登记号	CTR20211052
相关登记号	CTR20180690,CTR20190853,CTR20192289,CTR20210592,CTR20221864
药物名称	注射用重组人源化抗HER2双特异性抗体   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HER2-阳性早期或局部晚期乳腺癌
试验专业题目	评估 KN026 联合疗法作为新辅助治疗用于 HER2-阳性早期或局部晚期乳腺癌的有效性、安全性和耐受性的 II 期临床研究
试验通俗题目	KN026联合多西他赛作为新辅助治疗用于HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌的II期临床研究
试验方案编号	KN026-208	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-12-13	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	段瑞祥	联系人座机	021-50200365	联系人手机号	18301941524
联系人Email	ruixiangduan@alphamabonc.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区建外大街8号IFC大厦B座1503室	联系人邮编	100000

主要目的：评价KN026联合多西他赛作为HER2-阳性乳腺癌新辅治疗的总体病理缓解率（tpCR，ypT0/is，ypN0）。 次要目的：1. 评价KN026联合多西他赛作为HER2-阳性乳腺癌新辅助治疗的其他疗效指标：乳腺病理完全缓解（bpCR，ypT0/is）；临床缓解率；2. 评价KN026联合多西他赛在HER2-阳性早期或局部晚期乳腺癌患者中的安全性和耐受性；3. 评价KN026在HER2-阳性早期或局部晚期乳腺癌患者中的药代动力学特征；4. 评价KN026的免疫原性及其对药物暴露水平的影响。 探索性目的：1. 评价KN026药物暴露水平对有效性的影响；2. 评价激素受体状态与临床疗效的相关性；3. 评价生物标志物（HER2/CDK12双扩增、PI3K/AKT/mTOR通路、HER2 突变）与临床疗效的相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书 2 受试者签署知情同意书当天≥18周岁 3 组织学确诊的HER2-阳性（参考《乳腺癌HER2检测指南（2019版）》）乳腺癌，HER2-阳性定义为IHC 3+或ISH阳性 4 符合AJCC第8版乳腺癌TNM分期的早期（T1c or 2, N1, M0; T2 or 3, N0, M0)或局部晚期（T1cor2 or3, N2, M0; T3N1M0; T1cor2or3, N3aor3b, M0）乳腺癌 5 ECOG评分0或1分（附录3） 6 LVEF≥55%，由超声心动图（ECHO）测定，无ECHO时才使用心脏放射性核素扫描（MUGA）测定，基线及后续随访测量方法保持一致 7 充足的肺功能定义为FEV1>1.0 L，DLco>预测正常值的40% 8 首次给药前7天内肝功能满足以下标准：总胆红素≤1.5 x ULN（Gilbert's 综合征总胆红素≤2 x ULN）；转氨酶（ALT和/或AST）≤1.5 x ULN；碱性磷酸酶≤2.5 x ULN； 9 首次给药前7天内肾功能：血清肌酐≤1.5 x ULN且血清肌酐清除率≥60 mL/min（根据Cockcroft-Gault formula计算） 10 首次给药前7天内骨髓功能满足以下标准：血红蛋白≥90 g/L；中性粒细胞绝对计数≥1.5 x 109/L；血小板计数≥100 x 109/L；INR或PT≤1.5 x ULN，且aPTT≤1.5 x ULN 11 具有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者同意从首次给药前7天开始采用高效避孕措施直至末次用药后24周。具有生育能力的女性受试者在首次给药前7天内血清妊娠试验必须为阴性 12 受试者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究相关流程
排除标准	1 IV期（转移性）乳腺癌患者 2 炎性乳腺癌患者 3 既往接受过抗乳腺癌治疗，包括但不限于免疫检查点阻断剂或T细胞共刺激药物治疗或放疗 4 首次给药前5年内合并其他恶性肿瘤，除外已治愈的皮肤鳞癌、基底细胞癌、非肌层浸润性膀胱癌、局限性低危前列腺癌（定义为阶段≤T2a、格里森评分≤6分和前列腺癌诊断时PSA≤10 ng/mL（如测量）的患者接受过根治性治疗且无前列腺特异性抗原（PSA）生化复发者可参与本研究）、原位宫颈癌 5 正在参与其它临床试验接受抗肿瘤治疗，包括内分泌治疗、双膦酸盐治疗或免疫治疗 6 首次给药前28天内接受过重大手术治疗（如经腹、经胸等重大手术；不包括诊断性穿刺或外周血管通路置换术） 7 首次给药前14天内需要连续7天接受系统性皮质激素（≥10 mg/天强的松，或等当量的其他皮质激素）或免疫抑制剂治疗；除外吸入或局部应用激素，或因肾上腺功能不全而接受生理替代剂量的激素治疗；允许短期（＜7天）皮质类固醇用于预防（例如，造影剂过敏）或治疗非自身免疫病症（例如，由接触过敏原引起的迟发型超敏反应） 8 首次给药前14天内使用过具有抗肿瘤适应症的中草药或中药制剂 9 既往或目前患有需要系统性使用激素控制的间质性肺病或其他非感染性肺炎 10 患有未经控制的合并症，包括但不限于以下情况：活动性HBV或HCV感染；已知HIV感染或AIDS病史；活动性结核病；其他活动性感染；未能控制的高血压（休息状态下的血压≥160/100 mmHg）、有心衰或心脏收缩功能障碍病史（LVEF<50%）、高风险未经控制的心律失常（休息状态下的心率>100 bpm的房性心动过速、临床显著的室性心律失常（如室性心动过速）、二度或三度的房室传导阻滞）、严重的心瓣膜病、需要药物治疗的心绞痛、存在QTc延长风险（基线QTc>470 msec <Fridericia方法矫正>、6个月内心肌梗死/不稳定型心绞痛/脑梗； 11 既往对抗体类药物过敏反应、高敏反应、不耐受病史；既往对药物明显过敏（例如严重过敏反应、免疫介导的肝毒性、免疫介导的血小板减少症或贫血） 12 怀孕和/或哺乳期女性 13 其他研究者认为会影响本研究药物治疗安全性或依从性的情况

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人源化抗HER2双特异性抗体 英文通用名:Recombinant Humanized Bispecific Antibody Against HER2 for Injection 商品名称:NA 剂型:静脉输注注射液 规格:325mg/13mL/瓶 用法用量:KN026 静脉注射，每三周一次（首个周期D8负荷剂量给药），每次30mg/kg。首次输注时间90 min (±15 min)；如果首次输注未发生输注相关不良事件，后续输注时间可调整为约60min（±15 min） 用药时程:共4个周期，首个周期D8负荷给药 2 中文通用名:多西他赛注射液 英文通用名:Docetaxel Injection 商品名称:泰索帝 剂型:静脉输注注射液 规格:0.5ml:20mg/支 用法用量:每21天（3周）1次，静脉滴注给药；预设给药剂量75 mg/m2。多西他赛治疗过程中出现毒性时，需要对给药剂量进行调整，最多允许1次剂量下调（计划给药剂量的~75%）。如果需要第2次剂量下调时应永久终止治疗 用药时程:共4个周期

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 当地病理评估的tpCR率，定义为完成新辅助治疗和手术后评估的乳腺原发灶和转移的区域淋巴结均无恶性肿瘤的组织学证据，或仅存原位癌成分（根据AJCC分期，ypT0/is，ypN0） 手术后 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 当地病理评估的bpCR率，定义为完成新辅助治疗和手术后评估的乳腺原发灶无恶性肿瘤的组织学证据，或仅存原位癌成分（根据AJCC分期，ypT0/is） 手术后 有效性指标 2 研究者根据RECIST 1.1评估的新辅助治疗阶段的客观缓解率（ORR） 首次试验用药前28天内、C3D1用药前、乳腺癌术前7天内分别进行肿瘤评估 有效性指标 3 不良事件（adverse event，AE）发生的频率和严重程度（NCI CTCAE 5.0）；生命体征、体格检查、心电图、安全性实验室指标、LVEF的变化； 签署知情同意书后直至乳腺癌手术结束（完成新辅助治疗及乳腺癌手术者）或KN026末次给药后28天（未完成新辅助治疗者）。 安全性指标 4 症状性左心室收缩功能障碍（LVSD）（心力衰竭）的发生率（发生症状性左心室收缩功能下降或明确的或可能的心源性死亡）；无症状的LVEF降低的发生率（与基线相比LVEF下降超过10%且LVEF<50%）； KN026用药期间 安全性指标 5 KN026药物暴露水平（Cmax,ss、AUCss、Ctrough,ss、Cavg,ss等） 第1,1(D8),2,3,4周期给药前和给药结束和手术前7天内或治疗结束后访视 有效性指标+安全性指标 6 抗KN026抗体（ADA）发生的频率和滴度；ADA高滴度受试者中KN026中和抗体（NADA）的发生频率 第1,1(D8),2,3,4周期给药前和手术前7天内或治疗结束后访视 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	吴炅	学位	医学博士	职称	主任医师，教授
	电话	021-64175590	Email	wujiong1122@vip.sina.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区东安路270号5号楼
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	吴炅	中国	上海市	上海市
2	蚌埠医学院第一附属医院	张明亮	中国	安徽省	蚌埠市
3	重庆医科大学附属第一医院	厉红元	中国	重庆市	重庆市
4	广东省人民医院	王坤	中国	广东省	广州市
5	青岛大学附属医院	王海波	中国	山东省	青岛市
6	潍坊市中医院	李国楼	中国	山东省	潍坊市
7	吉林国文医院	苏群	中国	吉林省	长春市
8	浙江大学医学院附属第二医院	陈益定	中国	浙江省	杭州市
9	吉林大学第一医院	范志民	中国	吉林省	长春市
10	江苏省人民医院	查小明	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-04-01
2	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-01-25

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 30 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-08-03；
第一例受试者入组日期	国内：2021-08-09；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息