邮编	400016	单位名称	重庆医科大学附属第一医院

2	姓名	汤成泳	学位	博士研究生	职称	副主任药师
	电话	18983286980	Email	17235387@qq.com	邮政地址	重庆市-重庆市-渝中区袁家岗友谊路1号
	邮编	400016	单位名称	重庆医科大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	重庆医科大学附属第一医院	肖谦	中国	重庆市	重庆市
2	重庆医科大学附属第一医院	汤成泳	中国	重庆市	重庆市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	在健康受试者中评估精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液25R的药代动力学及药效学研究	同意	2021-07-26

已完成

目标入组人数	国内: 52 ；
已入组人数	国内: 52 ；
实际入组总人数	国内: 52  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-08-30；
第一例受试者入组日期	国内：2021-09-02；
试验完成日期	国内：2022-01-08；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2022-09-09