一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20210965 |
| 相关登记号 |
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| 药物名称 |
PF-06882961片
曾用名:
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| 药物类型 |
化学药物
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临床申请受理号
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JXHL2100008/JXHL2100007/JXHL2100006
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| 适应症 |
2 型糖尿病 |
| 试验专业题目 |
在中国成人 2 型糖尿病患者中评估 PF-06882961 的药代动力学、药效学、安全性和耐受性：一项为期 8 周的随机、双盲、申办方开放、安慰剂对照 I 期研究 |
| 试验通俗题目 |
一项在中国成人 2 型糖尿病患者中评估 PF-06882961 的药代动力学、药效学、安全性 和耐受性的 I 期研究 |
| 试验方案编号 |
C3421028 |
方案最新版本号
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终版方案
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| 版本日期: |
2020-12-10 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：分析中国成人2型糖尿病受试者在第 1 天单剂口服给药后和后续多剂口服给药后 PF-06882961 的血浆 PK 特征。
次要目的：评价中国成人2型糖尿病受试者在第 1 天单剂口服给药后和后续多剂口服给药后 PF-06882961 的安全性和耐受性。
2、试验设计
| 试验分类 |
药代动力学/药效动力学试验
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试验分期 |
I期
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设计类型 |
平行分组
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| 随机化 |
随机化
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盲法 |
双盲
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
20岁(最小年龄)至
60岁(最大年龄)
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| 性别 |
男+女
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| 健康受试者 |
无
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| 入选标准 |
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1
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访视 1（筛选 1）时年龄在 20 - 60 岁（含）的中国男性或女性受试者。
男性和女性受试者的生殖入选标准参见研究方案。
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2
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正在接受二甲双胍单药作为唯一降糖治疗的 2型糖尿病患者。二甲双胍剂量必须 ≥ 500 mg/日且必须达到稳定状态，定义为筛选访视前至少 2 个月内治疗（包括剂量）没有变化。
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3
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筛选时（访视 1）研究特定实验室评估显示 HbA1c ≥ 7.0% 且 ≤ 10.5%，必要时复查确认一次。
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4
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愿意并且能够遵守所有的计划的访视、治疗计划、实验室检查、生活方式注意事项和其他研究步骤的受试者，包括在研究期间定期自测血糖（参见研究方案）、坚持记录研究血糖日志。
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5
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总体重 > 50 kg（110 lb），BMI 22.5 - 45.4 kg/m2。根据受试者报告，在筛选 （访视 1）前 90 天内体重必须保持稳定（变化 < 5%）。
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6
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能够签署附录 1 中所示的知情同意书，包括遵循知情同意书 (ICD) 和研究方案的要求和限制条件。
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| 排除标准 |
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1
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存在或既往存在具有临床显著的血液学疾病、肾脏疾病、内分泌疾病、肺部 疾病、胃肠道疾病、心血管疾病、肝脏疾病、精神病、神经系统疾病或过敏性疾病（包括药物过敏，但不包括给药时出现的未经治疗的、无症状的季节性过敏）。
-可以纳入患有除 2 型糖尿病以外的慢性疾病（例如，高胆固醇血症或高血压）但通过饮食或稳定剂量药物治疗得到控制的患者（例如，可以入选接受适当治疗的高胆固醇血症受试者）。
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2
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任何可能影响药物吸收的情况（例如既往曾行减肥手术、胃切除术或任何肠道区域切除、活动性炎性肠病或胰腺功能不全）。
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3
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诊断为 1 型糖尿病或继发性糖尿病。
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4
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筛选（访视 1）前 6 个月内有心肌梗死、不稳定性心绞痛、动脉血运重建、卒中、纽约心脏协会功能 II - IV 级心力衰竭或短暂性脑缺血发作病史。
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5
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任何未被视为治愈的恶性肿瘤（皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌除外）；如果过去 5 年无癌症复发证据，则视为已治愈。
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6
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甲状腺髓样癌（MTC）或 2 型多发内分泌肿瘤综合征（MEN2）的个人史或家族史，或根据研究者判断疑似 MTC 的受试者。
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7
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急性胰腺炎或慢性胰腺炎病史。
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8
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急性胆囊疾病。
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9
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有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、乙型肝炎或丙型肝炎病史；HIV、乙型肝炎表 面抗原（HBsAg）、乙型肝炎核心抗体（HBcAb）、丙型肝炎抗体（HCVAb）或梅毒检测结果阳性。允许接种乙型肝炎疫苗。
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10
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已知对 GLP-1 受体激动剂不耐受或过敏。
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11
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可能增加参与研究的风险或根据研究者判断可能使受试者不适合参加研究的其 他医学或精神疾病，包括近期（过去一年内）或主动自杀意念/行为或实验室检查异常或与 COVID-19 疫情相关的其他问题或情况。
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12
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使用了研究方案中所禁用的伴随治疗。
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13
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在本研究所用的研究治疗干预首次给药前 30 天（或根据当地要求确定）或 5 个半衰期内（以时间较长者为准）接受过其它研究治疗干预（比如药物或疫苗）。
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14
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已知既往参加过涉及 PF-06882961 的试验。
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15
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在仰卧位休息至少5 分钟后，筛选时仰卧位收缩压 ≥ 160 mmHg或舒张压 ≥ 100 mmHg。血压应重复测量3次，取 3 次血压值的平均值确定受试者是否合格。
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16
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筛选时 12 导联 ECG 显示可能影响受试者安全或研究结果解读的临床相关异常（例如，QTcF 间期 > 450 msec、完全左束支传导阻滞 [LBBB]、急性或急慢性不明的心肌梗死体征、提示心肌缺血的 ST-T 间期变化、二度或三度 AV 传导阻滞或严重的缓慢性心律失常或快速性心律失常）。如果 QTcF 超过 450 msec 或 QRS 超过 120 msec，则应再重复 2 次 ECG，并使用 3 个 QTcF 或 QRS 值的平均值确定受试者的资格。
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17
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尿液药物检查结果呈阳性。注：接受过鸦片类/阿片类药物或苯二氮卓类药物医学处方和在筛选（访视 1）时向研究者报告使用这些药物的受试者，在告知申办方后，则可能允许其参加研究。
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18
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筛选时，临床实验室检查结果显示以下任何异常的受试者（由研究特定实验室评估，必要时复查确认 1 次）：
-AST 或 ALT 水平 ≥ 1.5 × ULN。
-总胆红素水平 ≥1.5 × ULN；有吉尔伯特综合征史的受试者可以检测直接胆红素，如果直接胆红素水平 ≤ ULN，则受试者可以参加本研究。
-空腹 C 肽 < 0.8 ng/mL。
-TSH > ULN。
-血清降钙素 > ULN。
-淀粉酶或脂肪酶 > ULN。
-空腹血糖 > 270 mg/dL (15.0 mmol/L)。
-由 CKD-EPI 方程计算得出，eGFR < 60 mL/min/1.73m2。
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19
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第 -2 天 FSBG > 270 mg/dL（15.0 mmol/L）。
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20
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筛选时COVID-19 检测结果提示感染。
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21
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筛选前 6 个月内经常饮酒超过 7 标准杯/周（女性受试者）或 14 标准杯/周（男性受试者）（1 标准杯 = 5 盎司 [150 mL] 葡萄酒或 12 盎司 [360 mL] 啤酒或 1.5 盎司 [45 mL] 烈酒）。
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22
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给药前 60 天内献血量（不包括献血浆）约为 1 品脱 (500 mL) 或以上。
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23
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肝素过敏或肝素诱导性血小板减少症病史（仅当使用肝素冲洗 IV 导管时）。
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24
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参加本研究期间禁止正式的减重计划。
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25
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直接参与研究实施的研究中心工作人员或辉瑞员工、以其他方式受研究者监管的研究中心工作人员及其各自的家庭成员。
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
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1
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中文通用名:PF-06882961 10 mg
英文通用名:PF-06882961 10 mg tablets
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:10mg
用法用量:随早餐服用 3 片研究用药，随晚餐服用 3 片研究用药，第 1 天仅随早餐服用3片
用药时程:8 周
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2
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中文通用名:PF-06882961 40 mg
英文通用名:PF-06882961 40 mg tablets
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:40mg
用法用量:随早餐服用 3 片研究用药，随晚餐服用 3 片研究用药，第 1 天仅随早餐服用3片
用药时程:8周
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3
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中文通用名:PF-06882961 100 mg
英文通用名:06882961 100 mg tablet
商品名称:NA
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剂型:片剂
规格:100mg
用法用量:随早餐服用 3 片研究用药，随晚餐服用 3 片研究用药，第 1 天仅随早餐服用3片
用药时程:8 周
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| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:安慰剂
英文通用名:placebo tablet
商品名称:NA
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剂型:片剂
规格:NA
用法用量:随早餐服用 3 片研究用药，随晚餐服用 3 片研究用药，第 1 天仅随早餐服用3片
用药时程:8 周
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
单剂给药（10 mg）： AUC24，Cmax。
多剂给药（40 mg、80 mg、120 mg）：AUC24， Cmax,ss。 |
单剂给药后24小时；
多剂给药第21, 35, 和56天。 |
有效性指标+安全性指标
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| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
生命体征、心电图、不良 事件（例如低血糖和高血 糖）、临床安全性实验室 评估。 |
试验整个过程中 |
安全性指标
|
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
李海燕 |
学位 |
医学学士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
010-82265509 |
Email |
haiyanli1027@hotmail.com |
邮政地址 |
北京市-北京市-海淀区花园北路49号 |
| 邮编 |
100191 |
单位名称 |
北京大学第三医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
北京大学第三医院 |
李海燕 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会 |
修改后同意
|
2021-03-04 |
| 2 |
北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会 |
同意
|
2021-04-06 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 20 ；
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| 已入组人数 |
国内: 20 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 20 ；
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2021-07-07；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2021-07-07；
|
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试验完成日期
|
国内：2022-02-17；
|
七、临床试验结果摘要
| 序号 |
版本号 |
版本日期 |
| 1 |
C3421028 临床研究报告 |
2022-12-26 |
