一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20210894 |
| 相关登记号 |
CTR20200964 |
| 药物名称 |
PA1010片
曾用名:
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| 药物类型 |
化学药物
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临床申请受理号
|
企业选择不公示
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| 适应症 |
慢性乙型肝炎 |
| 试验专业题目 |
评价口服PA1010片在中国慢性乙型肝炎患者中多次给药剂量递增（MAD）的安全性、耐受性、药代动力学特征以及药效学特征的I期临床研究 |
| 试验通俗题目 |
评价口服PA1010片在中国慢性乙型肝炎患者中多次给药剂量递增（MAD）的的I期临床研究 |
| 试验方案编号 |
PA1010-102 |
方案最新版本号
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V5.0
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| 版本日期: |
2021-01-05 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：
评价多次口服PA1010片在中国慢性乙型肝炎患者中的安全性和耐受性。
评价多次口服PA1010片在中国慢性乙型肝炎患者中的药效学特征。
次要目的：
评价多次口服PA1010片在中国慢性乙型肝炎患者中的药代动力学特征。
初步探索PA1010片多次口服给药治疗慢性乙型肝炎的II期临床推荐剂量。
2、试验设计
| 试验分类 |
药代动力学/药效动力学试验
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试验分期 |
I期
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设计类型 |
平行分组
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| 随机化 |
随机化
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盲法 |
开放
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
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| 性别 |
男+女
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| 健康受试者 |
无
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| 入选标准 |
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1
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在知情同意书上签名表明愿意参与本研究；
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2
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年龄介于18岁到65岁（含上下限）男性或女性CHB患者，且应符合以下条件之一：
(a) 有记录显示乙肝表面抗原（HBsAg）阳性和/或乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）阳性6个月以上；
(b) HBV核心相关抗原（HBcAg）的血清免疫球蛋白M（IgM）抗体阴性，HBsAg阳性；
(c) HBsAg阳性和/或HBV DNA阳性，且肝组织活检结果显示慢性乙型肝炎（包括既往活检结果）；
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3
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在首次给药前6个月内未使用过核苷（酸）类似物治疗，或曾经受过核苷（酸）类似物或干扰素治疗有效但停药超过6个月者；
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4
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对于HBeAg阳性的患者：HBV DNA > 2×105 IU/mL；对于HBeAg阴性的患者：HBV DNA > 2×104 IU/mL；
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5
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1×正常值上限（ULN）≤丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 10×ULN；血清总胆红素≤ 2×ULN；肌酐清除率（CLCr）> 70 mL/min（使用Cockcroft-Gault方法）；
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6
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尿蛋白阴性或1+（1+时需加做24 h尿蛋白定量，若在正常范围内，则可入选）；
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7
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无重大疾病史，且筛选期内体格检查、生命体征、12导联心电图（ECG）及实验室检查结果正常，或虽超出正常参考值范围、但经研究者判断无临床意义；
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8
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受试者在研究期间至末次服药后30天内禁止献血或使用毒品；
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9
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研究期间（签署知情同意书至末次随访）及末次服药后6个月内禁止捐精、捐卵，且无受孕（或使性伴侣受孕）、生育、哺乳可能，即至少符合以下情况的一种：
a) 停经>12个月或行绝育术（如子宫切除、两侧输卵管结扎或双侧卵巢切除）的女性，即绝经女性；
b) 未绝经女性，筛选期和基线期妊娠检测皆为阴性，筛选期内至末次服药后6个月内愿意采取1种以上有效避孕方法，包括宫内节育器、输卵管结扎、双屏障法（避孕套/阴道隔膜+杀精剂）以及男性伴侣输精管结扎等，但不包括口服避孕药；
c) 男性自服药起至末次服药后6个月内愿意采取1种以上有效避孕方法，包括输精管结扎、双屏障法、女性伴侣使用避孕药、宫内节育器或输卵管结扎等；
d) 研究期间至末次服药后6个月内避免性生活；
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10
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能够与临床工作人员交流并能遵照本研究的要求。
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| 排除标准 |
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1
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存在任何被研究者认为可能会增加受试者参与本研究风险（特别是食道或胃肠溃疡病史），可能会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄，或可能会削弱研究方案依从性的医学状况；
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2
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合并除乙肝外的其他肝病患者，包括但不限于慢性酒精性肝炎、药物性肝损伤、自身免疫性肝病、已知Gilbert综合症和其他遗传性肝病患者；
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3
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筛选前任何时间或筛选时存在肝功能代偿不全（即腹水、肝性脑病或静脉曲张出血）的任何病史或当前迹象者；
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4
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接受过实体器官或骨髓移植者；
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5
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严重肾脏病病史（由研究者判断）或当前迹象者；
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6
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严重骨病（如骨软化症、慢性骨髓炎、成骨不全症、软骨病）或多发性骨折者；
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7
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在首次服用研究药物前诊断为肝脏恶性肿瘤或其他未治愈的恶性肿瘤；
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8
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在首次服用研究药物前90天内接受过任何其他研究药物给药；
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9
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在首次服用研究药物前6个月内使用过其他核苷（酸）类或干扰素治疗者；
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10
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在首次服用研究药物前，停用其他研究者认为影响本研究评估结果的处方药或非处方药的时间少于14天或该药物的5个半衰期（以更长者为准）
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11
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在首次服用研究药物前3个月内曾献血或大量失血（>400 mL）；
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12
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在首次服用研究药物前6个月内接受过大手术或受过大的创伤；
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13
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在首次服用研究药物前14天内摄取含葡萄柚、石榴、木瓜、葡萄、杨桃的饮料或食物，或不同意试验期间避免每天服用任何包含葡萄柚、石榴、木瓜、葡萄、杨桃的饮料或食物者；
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14
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在首次服用研究药物前48小时内服用过任何富含咖啡因、黄嘌呤的食物或饮料（咖啡、茶、可乐、巧克力、海鲜、动物肝脏等），或不同意试验期间避免每天服用任何富含咖啡因、黄嘌呤的食物或饮料（咖啡、茶、可乐、巧克力、海鲜、动物肝脏等）者；
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15
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筛选或基线期ECG异常，且被研究者判断为有临床意义；或筛选或基线期QTcF > 450 ms；
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16
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有心脏病史，包括心脏原因猝死或QT间期延长综合征致猝死的家族史；
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17
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静脉采血困难，或已知有多次晕针、晕血史；
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18
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临床或实验室证据显示：丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）、梅毒螺旋体（TP）或人类免疫缺陷病毒（HIV）携带/感染者；
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19
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已知对研究药物及其辅料有过敏史者；
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20
|
任何药物滥用史或筛选期尿药物检测（+）；
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21
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筛选前6个月内有规律饮酒史，女性超过7杯/周，男性超过14杯/周（1杯=5盎司葡萄酒或12盎司啤酒或1.5盎司烈性酒）或在筛查期内酒精测试超标；
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22
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嗜烟者（每日吸烟达10支或以上）。
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
|
1
|
中文通用名:PA1010片
英文通用名:PA1010 tablets
商品名称:无
|
剂型:片剂
规格:2.5mg
用法用量:口服；每日一次，每次5mg
用药时程:连续用药共计28天。（低剂量组）
|
|
2
|
中文通用名:PA1010片
英文通用名:PA1010 tablets
商品名称:无
|
剂型:片剂
规格:10mg
用法用量:口服；每日一次，每次10mg
用药时程:连续用药共计28天。（中剂量组）
|
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3
|
中文通用名:PA1010片
英文通用名:PA1010 tablets
商品名称:无
|
剂型:片剂
规格:10 mg
用法用量:口服；每日一次，每次20mg
用药时程:连续用药共计28天。（高剂量组）
|
|
| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:富马酸替诺福韦二吡呋酯片
英文通用名:Tenofovir disoproxil fumarate tablets
商品名称:韦瑞德
|
剂型:片剂
规格:300mg
用法用量:口服，每日1次，每次300mg
用药时程:连续用药共计28天。（低剂量组）
|
| 2 |
中文通用名:富马酸替诺福韦二吡呋酯片
英文通用名:Tenofovir disoproxil fumarate tablets
商品名称:韦瑞德
|
剂型:片剂
规格:300mg
用法用量:口服，每日1次，每次300mg
用药时程:连续用药共计28天。（中剂量组）
|
| 3 |
中文通用名:富马酸替诺福韦二吡呋酯片
英文通用名:Tenofovir disoproxil fumarate tablets
商品名称:韦瑞德
|
剂型:片剂
规格:300mg
用法用量:口服，每日1次，每次300mg
用药时程:连续用药共计28天。（高剂量组）
|
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
实验室检查、体格检查、生命体征检查、12导联ECG、不良事件 |
筛选期、D1给药前及给药后第15、28、56天； |
安全性指标
|
|
| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
血清 HBV DNA 较基线的变化值、血清 HBV DNA 较基线的变化率 |
筛选期、D1给药前及给药后第8、15、28天； |
有效性指标
|
| 2 |
血清 HBsAg 较基线的变化值、 |
筛选期、D1给药前及给药后第15、28天； |
有效性指标
|
| 3 |
血清 ALT 较基线的变化值 |
筛选期、D1给药前及给药后第15、28、56天； |
有效性指标
|
| 4 |
多次给药在HBV感染受试者中的药代动力学主要药代动力学参数 |
在第1天给药前2小时内到D33（D28天给药后72h） |
有效性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
魏来 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
010-56118881 |
Email |
weelai@163.com |
邮政地址 |
北京市-北京市-北京市昌平区立汤路168号 |
| 邮编 |
102218 |
单位名称 |
北京清华长庚医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
北京清华长庚医院 |
魏来 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 2 |
重庆医科大学附属第二医院 |
任红 |
中国 |
重庆市 |
重庆市 |
| 3 |
南方医科大学南方医院 |
陈金军 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
| 4 |
浙江大学医学院附属第一医院 |
裘云庆 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
北京清华长庚医院伦理委员会 |
同意
|
2021-04-01 |
| 2 |
重庆医科大学附属第二医院伦理委员会 |
同意
|
2021-05-26 |
| 3 |
南方医科大学南方医院医学伦理委员会 |
同意
|
2021-06-24 |
| 4 |
浙江大学医学院附属第一医院 |
同意
|
2022-01-13 |
| 5 |
北京清华长庚医院伦理委员会 |
同意
|
2022-01-26 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 36 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 36 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 36 ；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2021-06-25；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2021-09-16；
|
|
试验完成日期
|
国内：2023-03-15；
|
七、临床试验结果摘要
| 序号 |
版本号 |
版本日期 |
| 1 |
V1.0 |
2023-06-05 |
