登记号	CTR20211317
相关登记号
药物名称	马昔腾坦片   曾用名:无
药物类型	化学药物
临床申请受理号	JXHL2100009/JXHL2100010
适应症	慢性血栓栓塞性肺高血压
试验专业题目	一项评价马昔腾坦75 mg治疗无法手术或持续性/复发性慢性血栓栓塞性肺高血压患者的疗效和安全性的前瞻性、随机、双盲、多中心、安慰剂对照、平行组、适应性III期研究（包含开放性扩展期）。
试验通俗题目	一项评价马昔腾坦75 mg治疗无法手术或持续性/复发性慢性血栓栓塞性肺高血压患者的疗效和安全性的研究。
试验方案编号	67896062CTP3001	方案最新版本号	第6.0版修正案4
版本日期:	2020-12-16	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	胡翠丽	联系人座机	010-58218888	联系人手机号
联系人Email	chu9@its.jnj.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区建国路77号华贸中心3座19层	联系人邮编	100025

评价第28周马昔腾坦75 mg相较于安慰剂对慢性血栓栓塞性肺高血压（CTEPH）受试者运动能力的影响

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 慢性血栓栓塞性肺高血压（CTEPH）（WHO第4类）符合以下标准之一： a. 经裁定委员会（AC）证实，由于手术无法到达阻塞部位（即，远端疾病），因此无法手术， b. 球囊肺血管成形术（BPA）后的持续性/复发性CTEPH，且经AC证实，由于手术无法到达阻塞部位（即，远端疾病），因此无法手术， c. 肺动脉内膜剥脱术（PEA）后的持续性/复发性CTEPH 2 6分钟步行距离（6MWD）≥100 m且≤450 m，通过合格性和基线6分钟步行试验（6MWT）证明。基线6MWD与合格性试验的差异不得超过15% 3 世界卫生组织功能分级（WHO FC）≥II级 4 受试者应根据当地标准治疗接受利奥西呱治疗，除非存在禁忌症或不可及
排除标准	1 筛选前3个月内或筛选期间发生急性肺栓塞 2 计划在双盲期的固定持续时间部分进行BPA 3 严重阻塞性和限制性肺病 4 限制遵守研究要求能力的急性或慢性疾病（呼吸困难除外），尤其是6MWT要求（例如间歇性跛行） 5 筛选前3个月内或筛选期间或预期在研究的固定持续时间部分需要干预治疗的症状性冠状动脉疾病 6 失代偿性心力衰竭（如果未进行密切监测） 7 已知并证实的危及生命的心律失常 8 筛选前6个月内或筛选期间发生急性心肌梗死 9 筛选前3个月内或筛选期间发生脑血管事件（包括短暂性脑缺血发作） 10 已知或疑似肺静脉闭塞性疾病（PVOD） 11 随机化前90天内给予内皮素受体拮抗剂（ERA），静脉注射前列环素/前列环素类似物或试验性治疗 12 改变PDE-5抑制剂、口服/吸入/皮下注射前列环素/前列环素类似物、前列环素受体激动剂或利奥西呱的剂量或开始使用这些治疗a. 在随机化前90天内，或b. 预期在双盲期固定持续时间部分内 13 低血压，即筛选时收缩压（SBP）＜90 mmHg或舒张压（DBP）＜50 mmHg 14 重度肾功能不全，筛选时使用慢性肾病流行病学协作组公式估计的肾小球滤过率＜30 mL/min/1.73 m2 15 基于证实病史的记录，已知患有中度至重度肝损害，定义为Child-Pugh B级或C级 16 筛选时血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥1.5×正常值上限（ULN） 17 筛选时血红蛋白＜100 g/dL（＜10 g/dL）

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:马昔腾坦片 英文通用名:Macitentan Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:75mg 用法用量:每日1次，每次1片，伴餐服用，最好在早晨服用 用药时程:剂量滴定阶段，受试者接受10 mg治疗4周，随后37.5 mg治疗4周，然后75 mg目标剂量治疗双盲治疗期结束。开放标签治疗期随机分配至马昔腾坦组的受试者继续接受马昔腾坦75 mg每日一次治疗直至最后一例受试者完成双盲治疗期后104周结束。 2 中文通用名:马昔腾坦片 英文通用名:Macitentan Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:37.5mg 用法用量:每日1次，每次1片，伴餐服用，最好在早晨服用 用药时程:在剂量滴定阶段，受试者接受马昔腾坦10 mg剂量治疗4周，随后接受37.5 mg剂量治疗4周，然后接受75 mg目标剂量治疗。 随机分配至安慰剂组的受试者将接受马昔腾坦10 mg治疗4周，随后接受37.5 mg治疗4周，然后接受75 mg目标剂量治疗。 3 中文通用名:马昔腾坦片 英文通用名:Macitentan Tablets 商品名称:傲朴舒 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:每日1次，每次1片，伴餐服用，最好在早晨服用 用药时程:在剂量滴定阶段，受试者接受马昔腾坦10 mg剂量治疗4周，随后接受37.5 mg剂量治疗4周，然后接受75 mg目标剂量治疗。 随机分配至安慰剂组的受试者将接受马昔腾坦10 mg治疗4周，随后接受37.5 mg治疗4周，然后接受75 mg目标剂量治疗。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:马昔腾坦片安慰剂 英文通用名:Macitentan Tablets placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:75mg 用法用量:每日1次，每次1片，伴餐服用，最好在早晨服用 用药时程:在剂量滴定阶段，受试者接受马昔腾坦试验药组同等剂量的安慰剂治疗 所有受试者的OL期将在最后一例受试者完成DB治疗期后104周结束。随机分配至安慰剂组的受试者将接受马昔腾坦10 mg治疗4周，随后接受37.5 mg治疗4周，然后接受75 mg目标剂量治疗。 2 中文通用名:马昔腾坦片安慰剂 英文通用名:Macitentan Tablets placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:37.5mg 用法用量:每日1次，每次1片，伴餐服用，最好在早晨服用 用药时程:在剂量滴定阶段，受试者接受马昔腾坦10 mg剂量治疗4周，随后接受37.5 mg剂量治疗4周，然后接受75 mg目标剂量治疗。 随机分配至安慰剂组的受试者将接受马昔腾坦10 mg治疗4周，随后接受37.5 mg治疗4周，然后接受75 mg目标剂量治疗。 3 中文通用名:马昔腾坦片安慰剂 英文通用名:Macitentan Tablets placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:每日1次，每次1片，伴餐服用，最好在早晨服用 用药时程:在剂量滴定阶段，受试者接受马昔腾坦10 mg剂量治疗4周，随后接受37.5 mg剂量治疗4周，然后接受75 mg目标剂量治疗。 随机分配至安慰剂组的受试者将接受马昔腾坦10 mg治疗4周，随后接受37.5 mg治疗4周，然后接受75 mg目标剂量治疗。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从基线至第28周6分钟步行距离[6MWD]的变化 从基线至第28周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 截至双盲治疗结束（EODBT）出现首次临床恶化的时间。 至EODBT（每个受试者不同，最长至3.5年） 有效性指标 2 从基线至第28周WHO FC改善的患者数 从基线至第28周 有效性指标 3 从基线至第28周以下指标的变化 肺动脉高压-症状和影响（PAH-SYMPACT） -心肺症状维度评分的变化 -心血管症状维度评分的变化； 欧洲五维健康量表（EQ-5D-5L）效用评分 从基线至第28周 有效性指标 4 从基线至第28周加速度计评估的中度至剧烈体力活动时间比例的变化 从基线至第28周 有效性指标

有 有

1	姓名	杨媛华	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-85231302	Email	yyh1031@sina.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市工体南路8号
	邮编	100020	单位名称	首都医科大学附属北京朝阳医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京朝阳医院	杨媛华	中国	北京市	北京市
2	西安交通大学第一附属医院	范粉灵	中国	陕西省	西安市
3	上海市肺科医院	王岚	中国	上海市	上海市
4	首都医科大学附属北京安贞医院	米玉红	中国	北京市	北京市
5	首都医科大学附属北京世纪坛医院	潘磊	中国	北京市	北京市
6	中日友好医院	翟振国	中国	北京市	北京市
7	广州医科大学附属第一医院	张挪富	中国	广东省	广州市
8	中国人民解放军北部战区总医院	王琦光	中国	辽宁省	沈阳市
9	青岛大学附属医院	程兆忠	中国	山东省	青岛市
10	天津医科大学总医院	杨振文	中国	天津市	天津市
11	重庆医科大学附属第一医院	陈虹	中国	重庆市	重庆市
12	复旦大学附属中山医院	周达新	中国	上海市	上海市
13	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	陈恩国	中国	浙江省	杭州市
14	复旦大学附属华山医院	李圣青	中国	上海市	上海市
15	东南大学附属中大医院	张锐锋	中国	江苏省	南京市
16	Kaohsiung Veterans General Hospital	Wei Chun Huang	中国台湾	台湾	Kaohsiung
17	Chang-Gung Memorial Hospital, LinKou Branch	Wan-jing Ho	中国台湾	台湾	Taoyuan
18	Sanatorio de la Trinidad Mitre	Guillermo Roberto Bortman	阿根廷	NA	Buenos Aires
19	Medizinische Universitat Wien	Irene Lang	奥地利	NA	Vienna
20	LKH-Univ. Klinikum Graz	Horst Olschewski	奥地利	NA	Graz
21	Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen	Regina Steringer-mascherbauer	奥地利	NA	Linz
22	Taipei Veterans General Hospital	Shih-hsien Sung	中国台湾	台湾	Taipei
23	Queensland Lung Transplant Service	John Feenstra	澳大利亚	QLD	Chermside
24	St Vincent's hospital	Anne Keogh	澳大利亚	NSW	Darlinghurst
25	University Multiprofile Hospital for Active Treatment- UMHAT Sveta Anna AD	Sarkis Kalustian	保加利亚	NA	Sofia
26	Military Medical Academy	Ivaylo Daskalov	保加利亚	NA	Sofia
27	University Health Network - Toronto General Hospital	John Granton	加拿大	ON	Toronto
28	University of Alberta Hospital	Ali Kapasi	加拿大	Alberta	Edmonton
29	Centro Cardiovascular Colombiano Clínica Santa Maria	Alejandro Londono	哥伦比亚	ANTOQUIA	MEDELLIN
30	Fundacion Neumologica Colombiana	Rafael Conde	哥伦比亚	Distrito Capital de Bogota	Bogota
31	Fundacion Abood Shaio	Jose Ruben Duenas	哥伦比亚	Distrito Capital de Bogota	Bogota
32	General University Hospital II.department of Internal Medicine-cardiology and angiology	Pavel Jansa	捷克	NA	Praha 2
33	Universitaetsklinikum Giessen	Henning Gall	德国	NA	Giessen
34	Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf	Hans Klose	德国	NA	Hamburg
35	Universitatsklinikum Jena	Daniel Kretzschmar	德国	NA	Jena
36	Medizinische Hochschule Hannover Zentrum Innere Medizin Klinik fur Pneumologie	Karen Olsson	德国	NA	Hannover
37	Universitatsklinikum Bonn	Dirk Skowasch	德国	NA	Bonn
38	Universitaetsklinikum des Saarlandes	Heinrike Wilkens	德国	NA	Homburg
39	Thoraxklinik Heidelberg	Ekkehard Grunig	德国	NA	Heidelberg
40	Krankenhaus Neuwittelsbach	Hanno Leuchte	德国	NA	Munchen
41	HOSP. UNIV. 12 DE OCTUBRE	Pilar Escribano	西班牙	NA	Madrid
42	HOSP. VIRGEN DE LA SALUD	Maria Lazaro Salvador	西班牙	NA	Toledo
43	HOSP. CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA	Isabel Blanco	西班牙	NA	Barcelona
44	HOSP. UNIV. LA PAZ	Clara Itziar Soto Abanades	西班牙	NA	Madrid
45	HOSP. CLINICO UNIV. DE VALLADOLID	Vicente Roig Figueroa	西班牙	NA	Valladolid
46	Hopital Bicetre - Aphp Hopitaux Universitaires Paris-Sud	Xavier Jais	法国	NA	Le Kremlin-Bicetre Cedex
47	CHU Saint-Etienne - Hopital Nord	Laurent Bertoletti	法国	NA	St Priest en Jarez Cedex
48	CHU de Montpellier - Arnaud de Villeneuve	Arnaud Bourdin	法国	NA	Montpellier
49	CHU de Grenoble - Hopital Albert Michallon	Helene Bouvaist	法国	NA	Grenoble Cedex 9
50	CHU de Nancy - Hopital de Brabois	Ari Chaouat	法国	NA	Vandoeuvre les Nancy Cedex
51	CHU de Brest - Hopital de la Cavale Blanche	Francis Couturaud	法国	NA	Brest
52	Hopital Cardiologique - Chru Lille	Pascal De Groote	法国	Nord	Lille Cedex
53	Hopital Larrey CHU de Toulouse	Elise Noel-savina	法国	NA	Toulouse Cedex 9
54	Royal Free Hospital	Gerry Coghlan	大不列颠及北爱尔兰联合王国	NA	London
55	Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust Royal Hallamshire Hospital	David Kiely	大不列颠及北爱尔兰联合王国	NA	Sheffield
56	Freeman Hospital	James Lordan	大不列颠及北爱尔兰联合王国	NA	Newcastle Upon Tyne
57	Papworth Hospital NHS Trust	Joanna Pepke-zaba	大不列颠及北爱尔兰联合王国	NA	Cambridge
58	Gottsegen Gyorgy Orszagos Kardiologiai Intezet, Felnott kardiologiai osztaly	Andras Temesvari	匈牙利	NA	Budapest
59	Szegedi Tudomanyegyetem, Altalanos Orvostudomanyi Kar, Csaladorvosi Intezet es rendelo	Albert Varga	匈牙利	NA	Szeged
60	Tel Aviv Medical Center	Yaron Arbel	以色列	NA	Tel Aviv
61	The Chaim Sheba Medical Center	Michael Segel	以色列	NA	Tel-Hashomer
62	Policlinico Gemelli Universita Cattolica	Fabiana Baldi	意大利	NA	Roma
63	Ospedale SS. Annunziata	Livio Giuliani	意大利	NA	Chieti
64	A.O.U. Citta della Salute e della Scienza	Carlo Albera	意大利	NA	Torino
65	Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo	Andrea Maria D'armini	意大利	NA	Pavia
66	Kure Kyosai Hospital	Yoshihiro Dohi	日本	NA	Hiroshima
67	Kyorin University Hospital	Takumi Inami	日本	NA	Mitaka
68	Juntendo University Hospital	Hakuou Konishi	日本	NA	Tokyo
69	National Hospital Organization Okayama Medical Center	Hiromi Matsubara	日本	Okayama	Okayama
70	The University of Tokyo Hospital	Shun Minatsuki	日本	NA	Bunkyo
71	National Cerebral and Cardiovascular Center Hospital	Takeshi Ogo	日本	Osaka	Suita-Shi
72	University Hospital Kyoto Perfectural University of Medicine	Naohiko Nakanishi	日本	NA	Kyoto
73	Kyoto University Hospital	Hideyuki Kinoshita	日本	NA	Kyoto
74	Shinshu University Hospital	Koichiro Kuwahara	日本	Nagano	Matsumoto
75	University of Tsukuba Hospital	Kimi Sato	日本	Ibaraki	Tsukuba-City
76	Kobe University Hospital	Yu Taniguchi	日本	NA	Kobe
77	Hokkaido University Hospital	Ichizo Tsujino	日本	NA	Sapporo
78	St.Marianna University School of Medicine	Yasuhiro Tanabe	日本	NA	Kanagawa
79	Toho University Medical Center, Ohashi Hospital	Nobutaka Ikeda	日本	Tokyo	Meguro-ku
80	Kyushu University Hospital	Kazuya Hosokawa	日本	NA	Fukuoka
81	Samsung Medical Center	Sung-a Chang	韩国	NA	Seoul
82	Pusan National University Hospital	Junghyun Choi	韩国	NA	Busan
83	The Catholic University of Korea Seoul St. Mary’s Hospital	Hae Ok Jung	韩国	Seoul	Seoul
84	Seoul National University Hospital	Hyung-kwan Kim	韩国	Seoul	Seoul
85	Asan Medical Center	Jong-min Song	韩国	Seoul	Seoul
86	Vilnius University Hospital Santariskiu Klinikos	Lina Gumbiene	立陶宛	NA	Vilnius
87	Lietuvos sveikatos mokslu universiteto ligonine Kauno klinik	Skaidrius Miliauskas	立陶宛	NA	Kaunas
88	Operadora de Hospitales Angeles SA de CV Hospital Angeles Lomas	Humberto Garcia Aguilar	墨西哥	NA	Mexico
89	Centro de Investigacion Clinica Chapultepec	Guillermo Prisciliano Montes Garcia	墨西哥	Michoacan	Morelia
90	Instituto Nacional de Cardiologia Dr. Ignacio Chavez	Tomas Pulido	墨西哥	NA	Ciudad De Mexico
91	Unidad de Investigacion Clinica en Medicina S.C. (UDICEM)	Carlos Jerjes Sanchez Diaz	墨西哥	Nuevo Leon	Monterrey
92	Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Sp. z o.o	Marcin Kurzyna	波兰	Mazowieckie	Otwock
93	Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. Stefana Kardynala Wyszynskiego, PZOZ	Piotr Blaszczak	波兰	NA	Lublin
94	Krakowski Szpital Specjalistyczny im Jana Pawla II	Grzegorz Kopec	波兰	NA	Krakow
95	Wojewodzki Szpital Specjalistyczny, Oddzial Kardiologiczny	Tomasz Roleder	波兰	NA	Wroclaw
96	Institutul de urgenta pentru Boli Cardiovasculare Prof. Dr. C.C. Iliescu Sectia cardiologie III	Ioan Mircea Coman	罗马尼亚	Romania	Bucuresti
97	Spitalul Clinic Judetean de Urgenta	Theodora Benedek	罗马尼亚	NA	Tg. Mures
98	University Clinical Center of Serbia	Arsen Ristic	塞尔维亚	NA	Belgrade
99	Institute for Pulmonary Disease of Vojvodina	Jovan Matijasevic	塞尔维亚	Vojvodina	Sremska Kamenica
100	Chelyabinsk Regional Clinical Hospital	Sergey Cherepenin	俄罗斯	NA	Chelyabinsk
101	State Autonomous HealthCare Institution 'Interregional Clinical Diagnostic Center'	Elena Isaeva	俄罗斯	NA	Kazan
102	Volgograd Regional Clinical Cardiological Center	Vitaliy Ivanenko	俄罗斯	NA	Volgograd
103	National Medical Research Center of Cardiology of MoH of Russian Federation	Tamila Martynyuk	俄罗斯	NA	Moscow
104	National medical Research Center n.a. V.A.Almazov of MoH of Russian Federation	Olga Moiseeva	俄罗斯	NA	Saint-Petersburg
105	Moscow City Clinical Hospital #1 n.a. N.I.Pirogov	Nadezhda Shostak	俄罗斯	NA	Moscow
106	Moscow City Clinical Hospital No.51	Dmitry Zateyshchikov	俄罗斯	NA	Moscow
107	King Faisal Specialist Hospital & Research Center	Abdullah Aldalaan	沙特阿拉伯	NA	Riyadh
108	King Fahad Specialist hospital	Hossam Sakkijha	沙特阿拉伯	NA	Riyadh
109	National Heart Centre (NHC) Singapore	Soo Teik Lim	新加坡	NA	Singapore
110	National University Heart Centre, Singapore	Ting Ting Low	新加坡	NA	Singapore
111	Narodny ustav srdcovych a cievnych chorob	Iveta Simkova	斯洛伐克	Slovakia	Bratislava
112	Dokuz Eylul University Medical Faculty	Bahri Akdeniz	土耳其	Bornova	Izmir
113	Cukurova University Medical Faculty	Ismail Hanta	土耳其	Cankaya	Adana
114	Kartal Kosuyolu Yuksek Ihtisas Egitim Ve Arastirma Hastanesi	Cihangir Kaymaz	土耳其	NA	Kartal-Istanbul
115	Istanbul University - Cerrahpasa Cardiology Institution	Serdar Kucukoglu	土耳其	Pendik	Istanbul
116	Ege University Medical Faculty	Nesrin Mogulkoc Bishop	土耳其	Bornova	Izmir
117	Marmara University Medical Faculty	Halil Atas	土耳其	Pendik	Istanbul
118	Ankara Sehir Hastanesi	Omac Tufekcioglu	土耳其	Cankaya	Ankara
119	Pamukkale University Medical Faculty	Yalin Tolga Yaylali	土耳其	NA	Denizli
120	Mersin University Medical Faculty	Dilek Cicek Yilmaz	土耳其	NA	Mersin
121	Siyami Ersek Training and Research Hospital	Ozlem Yildirimturk	土耳其	Pendik	Istanbul
122	State Institute Of Phthisiology And Pulmonology N.A. F.G. Yanovskiy Of Ams Ukraine	Volodymyr Gavrysyuk	乌克兰	NA	Kyiv
123	SI 'National Scientific Center Institute of Cardiology of M.D. Strazhesko' of NAMS of Ukraine	Yuriy Sirenko	乌克兰	NA	Kyiv
124	Communal Noncommercial Enterprise of Lviv Regional Council 'Lviv Regional Clinical Hospital'	Lyubomyr Solovey	乌克兰	NA	Lviv
125	CE 'Dnipropetrovsk Regional Clinical Center of Cardiology and Cardiosurgery'	Larisa Vasilieva	乌克兰	NA	Dnipro
126	Municipal Non-commercial Enterprise 'Ternopil University Hospital' of Ternopil Regional Council	Nadiya Yarema	乌克兰	美国治疗医生 治疗医院 梅奥诊所 美国最佳医院荣誉榜第1名 克利夫兰诊所 美国最佳医院荣誉榜第2名 约翰霍普金斯医院 美国最佳医院荣誉榜第3名 麻省总医院 美国最佳医院荣誉榜第4名 密歇根大学医院 美国最佳医院荣誉榜第5名 倉敷中央医院 日本综合排名第1名 順天堂医院 日本综合排名第2名 藤田医科大学医院（原藤田保健大学医院) 日本综合排名第3名 北里大学医院 日本综合排名第4名 東京医科大学医院 日本综合排名第5名 新药特效药 依诺肝素 Angiomax 达肝素 依替巴肽 利伐沙班 替奈普酶 磺达肝素 内酯 阿哌沙班 阿贝马西比 前沿医讯 COPD的急性加剧可能是威胁生命的，可以在日常生活中受到关注 血脂异常的症状 糖尿病的饮食管理，在疏散生活中要小心ja 缺血性心脏病的原因 - 注意动脉硬化，高血压，血脂异常，吸烟 - 治疗缺血性心脏病 - 药物治疗，导管治疗，旁路手术方法和适应 从导管到康复的心肌梗死的治疗 有心肌梗塞的前体吗？ 解释心肌梗塞的原因和症状 第三次无情的大流行演讲 - 少女城市心力衰竭大流行模型 二尖瓣狭窄的治疗方法是什么？ 什么是心绞痛？