登记号	CTR20211153
相关登记号
药物名称	普拉睾酮阴道栓   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	绝经后外阴阴道萎缩（VVA）
试验专业题目	普拉睾酮阴道栓（ INTRAROSA®）治疗绝经后外阴阴道萎缩（VVA）的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行设计、Ⅲ期研究
试验通俗题目	普拉睾酮阴道栓（ INTRAROSA®）治疗绝经后外阴阴道萎缩（VVA）的疗效和安全性研究
试验方案编号	INT-ZK-2021	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2021-10-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	张勇	联系人座机	010-63355170	联系人手机号
联系人Email	zhangyong@leespharm.com	联系人邮政地址	安徽省-合肥市-高新技术开发区天智路30号	联系人邮编	230088

主要研究目的：在中国人群中，评价普拉睾酮阴道栓对绝经后外阴阴道萎缩（VVA）疗效，通过以下四个方面较基线的改变：中-重度性交疼痛（性交困难）且作为最困扰症状的严重程度变化（VASQ）、阴道pH值、阴道表层细胞和旁基底细胞所占百分比的变化。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	40岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者年龄为40-80岁之间（包含边界值）； 2 绝经期女性（伴或不伴有子宫切除），同时必须满足下列三项条件之一： a非子宫切除者，停经≥12个月； b停经＞6个月且＜12个月或绝经前行子宫切除者，测定卵泡刺激素（FSH）＞40IU/L； c距基线评估（第1天），双侧卵巢切除≥6个月（伴或不伴有子宫切除）。 3 在筛选期和基线（第1天）时，受试者通过阴道萎缩症状调查问卷（VASQ），表现为中-重度的性交疼痛（性交困难），且自评为最困扰的症状。 4 筛选期和基线（第1天）通过阴道细胞涂片，表层细胞≤5%。 5 筛选期和基线（第1天），阴道pH值＞5。 6 目前每月至少一次性交或其他性活动（自慰等）的女性（有或无伴侣），或过去每月至少一次性交或其他性活动，由于过度疼痛或阴道干燥而减少性活动。 7 乳腺体格检查正常，且基线访视（第1天）前9个月内，乳腺X线检查结果正常（BI-RADS分级为1或2级）。 8 基线访视（第1天）前12个月内，宫颈细胞涂片结果为正常范围（包括炎症改变），不论是否子宫切除（如果表现为ASCUS，在过去2年内没有异常的宫颈细胞涂片，且HPV检查阴性者可以入组）。 9 自愿参加本项临床试验并签署知情同意书（ICF）。
排除标准	1 患有恶性肿瘤病史者。 2 患有活动性血栓栓塞性疾病或有血栓栓塞性疾病病史（不包括因意外事故、手术、制动导致的血栓栓塞事件）。 3 临床显著的内分泌代谢性疾病（如糖尿病）且药物无法控制。 4 筛选访视前6个月内使用过雌激素注射剂、雌激素埋植棒、孕激素注射剂、孕激素埋植剂、雄激素、合成类固醇。 5 筛选访视前8周内使用口服雌激素、口服孕激素、DHEA或子宫内孕激素治疗、阴道内激素药物（环、乳膏、凝胶或片剂）、单纯雌激素或雌/孕激素透皮药物者。 6 确诊的抑郁症且标准治疗下控制不佳或确诊的精神疾病史。 7 筛选访视前1个月内曾参加或计划在研究期间参加其他药物或器械临床试验者。 8 实验室检查结果提示ALT、AST≥2倍的正常值上限，或肌酐≥1.5倍的正常值上限。 9 2级及以上的子宫脱垂（子宫颈到达小阴唇）。 10 经阴道超声提示子宫肌瘤直径≥3cm。 11 经阴道超声提示子宫内膜厚度≥4mm，或其他项研究者综合评估存在子宫内膜增生、恶变可能。 12 目前有子宫内膜息肉。 13 既往行子宫内膜消融术。 14 患有外阴硬化性苔藓者。 15 不明原因的阴道出血者。 16 已知对试验药物或所含成分过敏者。 17 曾参加过本试验药物（普拉睾酮阴道栓）的其他相关临床试验者。 18 既往或现在药品毒品滥用或酗酒史（每周饮用14个单位的酒精：1单位＝啤酒285mL，或烈酒25mL，或葡萄酒100mL）。 19 无法按照方案要求和步骤执行者，或任何其他经研究者判断不适宜参加本临床研究的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:普拉睾酮阴道栓 英文通用名:Prasterone 商品名称:Intrarosa 剂型:阴道栓剂 规格:6.5mgDHEA 用法用量:每日一次，睡前（夜间） 使用 用药时程:第一阶段研究：12周；第二阶段研究 ：26周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:DHEA安慰剂 英文通用名:DHEA placebo 商品名称:NA 剂型:阴道栓剂 规格:0.0mgDHEA 用法用量:每日一次，睡前（夜间） 使用 用药时程:12周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 与基线（第1天）比较，两组受试者在第85天（12周）：性交困难（性交疼痛）的严重程度评分改善（通过VASQ）；阴道pH值变化；旁基底细胞和表层细胞比例变化（阴道细胞涂片）。 第85天（12周） 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 与基线（第1天）比较，两组受试者在第43天（6周）：性交困难（性交疼痛）的严重程度评分改善（通过VASQ）；阴道pH值变化；旁基底细胞和表层细胞比例变化（阴道细胞涂片）。 第43天（6周） 有效性指标 2 与基线（第1天）比较，两组在第85天（12周）：阴道干燥、阴道刺激/瘙痒的变化（通过VASQ）。 第85天（12周） 有效性指标 3 与基线（第1天）比较，两组在第85天（12周）时：女性性功能指数的变化，包括5个方面：性欲望、阴道润滑作用、性唤起、性满意度和性高潮的疗效（通过FSFI调查问卷）。 第85天（12周） 有效性指标

无 有

1	姓名	隋龙	学位	医学博士	职称	教授
	电话	021-63453967	Email	suilong@fudan.edu.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市黄浦区方斜路566号
	邮编	200011	单位名称	复旦大学附属妇产科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属妇产科医院	隋龙	中国	上海市	上海市
2	南京大学医学院附属鼓楼医院	洪颖	中国	江苏省	南京市
3	南京市妇幼保健院	陈捷	中国	江苏省	南京市
4	山东大学齐鲁医院	张友忠	中国	山东省	济南市
5	中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）	赵卫东	中国	安徽省	合肥市
6	吉林大学第二医院	崔满华	中国	吉林省	长春市
7	山西医科大学第二医院	郝敏	中国	山西省	太原市
8	西安交通大学医学院第一附属医院	杨文方	中国	陕西省	西安市
9	中国医科大学附属盛京医院	杨清	中国	辽宁省	沈阳市
10	河南省人民医院	王悦	中国	河南省	郑州市
11	郑州大学第一附属医院	郭瑞霞	中国	河南省	郑州市
12	暨南大学附属第一医院（广州华侨医院）	沈媛、罗新	中国	广东省	广州市
13	深圳市罗湖区人民医院	秦成路	中国	广东省	广州市
14	中南大学湘雅三医院	徐大宝	中国	湖南省	长沙市
15	北京大学深圳医院	樊尚荣	中国	北京市	北京市
16	浙江大学医学院附属第一医院	钱建华	中国	浙江省	杭州市
17	浙江大学医学院附属第二医院	陈学军	中国	浙江省	杭州市
18	北京大学第三医院	王威	中国	北京市	北京市
19	北京大学第一医院	张岱	中国	北京市	北京市
20	北京大学人民医院（北京大学第二临床医学院）	梁旭东	中国	北京市	北京市
21	北京清华长庚医院	廖秦平	中国	北京市	北京市
22	首都医科大学附属北京妇产医院	刘朝晖	中国	北京市	北京市
23	河北医科大学第二医院	黄向华	中国	河北省	石家庄市
24	四川大学华西第二医院	刘宏伟	中国	四川省	成都市
25	天津市中心妇产科医院	朱颖军	中国	天津市	天津市
26	天津医科大学总医院	薛凤霞	中国	天津市	天津市
27	重庆医科大学附属第二医院	胡丽娜	中国	重庆市	重庆市
28	梅州市人民医院	杨海坤	中国	广东省	梅州市
29	武汉大学人民医院	洛若愚	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属妇产科医院伦理委员会	同意	2021-05-06
2	复旦大学附属妇产科医院伦理委员会	同意	2021-11-02

已完成

目标入组人数	国内: 418 ；
已入组人数	国内: 417 ；
实际入组总人数	国内: 417  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-09-03；
第一例受试者入组日期	国内：2021-09-13；
试验完成日期	国内：2023-08-14；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息