登记号	CTR20211446
相关登记号	CTR20191464,CTR20192707,CTR20221332
药物名称	注射用重组人凝血因子Ⅷ
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	12岁以下重型血友病A
试验专业题目	评价重组人凝血因子Ⅷ在经治疗儿童重型血友病A患者中预防治疗的有效性和安全性及药代动力学特征的单臂、开放、多中心临床试验
试验通俗题目	评价注射用重组人凝血因子Ⅷ在儿童重型血友病A患者中的安全性和有效性研究
试验方案编号	RS-rFⅧ-03	方案最新版本号	第 2.0 版
版本日期:	2022-03-09	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	沈虎	联系人座机	028-84418152	联系人手机号	18011432530
联系人Email	shenhu@sinopharm.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-高新区起步园科园南路7号	联系人邮编	610041

主要目的：评价12岁以下经治疗的重型血友病A患儿给予注射用重组人凝血因子Ⅷ制剂进行预防治疗的有效性和安全性。 次要目的：观察注射用重组人凝血因子Ⅷ在12岁以下经治疗的重型血友病A患儿中单次给药后的药代动力学特征，并计算药代动力学参数。 探索性目的：1）探索注射用重组人凝血因子Ⅷ个体化用药方法。2）探索性观察围手术期的重型血友病A患儿使用注射用重组人凝血因子Ⅷ的疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	0岁(最小年龄)至 12岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄＜12周岁（以知情同意书签署日期与户口本出生日期间隔日期计算）； 2 临床确诊为重型血友病A患儿（重型定义为：筛选期或既往有检测结果证实的凝血因子Ⅷ活性＜1%）； 3 对于＜6周岁的患者，曾接受FⅧ治疗且给药暴露日应大于50E Ds； 对于≥6周岁的患者，曾接受FⅧ治疗且给药暴露日大于75 EDs； 4 可纳入择期手术的受试者，但需研究者确认研究中心具备相应条件方可纳入； 5 8周岁以下受试者经其法定监护人同意签署知情同意书；8至12周岁受试者本人及其监护人同意并自愿签署知情同意书。
排除标准	1 对重组人凝血因子Ⅷ制剂任何成分（包括鼠类或仓鼠蛋白等）过敏且不能耐受者； 2 合并血友病A以外的其他确诊的出血性疾病（尤其关注血管性血友病等）； 3 合并有其他严重血液系统疾病，如白血病、淋巴瘤和再生障碍性贫血等，或合并有严重的其他系统性疾病，影响试验药物结果判断者（由研究者判定）； 4 伴随疾病： a) 有明显的精神障碍、癫痫患者； b) 重度和极重度贫血（血红蛋白<60 g/L）且需要输血的患者； c) 严重的心血管伴随疾病：包括不稳定型心绞痛、恶性心律失常、急性心肌梗死，心功能不全3级以上、1种或1种以上抗高血压药物治疗仍控制不住的高血压（控制不佳的标准：收缩压≥160mmHg或舒张压≥100 mmHg）。 5 既往曾有颅内出血并存在严重后遗症者； 6 既往6个月内有脑卒中病史（脑出血、脑梗塞）或深静脉血栓史。 7 筛选期经Nijmegen改良的Bethesda法检测FⅧ抑制物滴度≥0.6BU/ml或有确诊的FⅧ抑制物史及抑制物家族史； 8 人类免疫缺陷病毒抗体（艾滋病毒）阳性的患者； 9 实验室检查：明显的肝肾功能损伤：ALT或AST＞2×ULN，或总胆红素＞2×ULN或血清肌酐＞1.5×ULN；血小板计数＜80×109/L； 10 首次给药前72小时内使用过其他治疗血友病A的药物，包括重组FⅧ、血源性FⅧ、冷沉淀、新鲜血浆、DDAVP； 11 首次给药前7天内使用过系统性免疫调节药物（如皮质类固醇类药物、α-干扰素、免疫球蛋白、环磷酰胺、环孢菌素、抗肿瘤坏死因子）； 12 首次给药前14天内使用过任何抗凝或抗血小板药物治疗； 13 筛选前1个月内参加过其他临床试验者； 14 研究者判定不适宜参加的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人凝血因子Ⅷ 英文通用名:Recombinant Coagulation Factor Ⅷ for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂（无菌粉末） 规格:1000IU/瓶 用法用量:用法：在无菌操作下，按标示量（4 ml）使用室温生理盐水复溶冻干粉后，进行静脉注射给药。给药速度的确定以患者舒适为宜，最快不应超过10 ml/分钟，单次给药应在5分钟内完成注射。 PK研究用量：50IU/Kg 用药时程:PK研究为单次给药 2 中文通用名:注射用重组人凝血因子Ⅷ 英文通用名:Recombinant Coagulation Factor Ⅷ for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂（无菌粉末） 规格:1000IU/瓶 用法用量:用法：在无菌操作下，按标示量（4 ml）使用室温生理盐水复溶冻干粉后，进行静脉注射给药。给药速度的确定以患者舒适为宜，最快不应超过10 ml/分钟，单次给药应在5分钟内完成注射。 预防用量：每剂25~40 IU/kg，隔天给药或每周给药3次 用药时程:预防治疗9个月，隔天一次或每周3次 3 中文通用名:注射用重组人凝血因子Ⅷ 英文通用名:Recombinant Coagulation Factor Ⅷ for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂（无菌粉末） 规格:1000IU/瓶 用法用量:用法：在无菌操作下，按标示量（4 ml）使用室温生理盐水复溶冻干粉后，进行静脉注射给药。给药速度的确定以患者舒适为宜，最快不应超过10 ml/分钟，单次给药应在5分钟内完成注射。 PK研究用量：50IU/Kg。 预防用量：每剂25~40 IU/kg，隔天给药或每周给药3次 用药时程:PK研究为单次给药； 预防治疗9个月，隔天一次或每周3次 4 中文通用名:注射用重组人凝血因子Ⅷ 英文通用名:Recombinant Coagulation Factor Ⅷ for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂（无菌粉末） 规格:1000IU/瓶 用法用量:用法：在无菌操作下，按标示量（4 ml）使用室温生理盐水复溶冻干粉后，进行静脉注射给药。给药速度的确定以患者舒适为宜，最快不应超过10 ml/分钟，单次给药应在5分钟内完成注射。 PK研究用量：50IU/Kg。 预防用量：每剂25~40 IU/kg，隔天给药或每周给药3次 用药时程:PK研究为单次给药； 预防治疗9个月，隔天一次或每周3次 5 中文通用名:注射用重组人凝血因子Ⅷ 英文通用名:Recombinant Coagulation Factor Ⅷ for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂（无菌粉末） 规格:1000IU/瓶 用法用量:用法：在无菌操作下，按标示量（4 ml）使用室温生理盐水复溶冻干粉后，进行静脉注射给药。给药速度的确定以患者舒适为宜，最快不应超过10 ml/分钟，单次给药应在5分钟内完成注射。 PK研究用量：50IU/Kg。 预防用量：每剂25~40 IU/kg，隔天给药或每周给药3次 用药时程:PK研究为单次给药； 预防治疗9个月，隔天一次或每周3次 6 中文通用名:注射用重组人凝血因子Ⅷ 英文通用名:Recombinant Coagulation Factor Ⅷ for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂（无菌粉末） 规格:1000IU/瓶 用法用量:用法：在无菌操作下，按标示量（4 ml）使用室温生理盐水复溶冻干粉后，进行静脉注射给药。给药速度的确定以患者舒适为宜，最快不应超过10 ml/分钟，单次给药应在5分钟内完成注射。 PK研究用量：50IU/Kg。 预防用量：每剂25~40 IU/kg，隔天给药或每周给药3次 用药时程:PK研究为单次给药； 预防治疗9个月，隔天一次或每周3次

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 英文通用名:无 商品名称:NA 剂型:无 规格:无 用法用量:无 用药时程:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 6个月标准预防治疗期的年化出血率（Annualized Bleeding Rate, ABR） 首次用药至标准预防6个月 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 6个月标准预防治疗期的年化关节出血率（Annual Joint Bleeding Rate, AJBR） 首次用药至标准预防6个月 有效性指标 2 标准预防治疗期前后的血友病关节健康评估表（Haemophilia Joint Health Score, HJHS）评分的比较 首次用药至标准预防6个月 有效性指标 3 标准预防治疗期前后靶关节数的比较； 首次用药至标准预防6个月 有效性指标 4 标准预防治疗期前后的生活质量评分（加拿大血友病儿童生活质量评估工具， CHO-KLAT）的比较 首次用药至标准预防6个月 有效性指标+安全性指标 5 标准预防治疗期，若出现突破性出血，突破性出血原因和突破性出血事件期间的重组人凝血因子Ⅷ用药次数和用药剂量 首次用药至标准预防6个月 有效性指标 6 标准预防治疗期，若出现可评估的手术病例，使用研究药物手术治疗的总体疗效评估 首次用药至标准预防6个月 有效性指标 7 生命体征、体格检查、实验室检查、心电图检查和不良事件（不良事件包括但不限于：输液反应、过敏反应、凝血因子Ⅷ抑制物形成、血栓形成） 首次用药至末次用药后 安全性指标

无 有

1	姓名	吴润晖	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-59616161	Email	runhuiwu@hotmail.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区南礼士路56号
	邮编	100045	单位名称	首都医科大学附属北京儿童医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京儿童医院	吴润晖	中国	北京市	北京市
2	广州市妇女儿童医疗中心	何丽雅	中国	广东省	广州市
3	河南省儿童医院（郑州儿童医院）	刘炜	中国	河南省	郑州市
4	湖南省儿童医院	郑敏翠	中国	湖南省	长沙市
5	苏州大学附属儿童医院	胡绍燕	中国	江苏省	苏州市
6	徐州市儿童医院	安琪	中国	江苏省	徐州市
7	无锡市儿童医院	李天宇	中国	江苏省	无锡市
8	青岛市妇女儿童医院	梁卉	中国	山东省	青岛市
9	青岛大学附属医院	孙立荣	中国	山东省	青岛市
10	山西省儿童医院	程艳丽	中国	山西省	太原市
11	西安市中心医院	宋艳萍	中国	陕西省	西安市
12	济南市中心医院	陈昀	中国	山东省	济南市
13	昆明医科大学第二附属医院	周泽平	中国	云南省	昆明市
14	青海省人民医院	李文倩	中国	青海省	西宁市
15	重庆医科大学附属儿童医院	肖剑文	中国	重庆市	重庆市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会	修改后同意	2021-01-19
2	首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会	同意	2021-03-19
3	首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会	同意	2022-05-24

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 70 ；
已入组人数	国内: 70 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-10-19；
第一例受试者入组日期	国内：2021-10-26；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息