登记号	CTR20211272
相关登记号
药物名称	SKLB1028
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	急性髓系白血病
试验专业题目	SKLB1028胶囊联合“7+3”标准化疗治疗新诊断AML患者的单臂、多中心、开放、剂量递增/扩展的I/II期研究
试验通俗题目	SKLB1028胶囊联合“7+3” 治疗新诊断AMLI/II期研究
试验方案编号	HA114-CSP-007	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2021-03-03	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	赵学敏	联系人座机	0311-69085963	联系人手机号	15832484877
联系人Email	zhaoxuemin@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-河北省石家庄市黄河大道226号	联系人邮编	050000

主要目的： 评估SKLB1028胶囊联合“7+3”标准化疗方案治疗新诊断AML受试者的安全性、耐受性。 次要目的： 1) 考察SKLB1028胶囊联合“7+3”标准化疗方案时SKLB1028的药代动力学（PK）； 2) 评估SKLB1028胶囊联合“7+3”标准化疗方案治疗新诊断AML受试者的有效性； 3) 确定最佳的联合给药剂量，为SKLB1028胶囊联合“7+3”标准化疗方案的III期临床试验设计提供依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:1/2期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 59岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿受试并签署知情同意书； 2 男性或女性中国患者，年龄≥18岁且<60岁； 3 形态学诊断符合世界卫生组织（WHO）2016分类的原始细胞＞20%的原发性AML； 4 ECOG评分≤2； 5 实验室检查： a.血清AST、ALT≤3×ULN；b.总血清胆红素≤2.5×ULN；c.血清肌酐≤3×ULN或肾小球滤过率＞30mL/min。 6 受试者可接受标准“7+3”诱导化疗治疗方案； 7 受试者能够口服受试药物； 8 育龄期女性/男性受试者需在签署知情同意书开始直至末次给药后180天采取充分的非药物避孕措施，并不得捐献精子或卵子。
排除标准	1 确诊的急性早幼粒细胞白血病（M3型/APL），或BCR-ABL阳性白血病（即慢性粒细胞白血病原始细胞危象）；接受了 APL 诊断检查和全反式维甲酸（ATRA）治疗，但未发现 APL 的受试者符合入选资格（必须在开始诱导化疗前24h停止 ATRA 治疗） 2 诊断患有除AML外其他的活动性恶性肿瘤； 3 因放疗或化疗治疗其他肿瘤而继发的AML； 4 中枢神经受累的AML（定义为临床症状高度怀疑中枢侵犯，或影像学证据支持该判断的病例）； 5 经对症治疗不易纠正，且既往反复发作的顽固性低钾血症或低镁血症； 6 现患临床意义显著的移植物抗宿主病（GVHD）或正在接受全身性皮质醇激素治疗GVHD； 7 既往有其它恶性肿瘤史。（以下情况除外：无疾病状态5年以上者；已经完成治疗的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈或乳腺原位癌 [无论疾病状态如何]；局限性前列腺癌经过放疗或手术治疗后无复发和进展者等治疗后预期可痊愈的肿瘤）； 8 筛选期患者具有临床上明显的凝血异常，比如弥散性血管内凝血（DIC）、血友病A、血友病B、血管性血友病； 9 进入研究前4周内进行过主要脏器的大手术治疗（大手术定义参照《医疗技术临床应用管理办法》中规定的3级和4级手术，见附录5）；或尚未从之前的任何有创性操作中完全恢复； 10 进入研究前4周内进行过放疗； 11 受试者接受过AML的先前疗法，但以下情况除外：a.紧急白细胞分离术；b.羟基脲紧急治疗白细胞增多症≤10天；c.生长因子或细胞因子支持；d.类固醇用于过敏反应或输血反应； 12 现患纽约心脏协会（NYHA）3或4级充血性心力衰竭，或曾有NYHA 3或4级充血性心力衰竭病史者，除非在进入研究前1个月内进行了超声心动图检查，显示左心室射血分数≥45％，否则不得参加研究（NYHA分级见附录6）； 13 现患心动过缓，心率小于50次/分，使用起搏器的受试者除外； 14 筛选期三次心电图检测经Fridericia公式矫正后的QT间期的平均值（QTcF），男性> 450ms，女性＞470 ms； 15 筛选期诊断或怀疑长QT综合征（包括有长QT综合征家族史）； 16 现患二度（Mobita Ⅱ）或三度房室传导阻滞病史（使用起搏器的受试者除外）； 17 筛选前6个月内具有无法控制的心绞痛或心肌梗死病史； 18 筛选期存在完全性左束支传导阻滞； 19 新出现的有临床意义的心律失常（贫血、感染及AML引起的窦性心动过速除外）或既往存在心律失常需要长时间服用可能延长QT间期药物的受试者； 20 现患活动性或无法控制的感染； 21 乙肝表面抗原阳性或既往有乙型肝炎病史者，且近3个月内伴HBV-DNA≥2000IU/ml；丙型肝炎抗体阳性者，近3月内伴HCV-RNA阳性； 22 抗人类免疫缺陷病毒抗体或抗梅毒螺旋体特异性抗体检查阳性者； 23 受试者在服用试验药物之前两周内服用过CYP 2C8和CYP 3A4酶的强诱导剂或强抑制剂； 24 孕期（筛选期血妊娠试验阳性）和哺乳期女性； 25 对本研究中联合的研究药物（柔红霉素、阿糖胞苷）的同类药物和辅料成分有已知的即时或者延迟超敏反应史； 26 研究者认为不能进入研究的患者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SKLB1028 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:50mg,25mg 用法用量:诱导期和巩固期：口服，150mg/次，2/日，每周期口服14天 维持期：口服 150mg/次，2/日，28天一周期 用药时程:诱导期：1-2个周期 巩固期：最多4周期 维持期：最多12周期 2 中文通用名:注射用盐酸柔红霉素 英文通用名:Daunorubicin Hydrochloride for injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:20mg 用法用量:60mg/m2，静脉滴注，D1-D3天 用药时程:1-2周期 3 中文通用名:注射用盐酸阿糖胞苷 英文通用名:Cytarabine Hydrochloride for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.1g/支 用法用量:诱导期：100mg/m2，D1-D7 用药时程:诱导期共1-2个周期 4 中文通用名:注射用盐酸阿糖胞苷 英文通用名:Cytarabine Hydrochloride for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.3g/支 用法用量:巩固期：3g/m2，q12h，D1、D3、D5 用药时程:巩固期最多4个周期

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性和耐受性，包括不良事件、生命体征、实验室检查、体格检查、十二导联心电图（ECGs）、ECOG评分以及DLT出现情况。 1期爬坡完成后 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1) 药代动力学特征 2) 诱导期结束时的CRc率 3) 诱导期结束时的CR率 4) DOR 5) OS 6) EFS 7) 无白血病生存期 8) 造血干细胞移植率 安全性随访访视结束后。 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	刘霆	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	02885422364	Email	liuting@scu.edu.cn	邮政地址	四川省-成都市-四川省
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西医院

2	姓名	王建祥	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	022-23909120	Email	wangjx@ihcams.an.cn	邮政地址	天津市-天津市-天津市和平区南京路288号
	邮编	300000	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	刘霆	中国	四川省	成都市
2	中国医学科学院血液病医院	王建祥	中国	天津市	天津市
3	内蒙古医科大学附属医院	黄彬涛	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
4	河南省肿瘤医院	张丽娜	中国	河南省	郑州市
5	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院	同意	2021-03-17

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 58 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息