登记号	CTR20210859
相关登记号
药物名称	重组抗人IL-17A/F人源化单克隆抗体注射液(LZM012)
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	活动性强直性脊柱炎
试验专业题目	一项重组抗人IL-17A/F 人源化单克隆抗体注射液在活动性强直性脊柱炎患者中开展的单中心、随机、双盲、安慰剂对照剂量爬坡Ib 期临床试验
试验通俗题目	一项重组抗人IL-17A/F 人源化单克隆抗体注射液在活动性强直性脊柱炎患者中开展的单中心、随机、双盲、安慰剂对照剂量爬坡Ib 期临床试验
试验方案编号	XKH004-1-Ib	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2021-04-22	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	唐萌	联系人座机	010-82176552	联系人手机号	15143163181
联系人Email	meng.tang@kanovabiopharma.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区开拓路5号A203室	联系人邮编	100085

评价XKH004 在活动性强直性脊柱炎（AS）患者中的安全性和耐受性。

试验分类	其他     其他说明:安全性和耐受性	试验分期	其它 其他说明:Ib	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 60岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18-60 岁之间（包括18 岁，60 岁），性别不限 2 能够签署知情同意书，并遵守知情同意书上的要求 3 符合1984 年纽约修订的AS 的诊断标准（附录5），且满足以下所有标准： 1) 发病年龄<45 岁； 2) Bath 强直性脊柱炎病情活动指数（BASDAI）≥4，且慢性腰背痛≥4（患者背痛强度评估问题1）（NRS 评分）； 3) hsCRP 和/或ESR>正常值上限（ULN）； 4) 随机前至少使用一种非甾体类抗炎药（NSAIDs）而症状未缓解或药物不耐受，即随机前使用1 种NSAIDs 治疗≥4 周或随机前使用≥2 种 NSAIDs 治疗，每种NSAIDs 治疗≥2 周，症状未缓解或药物不耐受； 4 服用NSAIDs 或口服糖皮质类激素的患者，随机前2 周及整个研究期间应保持稳定剂量，每日口服糖皮质类激素剂量≤10 mg 的强的松或等效剂量的其他类似物 5 同意在试验期间以及试验结束后6 个月内无生育计划且自愿采取有效避孕措施
排除标准	1 孕妇或哺乳妇女 2 对本研究药物成分或辅料过敏者，对生物制剂药物过敏者或本身是过敏 体质者 3 筛选前2 个月内参加献血且献血量≥400 mL 者 4 筛选前3 个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验者 5 筛选前2 个月接种过活疫苗、减毒活疫苗或研究期间有计划接种活疫苗、减毒活疫苗者 6 有结核病史者或临床症状、体征、实验室检查、影像学检查提示有活动性结核者 7 筛选前3 个月内每日吸烟量大于5 支或习惯性使用含尼古丁制品，筛选前6 个月内每周饮酒量大于14 单位酒精（1 单位酒精=360 mL 啤酒或45mL 酒精含量为40%的烈酒或150 mL 葡萄酒） 8 尿液药物滥用筛查阳性者； 9 心电图异常有临床意义（需由研究者结合患者具体情况判定是否可以入组）； 10 存在以下疾病或疾病史： 1) 脊柱完全强直者； 2) 有AS 以外其他控制不佳的活动性炎症性疾病，包括活动性炎症性肠病、银屑病、葡萄膜炎、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、自身免疫性肝炎等； 3) 恶性肿瘤或淋巴组织增生疾病史； 4) 不稳定的心脏、肺、肾脏、肝脏、神经、内分泌、胃肠道、代谢性或血液系统疾病，或异常的实验室检测值，研究者判断参与研究会使患者处于不可接受的风险中； 5) 心脑血管疾病：中度至重度充血性心力衰竭（纽约心脏病协会III 或IV 级）、随机前3 个月内出现过心肌梗死、心绞痛、脑梗塞、脑出血、蛛网膜下腔出血、短暂脑缺血发作或行经皮冠状动脉腔内血管成形术及冠状动脉搭桥术； 6) 筛选前2 个月内或既往反复发作带状疱疹或单纯疱疹病史者； 7) 存在精神疾病； 8) 筛选前1 个月内存在活动性感染的证据，包括急慢性感染以及局部感染，如败血症、脓肿、蜂窝组织炎及机会性真菌感染；（可由研究医生结合患者具体情况判断） 9) 筛选前6 个月内接受过脊柱手术或关节手术者。 11 正在服用或有以下用药史： 1) 随机前4 周服用甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶或羟氯喹剂量不稳定（剂量稳定指服药期间剂量不变）； 2) 随机前2 周至整个研究期间合并使用除甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶或羟氯喹以外的传统改善病情抗风湿药物（DMARDs）； 3) 随机前2 周内服用强效阿片类镇痛药（如美沙酮、氢吗啡酮或吗啡）者； 4) 筛选前接受过司库奇尤单抗或其他直接针对IL-17 或IL-17 受体的生物药物治疗者； 5) 筛选前5 个月内接受过肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂治疗者； 6) 随机前4 周内通过关节内注射（如皮质类固醇）进行治疗者； 12 筛选或基线检查时有任何一项实验室检查指标符合下列标准： 1) 乙肝表面抗原（HBsAg 阴性但同时满足HBsAb 阴性，HBcAb 阳性时，则需要加做HBV-DNA 定量检查）、丙型肝炎抗体及抗原、梅毒螺旋体抗体（梅毒螺旋体抗体筛选阳性，由研究者结合RPR 结果自行判断）、HIV 抗体检查阳性者； 2) 肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）或总胆红素>2 倍正常值上限（ULN）； 3) 肌酐清除率≤60ml/min（计算公式为[（140-年龄）×体重（kg）]/[0.818×肌酐（μmol/L），女性按计算结果乘以0.85。）； 4) 血常规： a) 血红蛋白（男性）<10.0 g/dL（100.0g/L），或（女性）<9.0g/d（90.0g/L）； b) 白细胞总数<3.0×109/L； c) 中性粒细胞数<1.5×109/L； d) 血小板计数<90×109/L 13 研究者因为任何原因认为患者不适合参加本研究

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗人IL-17A/F人源化单克隆抗体注射液(LZM012) 英文通用名:Recombinant anti-human IL-17A/F Humanized Monoclonal Antibody Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100 mg/1 mL 用法用量:给药途径：皮下注射；用药频次：多次给药(4周给药一次，给药4次）；剂量：3个剂量组80mg、160 mg、320mg。 用药时程:给药16周，观察24周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:LZM012空白制剂 英文通用名:Blank preparation 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0 mg/lmL 用法用量:同试验药给药方法。 用药时程:给药16周，观察24周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 · 生命体征（呼吸、血压、脉搏及体温） · 体格检查 · 注射部位反应 · 12 导联心电图（ECG） · 血常规、血生化、尿常规、凝血常规 · 任何不良事件 从基线至24周 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药药代动力学参数，Cmax、Tmax）、T1/2（如适用）、AUC0-t、CL、Vd、MRT 从基线至24周 有效性指标 2 多次给药药代动力学参数：Css-max、AUC0-inf、AUC0-t、Tmax、T1/2、AUCtau、%AUCex、λz、Rac、Vz、CLss、MRT 从基线至24周 有效性指标 3 W16 时达到ASAS40 应答的患者比例 从基线至24周 有效性指标 4 W4、W8、W12、W16 时达到ASAS20 应答的患者比例 从基线至24周 有效性指标 5 ·W4、W8、W12 时达到ASAS40 应答的患者比例 从基线至24周 有效性指标 6 W4、W8、W12、W16 时患者自我疾病活动度总体评估（PGA）NRS 评分相对于基线的变化 从基线至24周 有效性指标 7 W4、W8、W12、W16 时医生对患者疾病活动度总体评估（PhGA）NRS 评分相对于基线的变化 从基线至24周 有效性指标 8 W4、W8、W12、W16 时Bath 强直性脊柱炎功能指数（BASFI）评分相对于基线的变化 从基线至24周 有效性指标 9 W4、W8、W12、W16 时Bath 强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）相对于基线的变化 从基线至24周 有效性指标 10 W4、W8、W12、W16 时超敏C-反应蛋白（hsCRP）相对基线变化 从基线至24周 有效性指标 11 W4、W8、W12、W16 时红细胞沉降率（血沉）（ESR）相对基线变化 从基线至24周 有效性指标 12 检测抗药抗体（ADA）滴度，ADA 阳性的患者例数及百分比 从基线至24周 安全性指标 13 W4、W16 时强直性脊柱炎生活质量问卷（ASQoL）评分相对基线的变化 从基线至24周 有效性指标 14 W4、W16、W24 时免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）相对基线的改变 从基线至24周 有效性指标

无 有

1	姓名	丁艳华	学位	博士	职称	主任医师
	电话	18186879768	Email	dingyanhua2003@126.com	邮政地址	吉林省-长春市-吉林省长春市新民大街71号
	邮编	130000	单位名称	吉林大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	吉林大学第一医院	丁艳华	中国	吉林省	长春市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2021-04-15
2	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2021-05-08

已完成

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 24 ；
实际入组总人数	国内: 24  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-07-15；
第一例受试者入组日期	国内：2021-07-21；
试验完成日期	国内：2022-09-22；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2022-11-14