登记号	CTR20211957
相关登记号	CTR20191008,CTR20211928
药物名称	HYML-122片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1700321
适应症	FLT3突变复发或难治性的急性髓系白血病（AML）
试验专业题目	评价HYML-122片联合阿糖胞苷治疗FLT3突变复发或难治性的急性髓系白血病（AML）患者的有效性和安全性的单臂、开放、多中心临床试验
试验通俗题目	评价HYML-122片联合阿糖胞苷治疗FLT3突变复发或难治性的急性髓系白血病（AML）患者的有效性和安全性的单臂、开放、多中心临床试验
试验方案编号	HYML122-03	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2022-01-21	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2
联系人姓名	黄伟	联系人座机	0551-65396630	联系人手机号	13956099270
联系人Email	ctd_hy@163.com	联系人邮政地址	安徽省-合肥市-甘泉路358号	联系人邮编	230088

主要目的：评价HYML-122片联合阿糖胞苷治疗FLT3突变复发或难治性的急性髓系白血病（AML）的有效性，探索最佳给药方案，为Ⅲ期临床试验提供设计依据。 次要目的：1)评估HYML-122片在人体内不同给药方案药代动力学特征；2)通过其它次要疗效指标，观察和评价疗效差异；3)观察和评价安全性，包括临床症状体征观察和实验室指标，AE（和SAE）的发生率和严重程度。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能够理解本临床试验的程序和方法，经过充分的知情同意，受试者自愿参加并签署知情同意书，且充分理解并能遵从试验方案的要求并有意愿按计划完成研究； 2 签署知情同意书时，年龄≥18周岁，性别不限； 3 受试者患有AML（符合WHO2016年诊断标准），并且接受一线AML治疗 后出现难治或复发： ① 至少经过一个周期标准诱导治疗后未达到CR/CRi/CRp； ② 接受一线诱导治疗达到CR/CRi/CRp后血液学复发； 4 骨髓或外周血基因检测为FLT3突变阳性的受试者，受试者有以下任何 FLT3 突变类型，则可以入选：FLT3-ITD 、FLT3-TKD/D835V、FLT3-TKD/D835H； 5 东部肿瘤协作小组体力状况（ECOG）评分≤2分（筛选期）； 6 预计生存时间大于3个月； 7 育龄期妇女在入组前血清妊娠试验须呈阴性，且同意在治疗期间及治疗完后6个月内采取有效的避孕措施。
排除标准	1 已知或怀疑对本试验药物或阿糖胞苷任何成分过敏者； 2 方案规定排除的疾病史及手术史； 3 方案规定排除的既往疾治疗史； 4 方案规定排除的异常的实验室检查结果； 5 方案规定排除的试验期间需要同时合并治疗和/或药物且不能停药； 6 筛选前6个月内有酗酒（有长期饮酒史，一般超过5年，折合乙醇量男性≥40g/d，女性≥20g/d，或2周内有大量饮酒史，折合乙醇量>80 g/d。乙醇量（g）换算公式=饮酒量（mL）*乙醇含量（%）×0.8）的患者； 7 筛选前流产不足30天，孕妇及哺乳期妇女（目前正在哺乳或目前虽然没有人工哺乳但分娩后不满1年）或育龄期妇女在试验期间不能保证有效避孕者，包括计划在末次给药后6个月内有妊娠计划或捐献卵子或精子的行为； 8 药物滥用史或吸毒者； 9 依从性差或受试者可能因为其它原因而不能完成本试验，或研究者认为不适宜参加本试验者。 10 曾接受方案规定剂量或低于方案规定剂量阿糖胞苷治疗，出现毒性不能耐受者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HYML-122片 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:低剂量组； 400mg/次；每日两次 用药时程:每日两次，4周为一个给药周期；连续给药，直至疾病进展或受试者终止试验 2 中文通用名:HYML-122片 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:高剂量组； 600mg/次；每日两次 用药时程:每日两次，4周为一个给药周期；连续给药，直至疾病进展或受试者终止试验 3 中文通用名:注射用阿糖胞苷 英文通用名:Cytarabine for Injection 商品名称:赛德萨；Cytosar 剂型:粉针剂 规格:0.1g 用法用量:100mg/m2体表面积；静脉滴注；每日一次 用药时程:每日一次，4周为一个治疗周期，每周期1-7天使用；连续给药，直至疾病进展或受试者终止试验
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总有效率（ORR）；复合完全缓解率（CRc率） 连续给药，直至疾病进展或受试者终止试验 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无复发生存期（RFS） 从入组到复发或因任何原因死亡的时间，以最先出现的日期为准。 有效性指标 2 无事件生存期（EFS） 从入组当天至记录复发（包括CR、CRp和 CRi之后的复发）、治疗失败（提前退出试验，且试验期间未达到CR、CRi或CRp，或使用新的抗白血病治疗）或死亡日期之间的时间，以先发生者为准。 有效性指标 3 总生存期（OS） 从入组当天至因任何原因死亡之间的时间。如果受试者在研究随访结束时未得知死亡，则 OS将设限为末次联系之日。 有效性指标 4 CR缓解持续时间（DoR-CR） 从CR到血液学复发或因任何原因死亡的时间，以最先出现的时间为准。 有效性指标 5 不良事件和严重不良事件 连续给药，直至疾病进展或受试者终止试验 安全性指标 6 分析药代动力学参数（包括Cmax,ss、Cmin,ss、Cav,ss、AUCss、DF和Rac等） 第一周期开始给药后28天 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	吴德沛	学位	医学博士	职称	教授
	电话	0512-67781856	Email	drwudepei@163.com	邮政地址	江苏省-苏州市-十梓街188号
	邮编	215006	单位名称	苏州大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	苏州大学附属第一医院	吴德沛	中国	江苏省	苏州市
2	安徽医科大学第一附属医院	夏瑞祥	中国	安徽省	合肥市
3	蚌埠医学院第一附属医院	杨艳丽	中国	安徽省	蚌埠市
4	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
5	重庆医科大学附属第一医院	王利	中国	重庆市	重庆市
6	中国科学技术大学第一附属医院	汪安友	中国	安徽省	合肥市
7	中国医科大学附属盛京医院	杨威	中国	辽宁省	沈阳市
8	中南大学湘雅二医院	彭宏凌	中国	湖南省	长沙市
9	郑州大学第一附属医院	万鼎铭	中国	河南省	郑州市
10	昆明医科大学第二附属医院	周泽平	中国	云南省	昆明市
11	内蒙古医科大学附属医院	高大	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
12	山西医科大学第二医院	陈剑芳	中国	山西省	太原市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	苏州大学附属第一医院医学伦理委员会	修改后同意	2021-07-06
2	苏州大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2021-08-17
3	山西医科大学第二医院伦理委员会	同意	2021-10-12
4	蚌埠医学院第一附属医院临床医学研究伦理委员会	同意	2021-10-14
5	苏州大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2022-03-10

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 18 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-03-29；
第一例受试者入组日期	国内：2022-04-07；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息