登记号	CTR20211871
相关登记号	CTR20191224
药物名称	注射用重组人源化抗Her2单抗-Tub114偶联剂   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL1800108
适应症	HER2阳性不可切除的局部晚期或复发转移性乳腺癌
试验专业题目	一项评估重组人源化抗HER2单抗-Tub114偶联剂（DX126-262）在HER2阳性不可切除的局部晚期或复发转移性乳腺癌患者中的有效性及安全性的Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	一项评估重组人源化抗HER2单抗-Tub114偶联剂（DX126-262）在HER2阳性不可切除的局部晚期或复发转移性乳腺癌患者中的有效性及安全性的Ⅱ期临床研究
试验方案编号	DX126-262-002Breast	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2022-04-07	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	赵晓燕	联系人座机	0571-56050590	联系人手机号
联系人Email	zhaoxiaoyan@dacbiotech.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-钱塘新区6号大街260号1幢5楼	联系人邮编	310018

评价DX126-262在HER2阳性不可切除的局部晚期或复发转移性乳腺癌患者三线及以上治疗中的初步疗效，确定疗效确证阶段的剂量；评估DX126-26262在HER2阳性不可切除的局部晚期或复发转移性乳腺癌患者三线及以上治疗中的疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书，并遵循方案要求。 2 性别不限，年龄：≥18岁且≤75岁。 3 经组织病理学或细胞病理学确诊的HER2阳性不可切除的局部晚期或复发转移性乳腺癌。 4 患者可提供福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）的肿瘤组织标本切片或蜡块样本。 5 患者至少接受过二线抗HER2治疗，且影像学显示最近一次治疗后疾病进展或患者不能耐受治疗。 6 既往接受过曲妥珠单抗±帕妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗（T-DM1）和图卡替尼（如具备条件） 7 具有至少一处符合实体瘤治疗疗效评价标准（RECIST）v 1.1定义的可测量病灶。 8 ECOG 0或1分。 9 预期生存时间≥3个月。 10 既往抗肿瘤药物治疗的AE已恢复至美国国立癌症研究所-不良事件常用术语评定标准（NCI-CTCAE）v 5.0定义的≤1级（脱发除外）。 11 左心室射血分数≥50%。 12 器官功能水平必须符合下列要求： 血常规：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，且血红蛋白≥90g/L； 肝脏：TBIL≤1.5×正常值上限（ULN），且天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）均≤3.0×ULN（有肝转移时，AST和ALT均≤5.0×ULN）； 肾脏：肌酐（Cr）≤1.5×ULN，且肌酐清除率（Ccr）≥60 mL/min； 首次给药前至少2周内未接受过输血或刺激因子等升血细胞干预。 13 不处于妊娠期或哺乳期的女性以及男性。
排除标准	1 合并其他原发恶性肿瘤，以下除外：治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌，或其他无病生存超过5年的恶性肿瘤。 2 在首次给药前4周内接受过化疗、生物治疗、免疫治疗、放疗、内分泌治疗、有明确抗肿瘤适应症的中成药治疗等抗肿瘤治疗或参加过其他临床研究。 3 未经局部治疗或经局部治疗失败的中枢神经系统（CNS）转移患者。对于无症状或临床症状稳定，且无须类固醇激素和其他针对CNS转移的治疗≥28天，且筛选期影像学确认稳定的患者可以入组。 4 既往出现过曲妥珠单抗注射液、T-DM1或类似生物制品≥3级的过敏史；或对DX126-262任一组分或辅料（枸橼酸、枸橼酸钠、聚山梨酯80、蔗糖）有过敏史。 5 严重心脏病病史。 6 各种需要药物治疗的严重心律失常。 7 药物控制不佳的高血压（收缩压≥150mmHg或舒张压≥100mmHg）。 8 根据研究者的判断，无法控制或存在潜在风险的肺纤维化、急性肺部疾病。 9 根据NCI-CTCAE（第5.0版），存在>2级的干眼症、角膜炎或角膜溃疡等眼部疾病。 10 首次给药前4周内进行过大型手术。 11 现存在活动性感染、活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎，有活动性梅毒现病史，有活动性结核现病史，有免疫缺陷现病史，有其他免疫缺陷疾病现病史，或有器官移植史。 12 研究给药前1年内发生过严重动/静脉血栓栓塞事件，或入组前30天内有出血倾向且存在消化道大出血危险等。 13 研究者认为不适合采用参加本临床试验的其它情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人源化抗Her2单抗-Tub114偶联剂（DX126-262） 英文通用名:Recombinant Humanized Anti Her2 Monoclonal Antibody -Tub114 Conjugate for Injection 商品名称:NA 剂型:冻干粉针 规格:82mg/瓶 用法用量:静脉滴注，6.4mg/kg和7.2mg/kg 用药时程:DX126-262静脉滴】每三周一次，即21天为一个周期。直到出现死亡、失访、影像学评价为疾病进展或失去临床获益、不可接受的不良事件、撤回知情同意、或研究结束。 2 中文通用名:中文通用名: 注射用重组人源化抗Her2单抗-Tub114偶联剂（DX126-262） 英文通用名:Recombinant Humanized Anti Her2 Monoclonal Antibody -Tub114 Conjugate for Injection 商品名称:NA 剂型:冻干粉针 规格:82mg/瓶 用法用量:静脉滴注 用药时程:每三周一次，即21天为一个周期，直到出现死亡、失访、影像学评价为疾病进展或失去临床获益、不可接受的不良事件、撤回知情同意、或研究结束; 每两周一次，即14天为一个周期，直到出现死亡、失访、影像学评价为疾病进展或失去临床获益、不可接受的不良事件、撤回知情同意、或研究结束。

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR）；经过IRC评估的疗效确认的客观缓解率（ORR）。 每2个周期进行一次评估 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DCR 研究期间 有效性指标 2 PFS 研究期间 有效性指标 3 DOR 研究期间 有效性指标 4 OS 研究期间 有效性指标 5 PK特征 研究期间 安全性指标 6 免疫原性 研究期间 安全性指标

无 有

1	姓名	胡夕春	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-64175590	Email	xchu2009@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-东安路270号
	邮编	200023	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	胡夕春	中国	上海市	上海市
2	重庆大学附属三峡医院	刘华文	中国	重庆市	重庆市
3	广西医科大学附属肿瘤医院	谢伟敏	中国	广西壮族自治区	南宁市
4	广西壮族自治区人民医院	谢嫣嫣	中国	广西壮族自治区	南宁市
5	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
6	海南省第三人民医院	符国宏	中国	海南省	三亚市
7	河南省肿瘤医院	闫敏	中国	河南省	郑州市
8	河南科技大学附属第一医院	卫利民	中国	河南省	洛阳市
9	湖北省肿瘤医院	吴新红	中国	湖北省	武汉市
10	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
11	吉林大学第二医院	郭杰	中国	吉林省	长春市
12	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
13	内江市第二人民医院	王绪娟	中国	四川省	内江市
14	天津市肿瘤医院	郝春芳	中国	天津市	天津市
15	武汉大学人民医院	陶卫平	中国	湖北省	武汉市
16	浙江省肿瘤医院	陈占红	中国	浙江省	杭州市
17	浙江大学医学院附属第一医院	沈朋	中国	浙江省	杭州市
18	浙江大学医学院附属第二医院	邱福铭	中国	浙江省	杭州市
19	江阴市人民医院	茅卫东	中国	江苏省	无锡市
20	首都医科大学附属北京天坛医院	李晓燕	中国	北京市	北京市
21	临沂市肿瘤医院	王京芬	中国	山东省	临沂市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2021-07-08
2	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-06-20

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 229 ； 国际: 433 ；
已入组人数	国内: 55 ； 国际: 55 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-11-05；     国际：2021-11-05；
第一例受试者入组日期	国内：2021-11-17；     国际：2021-11-17；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息