一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20211690 |
| 相关登记号 |
|
| 药物名称 |
HLX208片
|
| 药物类型 |
化学药物
|
|
临床申请受理号
|
企业选择不公示
|
| 适应症 |
结直肠癌 |
| 试验专业题目 |
一项评估HLX208片（BRAF V600E抑制剂）联合西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌（mCRC）安全性和有效性的开放、多中心的II期临床研究 |
| 试验通俗题目 |
一项评估HLX208片（BRAF V600E抑制剂）联合西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌（mCRC）安全性和有效性的开放、多中心的II期临床研究 |
| 试验方案编号 |
HLX208-mCRC201 |
方案最新版本号
|
3.0
|
| 版本日期: |
2021-11-09 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：
探索HLX208片治疗的疗效和安全性。
2、试验设计
| 试验分类 |
安全性和有效性
|
试验分期 |
II期
|
设计类型 |
单臂试验
|
| 随机化 |
非随机化
|
盲法 |
开放
|
试验范围 |
国内试验
|
3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
|
| 性别 |
男+女
|
| 健康受试者 |
无
|
| 入选标准 |
|
1
|
男性或女性患者：大于等于18岁。
|
|
2
|
自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署知情同意书（Informed Consent Form，ICF）；愿意遵循并有能力完成所有试验程序。
|
|
3
|
ECOG体力状况评分：0-1分。
|
|
4
|
经组织或细胞学确诊的结直肠腺癌，具有不能经手术治疗治愈的转移性/复发病灶。
|
|
5
|
研究中心或中心实验室检测明确存在BRAF V600E突变
（1、受试者在研究中心使用PCR或NGS方法检测为BRAF V600E突变的患者可入组；2、所有入组患者均需中心实验室复测）。
|
|
6
|
经影像学检查评估，根据RECIST 1.1标准，至少有一处可评估肿瘤病灶（注：若仅有非靶病灶也可入组）。
|
|
7
|
既往曾接受过一线或一线以上化疗联合或不联合靶向、免疫的治疗方案后进展；注：对于根治性同步放化疗、新辅助/辅助治疗（化疗或放化疗），如果在治疗期间或停止治疗后6个月内发生疾病进展，应将其算作一线治疗失败；如果超过半年，则不能算作一线治疗失败。不耐受指发生CTCAE v5.0三级或以上的不良反应。
队列（1）：未接受过任意一种BRAF抑制剂（包括维莫非尼、达拉菲尼、康奈非尼等同类药物）；
队列（2）：曾接受过BRAF抑制剂（包括维莫非尼、达拉菲尼、康奈非尼等同类药物）后经评估达到疾病进展；
队列（3）：接受过BRAF抑制剂（包括维莫非尼、达拉菲尼、康奈非尼等同类药物）后评价为疾病稳定（SD），但无法耐受不良反应。
|
|
8
|
既往系统性抗肿瘤治疗结束距本研究首次用药须≥2周，且治疗引起的AE恢复至CTCAE v5.0≤1级（除外脱发）。
|
|
9
|
基线血常规和生化指标符合下列标准：
血红蛋白≥90g/L，中性粒细胞绝对计数(ANC) ≥1.5×10^9/L，血小板≥100×10^9/L（在筛选前2周无输血或使用集落刺激因子）；
ALT、AST≤2.5×ULN，血清总胆红素≤1.5×ULN（若存在肝转移病灶，ALT、AST≤5×ULN，血清总胆红素≤3×ULN），血清白蛋白≥30g/L；
血清肌酐≤1.5 ×正常值上限(ULN) ，或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）。
|
|
10
|
预计生存期≥3个月。
|
|
11
|
有生育能力的女性受试者必须满足：
. 首次用药前7天内的妊娠试验必须为阴性，而且
. 同意从签署知情同意书至西妥昔单抗末次给药后至少5个月内，HLX208末次给药至少3个月内避孕，而且
. 不得哺乳。
|
|
12
|
男性受试者必须满足：试验药物给药期间和西妥昔单抗末次给药后至少5个月内，HLX208末次给药至少3个月内避孕。
|
|
| 排除标准 |
|
1
|
未控制的高血压（积极治疗后，收缩压>150mmHg和或舒张压>100mmHg）。
|
|
2
|
半年内发生过脑血管意外、心肌梗塞、不稳定心绞痛、卒中、控制不良的心律失常（包括QTc间期男性 ≥ 450 ms、女性 ≥ 470 ms）（QTc间期以Fridericia公式计算）。
|
|
3
|
按照美国纽约心脏病学会（NYHA）标准（附录五）Ⅲ级或Ⅳ级心功能不全或心脏彩超检查：LVEF（左室射血分数）< 50%。
|
|
4
|
有症状的脑或脑膜转移（除非患者接受治疗> 6个月，首次用药前 4周内影像结果无进展证据，且肿瘤相关的临床症状是稳定的）。
|
|
5
|
慢性肠道疾病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎等）、筛选期存在感染性肠道疾病、筛选期存在肠梗阻。
|
|
6
|
急性或慢性胰腺炎史。
|
|
7
|
无法吞咽药物，首次用药前3个月内具有腹腔瘘、胃肠道穿孔或腹腔脓肿病史。
|
|
8
|
活动性临床严重感染。
|
|
9
|
癫痫发作需要进行处理的患者（例如类固醇类或抗癫痫治疗）。
|
|
10
|
正在接受肾脏透析。
|
|
11
|
两年内有其他恶性肿瘤病史，已治愈的宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌除外。
|
|
12
|
已知对BRAF抑制剂过敏。
|
|
13
|
HBV-DNA≥ 500 IU/mL或≥2500 copies/mL（HBsAg（+）或HBcAb（+）的受试者需检测HBV-DNA，若HBV-DNA≥ 500 IU/mL或≥2500 copies/mL不可入组。HBV-DNA升高者须同意接受核苷类抗乙肝病毒治疗）。
|
|
14
|
HCV-RNA阳性（HCV抗体阳性者，需检测HCV-RNA，若HCV-RNA也阳性不可入组）。HIV感染。
|
|
15
|
研究药物首次用药前28天内，接受过重大手术，本研究重大手术定义：术后至少需要3周恢复时间，才能够接受本研究治疗的手术。
|
|
16
|
滥用药物以及医学、心理学或社会条件可能干扰患者参与研究或对研究结果的评估有影响。
|
|
17
|
根据研究者的判断，有危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病。
|
|
4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
|
1
|
中文通用名:HLX208片
英文通用名:NA
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:150mg/片
用法用量:剂量递增阶段起始剂量为HLX208片 450mg BID，后续按照 600mg BID，900mgBID 逐增，每天两次，口服（至少在进餐前1小时或饭后2小时），两次服药需间隔约12小时，每4周为一个治疗周期。
用药时程:治疗将持续直到失去临床获益、发生不可耐受的毒性、患者或医生决定中止治疗、接受试验治疗的患者死亡、受试者撤销知情同意、受试者妊娠、对方案或程序要求不依从，或管理方面的原因（以先发生者为准）。
|
|
2
|
中文通用名:西妥昔单抗注射液
英文通用名:Getuximab Solution for Infusion
商品名称:爱必妥
|
剂型:注射液
规格:100mg/20ml/瓶
用法用量:西妥昔单抗500 mg/m2 ，静脉输注，每2周给药一次，每4周为一个治疗周期。
用药时程:治疗将持续直到失去临床获益、发生不可耐受的毒性、患者或医生决定中止治疗、接受试验治疗的患者死亡、受试者撤销知情同意、受试者妊娠、对方案或程序要求不依从，或管理方面的原因（以先发生者为准）。
|
|
| 对照药 |
|
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
客观缓解率（ORR）（由独立影像评估委员会根据RECIST v1.1标准评估） |
前 24 周内每 6 周（±7 天）进行一次，之后每 8 周（±7 天）进行一次。 |
有效性指标
|
|
| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
客观缓解率（ORR）（由研究者根据RECIST v1.1标准评估） |
前 24 周内每 6 周（±7 天）进行一次，之后每 8 周（±7 天）进行一次。 |
有效性指标
|
| 2 |
疾病控制率（DCR）（由独立影像评估委员会及研究者根据RECIST v1.1标准评估） |
前 24 周内每 6 周（±7 天）进行一次，之后每 8 周（±7 天）进行一次。 |
有效性指标
|
| 3 |
无进展生存期（PFS）（由独立影像评估委员会及研究者根据RECIST v1.1标准评估） |
前 24 周内每 6 周（±7 天）进行一次，之后每 8 周（±7 天）进行一次。 |
有效性指标
|
| 4 |
持续缓解时间（DOR）（由独立影像评估委员会及研究者根据RECIST v1.1标准评估） |
前 24 周内每 6 周（±7 天）进行一次，之后每 8 周（±7 天）进行一次。 |
有效性指标
|
| 5 |
至应答时间（TTR）（由独立影像评估委员会及研究者根据RECIST v1.1标准评估） |
前 24 周内每 6 周（±7 天）进行一次，之后每 8 周（±7 天）进行一次。 |
有效性指标
|
| 6 |
6个月、12个月生存率（6-month OS rate 、12-month OS rate） |
定期随防直至患者死亡 |
有效性指标
|
| 7 |
总生存期（OS） |
定期随防直至患者死亡 |
有效性指标
|
| 8 |
6个月无进展生存率（6-month PFS rate） |
前 24 周内每 6 周（±7 天）进行一次，之后每 8 周（±7 天）进行一次。 |
有效性指标
|
| 9 |
生活质量评估 |
研究全程 |
安全性指标
|
| 10 |
研究期间评估的HLX208的安全性和耐受性 |
研究全程 |
安全性指标
|
| 11 |
严重不良事件（SAE）的发生率 |
研究全程 |
安全性指标
|
| 12 |
HLX208的PK参数 |
第一周期第1天，第二周期第2天，研究治疗终止访视。 |
安全性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
彭俊杰 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
正高级 |
| 电话 |
18017317122 |
Email |
junjiepeng67@163.com |
邮政地址 |
上海市-上海市-上海市徐汇区东安路270号 |
| 邮编 |
200032 |
单位名称 |
复旦大学附属肿瘤医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
复旦大学附属肿瘤医院 |
彭俊杰 |
中国 |
上海市 |
上海市 |
| 2 |
上海交通大学医学院 附属仁济医院 |
肖秀英 |
中国 |
上海市 |
上海市 |
| 3 |
上海市第六人民医院 |
沈 赞 |
中国 |
上海市 |
上海市 |
| 4 |
北京大学肿瘤医院 |
王 崑 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 5 |
江苏省人民医院 |
顾艳宏 |
中国 |
江苏省 |
南京市 |
| 6 |
江苏省肿瘤医院 |
朱梁军 |
中国 |
江苏省 |
南京市 |
| 7 |
浙江大学医学院附属第一医院 |
方维佳 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
| 8 |
福建省肿瘤医院 |
林榕波 |
中国 |
福建省 |
福州市 |
| 9 |
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 |
韩 宇 |
中国 |
黑龙江省 |
哈尔滨市 |
| 10 |
辽宁省肿瘤医院 |
张 睿 |
中国 |
辽宁省 |
沈阳市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 |
同意
|
2021-07-20 |
| 2 |
复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 |
同意
|
2021-11-23 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中
（招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 120 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 21 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2021-08-02；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2021-08-11；
|
|
试验完成日期
|
国内：登记人暂未填写该信息；
|
七、临床试验结果摘要
