登记号	CTR20211263
相关登记号
药物名称	注射用QLS31901
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性肿瘤
试验专业题目	注射用QLS31901在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步有效性的Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	注射用QLS31901在晚期恶性肿瘤患者中的Ⅰ期临床研究
试验方案编号	QLS31901-101	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-03-31	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王方毅	联系人座机	0531-55821371	联系人手机号	18611015729
联系人Email	fangyi.wang@qilu-pharma.com	联系人邮政地址	山东省-济南市-高新区旅游路8888号	联系人邮编	250000

主要研究目的 确定QLS31901在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性，以及二期临床试验推荐剂量（RP2D）。 次要研究目的 1. 观察QLS31901在晚期恶性肿瘤患者中静脉给药后的药代动力学特征（PK）； 2. 观察QLS31901暴露与受体占位的关系：评价QLS31901单次及多次给药后全血中T细胞表面PD-L1受体占有率（RO）； 3. 观察QLS31901在晚期恶性肿瘤患者中的的免疫原性。 4. 根据RECIST v1.1结合iRECIST（若为淋巴瘤患者，采用2014年Lugano会议修订标准进行评价），评估QLS31901在晚期恶性肿瘤患者中的初步疗效；

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄：18-75岁，男女均可 2 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分0-1分 3 预期寿命≥ 12 周 4 根据RECIST v1.1评价标准（实体瘤患者）或2014版Lugano标准（淋巴瘤患者），患者至少有一处影像学可测量病灶 5 标准治疗失败（包含标准治疗后疾病进展或不耐受）或缺乏标准治疗方法，且病理学确诊的晚期恶性肿瘤患者 6 育龄期女性受试者必须在开始研究用药前7 天内进行血清/尿妊娠试验，且结果为阴性，并且愿意在研究期间和末次给予研究药物后6 个月内采用一种经医学认可的高效避孕措施避孕；对于伴侣为育龄期女性的男性受试者，应为手术绝育，或同意在研究期间和末次研究给药后6 个月内采用有效的方法避孕 7 首次使用试验用药品前，从既往抗肿瘤治疗的AE中恢复（即≤1 级）（不包括脱发（任何等级）和≤2 级的周围感觉神经病变或淋巴细胞减少症）。发生其他异常但无临床意义或研究者判断无风险的毒性的受试者，在经申办方和研究者讨论和批准后，方可入组 8 已签署知情同意书，愿意并有能力遵从计划的访视、研究治疗、实验室检查及其他试验程序。
排除标准	1 既往接受过抗肿瘤免疫治疗（对于既往接受过经NMPA批准的PD1/PDL1类药物的可以纳入本研究）。 2 已知对研究药物或其任何辅料过敏；或者对其他单克隆抗体发生过严重过敏反应。 3 签署知情同意前存在有症状的CNS转移、软脑膜转移或转移所致脊髓压迫。而在首次使用试验用药品前有症状的CNS转移者经过治疗且稳定≥4 周，并且已经停用全身性激素（任何剂量）治疗＞2 周者可以纳入； 4 有无法控制的大量渗出液（胸腔、心包、腹腔）的患者； 5 存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史 6 进入研究前3 年内曾患有其他活动性恶性肿瘤。已治愈的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌和甲状腺乳头状癌等除外； 7 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病），活动性肝炎）或合并乙肝和丙肝共同感染 8 9. 进入研究前的6 个月内，出现以下情况：心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、NYHA 2 级以上心功能不全以及有临床意义的室上性或室性心律失常而需要临床干预的患者； 9 首次用药前4 周内全身性使用抗生素 ≥ 7 天，或在筛选期间/首次给药前出现不明原因的发热>38.5°C 10 已知异体器官移植史或异体造血干细胞移植史； 11 已知异体器官移植史或异体造血干细胞移植史； 12 已知患者有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史；既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆； 13 已知患者有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史；既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用QLS31901 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射用冻干制剂 规格:100mg 用法用量:拟定递增剂量为1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg、30mg/kg， 用药时程:给药频率为Q3W； 前6周期均在第1天给药，以后每2周期给药1次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:无 规格:无 用法用量:无 用药时程:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 确定 MTD及RP2D： 将根据DLT发生率确定MTD。将根据总体耐受性，PK和PD参数最终确定RP2D。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性指标：剂量递增和剂量拓展阶段入组的所有受试者的安全性和耐受性。 每周期1次，21天/周期 安全性指标 2 QLS31901在晚期恶性肿瘤患者中静脉给药后的药代动力学参数 4周期，21天/周期 有效性指标 3 QLS31901单次及多次注射后的受体占位率（RO）。 21天/周期，直至患者出组 有效性指标+安全性指标 4 QLS31901在晚期恶性肿瘤患者中的免疫原性：ADA 的发生率及其滴度，中和抗体（Nab）的发生率，ADA和Nab随时间的变化。 21天/周期，直至患者出组 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	冯继锋	学位	博士	职称	主任医师
	电话	15380882787	Email	fjif@vip.sina.com	邮政地址	江苏省-南京市-玄武区百子亭42号
	邮编	210009	单位名称	江苏省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	江苏省肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-01-29

已完成

目标入组人数	国内: 174 ；
已入组人数	国内: 15 ；
实际入组总人数	国内: 15  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-05-25；
第一例受试者入组日期	国内：2021-06-02；
试验完成日期	国内：2022-11-02；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息