登记号	CTR20211667
相关登记号
药物名称	TQB3909片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性肿瘤
试验专业题目	TQB3909片在复发/难治晚期恶性肿瘤受试者中耐受性和药物代谢动力学的I期临床试验。
试验通俗题目	TQB3909片在晚期恶性肿瘤受试者中的I期临床试验
试验方案编号	TQB3909-I-01	方案最新版本号	4.2
版本日期:	2023-12-18	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王训强	联系人座机	025-69928091	联系人手机号
联系人Email	WXQ@CTTQ.COM	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区福英路1099号	联系人邮编	211100

主要目的：评估TQB3909片在晚期恶性肿瘤受试者中的安全性和耐受性。 次要目的：1.评估TQB3909片在晚期恶性肿瘤受试者中的药物代谢动力学（PK）特征。2.评估TQB3909片在晚期恶性肿瘤受试者中的初步有效性。3.评估TQB3909片与疗效、作用机制/耐药机制、安全性相关的生物标志物。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好； 2 年龄：≥18周岁（签署知情同意书时）；ECOG PS评分：0-1分；预计生存期超过3个月； 3 经组织学或细胞学明确诊断的血液系统恶性肿瘤； 4 受试者人群： a) 剂量递增阶段：非霍奇金淋巴瘤、急性髓系白血病； b) 扩展研究阶段：非霍奇金淋巴瘤、急性髓系白血病等； 5 既往接受标准治疗后复发或治疗失败，或对标准治疗方案不耐受，且没有其他更好治疗选择； 6 育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性受试者应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避育措施； 7 受试者人群： a) 剂量递增阶段：非霍奇金淋巴瘤； b) 剂量扩展阶段：非霍奇金淋巴瘤、浆细胞瘤、急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征等。
排除标准	1 合并疾病及病史： a)首次用药前3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下两种情况可以入组：经单一手术治疗的其他恶性肿瘤，达到连续5年的无疾病生存（DFS）；治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤 [Ta （非浸润性肿瘤），Tis （原位癌） 和T1 （肿瘤浸润基膜）]； b)诊断为Burkitt淋巴瘤、淋巴母细胞淋巴瘤/白血病等； c)存在中枢神经系统（CNS）侵犯； d)既往接受过异基因造血干细胞移植； e)首次用药前3个月接受过自体造血干细胞移植； f)具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等）； g)由于任何既往治疗引起的≥CTC AE 1级的未缓解的毒性反应，不包括脱发； h)研究治疗开始前28 天内接受了重大外科治疗、切开活检、明显创伤性损伤； i)存在活跃或未控制的原发性自身免疫性血细胞减少症，包括自身免疫性溶血性贫血（AIHA）、特发性血小板减少性紫癜（ITP）等； j)首次用药前6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等； k)具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； l)存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者，包括： 1.首次用药前6个月内患有≥2级心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（男性QTc>450ms，女性QTc>470ms）及≥2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）； 2.存在活动性的严重感染（≥CTC AE 2级感染），心脏彩超评估左室射血分数（LVEF）<50%； 3.活动性肝炎； 4.有免疫缺陷病史，包括HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者； 5.患有癫痫并需要治疗者； 2 肿瘤相关症状及治疗： a)首次用药前4周内曾接受过化疗、放疗或首次用药前12周接受过免疫检查点抑制剂、CAR-T治疗，首次用药前接受的其它抗肿瘤治疗（从末次治疗结束时间开始计算洗脱期）在5个半衰期内； b)既往接受过BCL-2抑制剂； 3 研究治疗相关：首次用药前4周内接受过疫苗，或参加研究期间计划接种疫苗； 4 首次用药前4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验； 5 根据研究者的判断，有严重危害受试者安全或影响完成研究的伴随疾病者，或认为存在其他原因不适合入组的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TQB3909片 英文通用名:TQB3909 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:口服，受试者根据所入的组别，每次服用 100mg-1200mg，每日1次,空腹口服。每日一次，28天为一周期。 用药时程:持续用药直至疾病进展或者出现不能耐受的毒性。 2 中文通用名:TQB3909片 英文通用名:TQB3909 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg/片 用法用量:口服，受试者根据所入的组别，每次服用 100m-1200mg，每日1次,空腹口服。每日一次，28天为一周期。 用药时程:持续用药直至疾病进展或者出现不能耐受的毒性。 3 中文通用名:TQB3909片 英文通用名:TQB3909 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg/片 用法用量:口服，受试者根据所入的组别，每次服用 100mg-1200mg，每日1次,开始用餐后30分钟内口服。每日一次，28天为一周期。 用药时程:持续用药直至疾病进展或者出现不能耐受的毒性。 4 中文通用名:TQB3909片 英文通用名:TQB3909 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg/片 用法用量:口服，受试者根据所入的组别，每次服用 100mg-1200mg，每日1次,开始用餐后30分钟内口服。每日一次，28天为一周期。 用药时程:持续用药直至疾病进展或者出现不能耐受的毒性。

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性 研究期间 安全性指标 2 II期推荐剂量 研究期间 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度，以及异常实验室检查指标； 研究期间 安全性指标 2 单次给药药动学参数：达峰时间 、达峰浓度 、血药浓度-时间曲线下面积、表观分布容积 、血浆清除率 、血浆消除半衰期 t、平均滞留时间 等 给药后24h 有效性指标+安全性指标 3 多次给药药动学参数：达峰时间 Tmax、稳态峰浓度 Css-max、稳态谷浓度 Css-min、平均稳态血浆浓度 Css-av、稳态血药浓度-时间曲线下面积 AUCss、波动系数 DF 等 给药后第9周期第1天 有效性指标+安全性指标 4 客观缓解率（ORR）、完全缓解率（CRR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等； 研究期间 有效性指标 5 评估与BCL-2信号通路相关蛋白或基因的变化情况。 研究期间 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	李建勇	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18796218833	Email	lijianyonglm@126.com	邮政地址	江苏省-南京市-鼓楼区广州路300号
	邮编	210029	单位名称	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）

2	姓名	王建祥	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18136497530	Email	wangjx@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-和平区南京路288号
	邮编	210029	单位名称	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）	李建勇	中国	江苏省	南京市
2	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）	徐卫	中国	江苏省	南京市
3	中国医学科学院血液病医院	王建祥	中国	天津市	天津市
4	中国医学科学院血液病医院	齐军元	中国	天津市	天津市
5	天津市人民医院	赵邢力	中国	天津市	天津市
6	天津市肿瘤医院	李兰芳	中国	天津市	天津市
7	中山大学肿瘤防治中心	黄河	中国	广东省	广州市
8	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
9	绵阳市中心医院	杜小波	中国	四川省	绵阳市
10	河南省肿瘤医院	尹青松	中国	河南省	郑州市
11	山东大学齐鲁医院	李杰	中国	山东省	济南市
12	兰州大学第一医院	席亚明	中国	甘肃省	兰州市
13	浙江大学医学院附属第二医院	钱文斌	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2021-06-23
2	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	修改后同意	2021-07-29
3	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2021-09-13
4	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2021-09-30
5	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2021-12-05
6	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2022-05-10
7	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2022-06-21
8	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2022-06-21
9	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2023-01-11
10	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2023-01-13
11	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2023-07-11
12	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2023-07-11
13	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2024-01-11
14	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2024-01-30

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 126 ；
已入组人数	国内: 62 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-01-25；
第一例受试者入组日期	国内：2022-02-18；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息