一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20211855 |
| 相关登记号 |
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| 药物名称 |
促胰岛素分泌肽融合蛋白注射液
曾用名:
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| 药物类型 |
生物制品
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临床申请受理号
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企业选择不公示
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| 适应症 |
2型糖尿病 |
| 试验专业题目 |
评价促胰岛素分泌肽融合蛋白（E4F4)注射液在健康受试者中单次给药后的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学和免疫原性的单中心、随机、双盲、剂量递增的Ⅰ期临床研究。 |
| 试验通俗题目 |
评价促胰岛素分泌肽融合蛋白注射液的I期临床研究 |
| 试验方案编号 |
leadingpharm2021012 |
方案最新版本号
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3.0
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| 版本日期: |
2022-01-16 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要研究目的
评价促胰岛素分泌肽融合蛋白(E4F4)注射液在健康受试者中单次皮下给药的安全性和耐受性。
次要研究目的
评价促胰岛素分泌肽融合蛋白(E4F4)注射液在健康受试者中单次皮下给药的药代动力学/药效动力学（PK/PD）特征。
评价促胰岛素分泌肽融合蛋白(E4F4)注射液在健康受试者中单次皮下给药的免疫原性。
2、试验设计
| 试验分类 |
其他
其他说明:安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学和免疫原性
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试验分期 |
I期
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设计类型 |
平行分组
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| 随机化 |
随机化
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盲法 |
双盲
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
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| 性别 |
男+女
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| 健康受试者 |
有
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| 入选标准 |
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1
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受试者自愿参加并签署知情同意书，同意遵守所有的试验要求；
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2
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女性受试者在筛选前1个月内采取有效避孕措施，且血妊娠试验结果为阴性；在签署知情同意书后至接受试验用药品给药后的12个月内受试者或其配偶采用适当有效的避孕措施，如禁欲、宫内节育器和双重屏障法（例如避孕套加避孕隔膜）等（不包括服用避孕药）者；
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3
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年龄≥18岁且≤45周岁（以签署知情同意书当天为准），男女均可，每组男女比例接近1:1；
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4
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体重指数（BMI）在19.0~26.0kg/m2之间(含19.0和26.0kg/m2)，且男性受试者体重≥50kg，女性受试者体重≥45kg；
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5
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体格检查、生命体征、实验室检查及其他辅助检查正常或异常无临床意义。
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| 排除标准 |
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1
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给药前6个月内接受过外科大手术，或在试验结束后一个月内计划行手术者；
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2
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筛选前3个月内有献血或大量失血＞450mL；
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3
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已知对GLP-1R类药物过敏或本品中的任何辅料成分有过敏者或过敏体质者（≥2类物质过敏）；
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4
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签署知情同意书前3个月内每日吸烟量大于5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者；
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5
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签署知情同意书前3个月内每周饮酒量大于14单位(1单位酒精≈360mL啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL葡萄酒)，酒精呼气测试为阳性者，或试验期间不能禁酒者；
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6
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给药前1个月内注射过新冠疫苗者；
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7
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尿药筛检查（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸）阳性者或在过去五年内有药物滥用史或使用过毒品者；
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8
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筛选前3个月内（上次试验的末次访视时间为开始时间计算）参加过其他药物临床试验者；
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9
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既往有临床表现异常、需排除的严重疾病，包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病；
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10
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签署知情同意书前4周内已知有细菌、病毒、真菌、寄生虫感染或其他感染需要抗感染治疗或住院的任何感染性疾病；
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11
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患有髓性甲状腺癌或多发性内分泌腺瘤综合征2型疾病，或具有该类疾病家族史的受试者；
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12
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急慢性胰腺炎病史；
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13
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高血压病史者；
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14
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明确诊断的1型糖尿病或2型糖尿病患者；
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15
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筛选前12个月发生低血糖病史者；
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16
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在筛选前14天内服用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品或草药；
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17
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试验期间计划参加剧烈运动，包括身体接触性运动或碰撞性运动者；
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18
|
在试验用药品给药后12个月内计划捐献精子或卵子者；
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19
|
研究者、临床试验机构、申办者和合同研究组织的雇员或相关人员；
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20
|
筛选期检查不符合健康标准者，主要包括：
- 生命体征异常有临床意义者；
- 实验室检查结果异常有临床意义者；
- 体格检查异常有临床意义者；
- 心电图异常有临床意义；或心电图QTc男性＞470ms，女性＞480ms，QTc计算方法采用Bazett法QTcB = QT/(RR^0.5)，RR为标准化的心率值，根据60除以心率得到；
- 胸部X线检查异常有临床意义者，除外无临床呼吸道症状、体征的两肺纹理增多；
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21
|
乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（IgG）、丙型肝炎病毒核心抗原、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒螺旋体特异抗体（TP-Ab）检测任何一项阳性者；
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22
|
研究者判定不适宜参加试验的其他情况者。
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
|
1
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中文通用名:促胰岛素分泌肽融合蛋白注射液
英文通用名:Exendin-4-Fc fusion protein injection
商品名称:NA
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剂型:注射液
规格:4.5mg/0.5mL/瓶
用法用量:单剂量皮下注射；
7个剂量组0.45mg 0.9mg 1.8mg 3.15mg 4.5mg 6.3mg 8.1mg
用药时程:单次给药
|
|
2
|
中文通用名:促胰岛素分泌肽融合蛋白注射液
英文通用名:Exendin-4-Fc fusion protein injection
商品名称:NA
|
剂型:注射液
规格:4.5mg/0.5mL/瓶
用法用量:单剂量皮下注射；新增 3个剂量组10.35mg ；12.6mg 14.85mg 。
用药时程:单次给药
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| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:促胰岛素分泌肽融合蛋白注射液模拟剂
英文通用名:NA
商品名称:NA
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剂型:注射液
规格:0mg/0.5mL/瓶
用法用量:单剂量皮下注射；
7个剂量组0.45mg 0.9mg 1.8mg 3.15mg 4.5mg 6.3mg 8.1mg
用药时程:单次给药
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| 2 |
中文通用名:促胰岛素分泌肽融合蛋白注射液模拟剂
英文通用名:NA
商品名称:NA
|
剂型:注射液
规格:0mg/0.5mL/瓶
用法用量:单剂量皮下注射；新增 3个剂量组10.35mg ；12.6mg 14.85mg 。
用药时程:单次给药
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
生命体征 |
筛选期、入住（D-2）、0 h（给药前1h内）至840h |
安全性指标
|
| 2 |
体格检查 |
筛选期、D-2、96±1h（D5）、168±1h（D8）、336±24h（D15）、840±24h（D36） |
安全性指标
|
| 3 |
注射位点的观察 |
给药后4±0.5h、24±0.5h（D2）、48±0.5h（D3）、96±1h（D5）、168±1h（D8） |
安全性指标
|
| 4 |
12导联心电图 |
筛选期、入住（D-2）、给药后4±0.5h、24±0.5h、48±0.5h（D3）、96±0.5h（D5）、168±0.5h（D8）、336±24h（D15），840±24h（D36）、提前退出。 |
安全性指标
|
| 5 |
临床实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血常规） |
检查时间点：筛选期、给药后96±0.5h（D5）、168±0.5h（D8）、336±24h（D15）、840±24h（D36）、提前退出。 |
安全性指标
|
| 6 |
临床实验室检查（甲功三项） |
筛选期、840±24h（D36）、提前退出。 |
安全性指标
|
| 7 |
X线胸片 |
筛选期、D36、提前退出。 |
安全性指标
|
| 8 |
甲状腺B超 |
筛选期、D36、提前退出。 |
安全性指标
|
| 9 |
腹部B超 |
筛选期、D36、提前退出。 |
安全性指标
|
| 10 |
不良事件 |
入组给药后至出组 |
安全性指标
|
| 11 |
严重不良事件 |
入组给药后至出组 |
安全性指标
|
|
| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
PK:Cmax、Tmax、AUClast、AUC0-∞、t1/2、λz、CL、Vd |
PK:0 h（给药前1h内）至840h |
有效性指标+安全性指标
|
| 2 |
PD:体重 |
PD：体重 D-1、D8、D22、D36、提前退出的早晨空腹称量 |
有效性指标
|
| 3 |
胰岛素、胰岛素原、C肽、空腹血糖 |
血清胰岛素、胰岛素原、血清C肽的采样时间：D1（给药前）、D8、D22、D36、提前退出的早晨空腹采集。
空腹血糖采样时间：D-1~D8的早晨空腹采集（D1于给药前采集）。 |
有效性指标+安全性指标
|
| 4 |
检测抗药抗体ADA发生率，若为ADA阳性，分析ADA滴度水平、中和抗体Nab的发生率。 |
在0 h（给药前1h内）、给药后15天（336h±24h）、36天（840h±24h）、提前退出时采集血液样本 |
安全性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
陈桂玲 |
学位 |
医学硕士 |
职称 |
副研究员 |
| 电话 |
18343113983 |
Email |
chenguiling707@126.com |
邮政地址 |
浙江省-杭州市-下城区东新路848号 |
| 邮编 |
310000 |
单位名称 |
树兰（杭州）医院I期临床试验研究室 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
树兰（杭州）医院I期临床试验研究室 |
陈桂玲 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
树兰（杭州）医院临床试验伦理委员会 |
同意
|
2021-06-16 |
| 2 |
树兰（杭州）医院临床试验伦理委员会 |
同意
|
2021-09-14 |
| 3 |
树兰（杭州）医院临床试验伦理委员会 |
同意
|
2021-09-30 |
| 4 |
树兰（杭州）医院临床试验伦理委员会 |
同意
|
2022-01-27 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 66 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 97 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 97 ；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2021-08-10；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2021-08-12；
|
|
试验完成日期
|
国内：2022-07-30；
|
七、临床试验结果摘要
